| 通用名 | 復(fù)方磺胺甲噁唑片 |
| 曾用名 | |
| 英文名 | COMPOUND SULFAMETHOXAZOLE TABLETS |
| 拼音名 | FUFANG HUANG'AN JIA'E ZUO PIAN |
| 藥品類別 | 磺胺類 |
| 性狀 | 本品為白色片。 |
| 藥理毒理 | 本品為磺胺類抗菌藥，是磺胺甲噁唑（SMZ）與甲氧芐
啶（TMP）的復(fù)方制劑，對(duì)非產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌、化膿性
鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、
變形桿菌屬、摩根菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細(xì)菌、淋球菌、
腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌均具有良好抗菌作用，尤其對(duì)
大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌的抗菌作用較
SMZ單藥明顯增強(qiáng)。此外在體外對(duì)沙眼衣原體、星形奴卡菌、
原蟲、弓形蟲等亦具良好抗微生物活性。
本品作用機(jī)制為:SMZ作用于二氫葉酸合成酶，干擾合成
葉酸的第一步，TMP作用于葉酸合成代謝的第二步，選擇性
抑制二氫葉酸還原酶的作用，二者合用可使細(xì)菌的葉酸代謝
受到雙重阻斷。本品的協(xié)同抗菌作用較單藥增強(qiáng)，對(duì)其呈現(xiàn)
耐藥菌株減少。然而近年來細(xì)菌對(duì)本品的耐藥性亦呈增高趨
勢(shì)。 |
| 藥代動(dòng)力學(xué) | 本品中的SMZ和TMP口服后自胃腸道吸收完全，均可吸
收給藥量的90％以上，血藥峰濃度(Cmax)在服藥后1～4小
時(shí)達(dá)到。給予TMP160mg，SMZ800mg一日服用2次，3日后達(dá)
穩(wěn)態(tài)血藥濃度，TMP為1.72mg/L，SMZ的血漿游離濃度及總
濃度分別為57.4mg/L和68.0mg/L。SMZ及TMP均主要自腎
小球?yàn)V過和腎小管分泌，尿藥濃度明顯高于血藥濃度。單劑
口服給藥后0～72小時(shí)內(nèi)自尿中排出SMZ總量的84.5%，其
中30%為包括代謝物在內(nèi)的游離磺胺；TMP以游離藥物形式
排出66.8%。SMZ和TMP兩藥的排泄過程互不影響。SMZ 和
TMP的血消除半衰期(t1/2?)分別為10小時(shí)和8～10小時(shí)，腎
功能減退者，半衰期延長(zhǎng)，需調(diào)整劑量。吸收后二者均可廣
泛分布至痰液、中耳液、陰道分泌物等全身組織和體液中。
并可穿透血-腦脊液屏障，達(dá)治療濃度。也可穿過血胎盤屏
障，進(jìn)入胎兒血循環(huán)并可分泌至乳汁中。 |
| 適應(yīng)癥 | 近年來由于許多臨床常見病原菌對(duì)本品常呈現(xiàn)耐藥，故
治療細(xì)菌感染需參考藥敏結(jié)果，本品的主要適應(yīng)癥為敏感菌
株所致的下列感染：
1.大腸埃希桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿
菌、普通變形桿菌和莫根菌屬敏感菌株所致的尿路感染。
2.肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致2歲以上小兒急性中
耳炎。
3.肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的成人慢性支氣管
炎急性發(fā)作。
4.由福氏或宋氏志賀菌敏感菌株所致的腸道感染、志賀
菌感染。
5.治療卡氏肺孢子蟲肺炎，本品系首選。
6.卡氏肺孢子蟲肺炎的預(yù)防，可用已有卡氏肺孢子蟲病
至少一次發(fā)作史的患者，或HIV成人感染者,其CD4淋巴細(xì)
胞計(jì)數(shù)≤200/mm3或少于總淋巴細(xì)胞數(shù)的20％。
7.由產(chǎn)腸毒素大腸埃希桿菌（ETEC）所致旅游者腹瀉。 |
| 用法用量 | 1.成人常用量 治療細(xì)菌性感染，一次甲氧芐啶160mg
和磺胺異噁唑800mg，每12小時(shí)服用1次。治療卡氏肺孢子
蟲肺炎一次甲氧芐啶3.75～5mg/kg，磺胺異噁唑18.75～
25mg/kg，每6小時(shí)服用1次。成人預(yù)防用藥：初予甲氧芐
啶160mg和磺胺異噁唑800mg，一日2次，繼以相同劑量一
日服1次，或一周服3次。
2.小兒常用量 2月以下嬰兒禁用。治療細(xì)菌感染，2
個(gè)月以上體重40kg以下的嬰幼兒按體重口服一次SMZ 20～
30mg/kg及TMP 4～6mg/kg，每12小時(shí)1次；體重≥40kg的
小兒劑量同成人常用量。
治療寄生蟲感染如卡氏肺孢子蟲肺炎，按體重一次口服
SMZ 18.75～25mg/kg及TMP 3.75～5mg/kg，每6小時(shí)1次。
慢性支氣管炎急性發(fā)作的療程至少10～14日；尿路感
染的療程7～10日；細(xì)菌性痢疾的療程為5～7日；兒童急
性中耳炎的療程為10日；卡氏肺孢子蟲肺炎的療程為14～
21日。 |
| 不良反應(yīng) | 1.過敏反應(yīng)較為常見 ,可表現(xiàn)為藥疹 ,嚴(yán)重者可發(fā)生
滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎
等 ;也有表現(xiàn)為光敏反應(yīng)、藥物熱、關(guān)節(jié)及肌肉疼痛、發(fā)熱
等血清病樣反應(yīng)。偶見過敏性休克。
2.中性粒細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少癥及再生障礙
性貧血。患者可表現(xiàn)為咽痛、發(fā)熱、蒼白和出血傾向。
3.溶血性貧血及血紅蛋白尿。這在缺乏葡萄糖-6-磷酸
脫氫酶的患者應(yīng)用磺胺藥后易于發(fā)生,在新生兒和小兒中較
成人為多見。
4.高膽紅素血癥和新生兒核黃疸。由于本品與膽紅素競(jìng)
爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位, 可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完
善, 對(duì)膽紅素處理差, 故較易發(fā)生高膽紅素血癥和新生兒黃
疸, 偶可發(fā)生核黃疸。
5.肝臟損害。可發(fā)生黃疸、肝功能減退, 嚴(yán)重者可發(fā)生
急性肝壞死。
6.腎臟損害。可發(fā)生結(jié)晶尿、血尿和管型尿；偶有患者
發(fā)生間質(zhì)性腎炎或腎小管壞死的嚴(yán)重不良反應(yīng)。
7.惡心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等, 一般
癥狀輕微。偶有患者發(fā)生艱難梭菌腸炎，此時(shí)需停藥。
8.甲狀腺腫大及功能減退偶有發(fā)生。
9.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)偶可發(fā)生, 表現(xiàn)為精神錯(cuò)亂、
定向力障礙、幻覺、欣快感或抑郁感。
10.偶可發(fā)生無菌性腦膜炎, 有頭痛、頸項(xiàng)強(qiáng)直、惡心
等表現(xiàn)。
本品所致的嚴(yán)重不良反應(yīng)雖少見, 但常累及各器官并可
致命, 如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮松解萎縮
性皮炎、暴發(fā)性肝壞死、粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血等
血液系統(tǒng)異常。艾滋病患者的上述不良反應(yīng)較非艾滋病患者
為多見。 |
| 禁忌癥 | 1.對(duì)SMZ和TMP過敏者禁用；
2.由于本品阻止葉酸的代謝，加重巨幼紅細(xì)胞性貧血患
者葉酸鹽的缺乏，所以該病患者禁用本品。
3.孕婦及哺乳期婦女禁用本品。
4.小于2個(gè)月的嬰兒禁用本品。
5.重度肝腎功能損害者禁用本品。 |
| 注意事項(xiàng) | l.因不易清除細(xì)菌，下列疾病不宜選用本品作治療或預(yù)
防用藥:
(1)中耳炎的預(yù)防或長(zhǎng)程治療。
(2)A組溶血性鏈球菌扁桃體和咽炎。
2.交叉過敏反應(yīng)。對(duì)一種磺胺藥呈現(xiàn)過敏的患者對(duì)其他
磺胺藥也可能過敏。
3.肝臟損害�？砂l(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生
急性肝壞死，故有肝功能損害患者宜避免應(yīng)用。
4.腎臟損害�？砂l(fā)生結(jié)晶尿、血尿和管型尿，故服用本
品期間應(yīng)多飲水，保持高尿流量，如應(yīng)用本品療程長(zhǎng)、劑量
大時(shí)，除多飲水外，宜同服碳酸氫鈉，以防止此不良反應(yīng)。
失水、休克和老年患者應(yīng)用本品易致腎損害，應(yīng)慎用或避免
應(yīng)用本品。腎功能減退患者不宜應(yīng)用本品。
5.對(duì)呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶
抑制藥呈現(xiàn)過敏的患者,對(duì)磺胺藥亦可過敏。
6.下列情況應(yīng)慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、血卟
啉癥、葉酸缺乏性血液系統(tǒng)疾病、失水、艾滋病、休克和老
年患者。
7.用藥期間須注意檢查:
(1)全血象檢查,對(duì)療程長(zhǎng)、服用劑量大、老年、營養(yǎng)不
良及服用抗癲癇藥的患者尤為重要。
(2)治療中應(yīng)定期尿液檢查(每2～3日查尿常規(guī)一次)以
發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)療程或高劑量治療時(shí)可能發(fā)生的結(jié)晶尿。
(3)肝、腎功能檢查。
8.嚴(yán)重感染者應(yīng)測(cè)定血藥濃度,對(duì)大多數(shù)感染疾患者游
離磺胺濃度達(dá)50～150μg/ml（嚴(yán)重感染120～150μg/ml）
可有效�？偦前费獫舛炔粦�(yīng)超過200μg/ml，如超過此濃度，
不良反應(yīng)發(fā)生率增高。
9.不可任意加大劑量、增加用藥次數(shù)或延長(zhǎng)療程，以防
蓄積中毒。
10.由于本品能抑制大腸桿菌的生長(zhǎng)，妨礙B族維生素
在腸內(nèi)的合成，故使用本品超過一周以上者，應(yīng)同時(shí)給予維
生素B以預(yù)防其缺乏。
11.如因服用本品引起葉酸缺乏時(shí)，可同時(shí)服用葉酸制
劑，后者并不干擾TMP的抗菌活性，因細(xì)菌并不能利用已合
成的葉酸。如有骨髓抑制征象發(fā)生，應(yīng)即停用本品，并給予
葉酸3～6mg肌注，一日1次，使用2日或根據(jù)需要用藥至
造血功能恢復(fù)正常，對(duì)長(zhǎng)期、過量使用本品者可給予高劑量
葉酸并延長(zhǎng)療程。 |
| 孕婦及哺乳期婦女用藥 | 1.本品可穿過血胎盤屏障至胎兒體內(nèi)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有
致畸作用。人類中研究缺乏充足資料，孕婦宜避免應(yīng)用。
2.本品可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達(dá)母體血藥濃
度的50％～100％，藥物可能對(duì)嬰兒產(chǎn)生影響。本品在葡萄
糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中應(yīng)用有導(dǎo)致溶血性貧血發(fā)
生的可能。鑒于上述原因，哺乳期婦女不宜應(yīng)用本品。 |
| 兒童用藥 | 由于本品可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)在血漿蛋白上的結(jié)合部位，而
新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善，磺胺游離血濃度增
高，以致增加了核黃疸發(fā)生的危險(xiǎn)性，因此該類藥物在新生
兒及2個(gè)月以下嬰兒的應(yīng)用屬禁忌。兒童處于生長(zhǎng)發(fā)育期，
肝腎功能還不完善，用藥量應(yīng)酌減。 |
| 老年患者用藥 | 老年患者應(yīng)用本品時(shí)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)增加：如
嚴(yán)重皮疹等皮膚過敏反應(yīng)及骨髓抑制、白細(xì)胞減少和血小板
減少等血液系統(tǒng)異常，同時(shí)應(yīng)用利尿藥者更易發(fā)生。因此老
年患者宜避免使用，確有指征時(shí)需權(quán)衡利弊后決定。 |
| 藥物相互作用 | 1.合用尿堿化藥可增加本品在堿性尿中的溶解度，使排
泄增多。
2.不能與對(duì)氨基苯甲酸合用，對(duì)氨基苯甲酸可代替本品
被細(xì)菌攝取，兩者相互拮抗。
3.下列藥物與本品同用時(shí)，本品可取代這些藥物的蛋白
結(jié)合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)或發(fā)生毒
性反應(yīng)，因此當(dāng)這些藥物與本品同時(shí)應(yīng)用，或在應(yīng)用本品之
后使用時(shí)需調(diào)整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降
血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。
4.與骨髓抑制藥合用可能增強(qiáng)此類藥物對(duì)造血系統(tǒng)的
不良反應(yīng)。如白細(xì)胞、血小板減少等，如確有指征需兩藥同
用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密觀察可能發(fā)生的毒性反應(yīng)。
5.與避孕藥(雌激素類)長(zhǎng)時(shí)間合用可導(dǎo)致避孕的可靠
性減少，并增加經(jīng)期外出血的機(jī)會(huì)。
6.與溶栓藥物合用時(shí)，可能增大其潛在的毒性作用。
7.與肝毒性藥物合用時(shí)，可能引起肝毒性發(fā)生率的增
高。對(duì)此類患者尤其是用藥時(shí)間較長(zhǎng)及以往有肝病史者應(yīng)監(jiān)
測(cè)肝功能。
8.與光敏藥物合用時(shí)，可能發(fā)生光敏作用的相加。
9.接受本品治療者對(duì)維生素K的需要量增加。
10.不宜與烏洛托品合用，因?yàn)趼逋衅吩谒嵝阅蛑锌煞?
解產(chǎn)生甲醛，后者可與本品形成不溶性沉淀物。使發(fā)生結(jié)晶
尿的危險(xiǎn)性增加。
11.本品可取代保泰松的血漿蛋白結(jié)合部位，當(dāng)兩者同
用時(shí)可增強(qiáng)保泰松的作用。
12.磺吡酮與本品合用時(shí)可減少后者自腎小管的分泌，
其血藥濃度持久升高易產(chǎn)生毒性反應(yīng)，因此在應(yīng)用磺吡酮期
間或在應(yīng)用其治療后可能需要調(diào)整本品的劑量。當(dāng)磺吡酮療
程較長(zhǎng)時(shí)，對(duì)本品的血藥濃度宜進(jìn)行監(jiān)測(cè)，有助于劑量的調(diào)
整，保證安全用藥。
13.本品中的TMP可抑制華法林的代謝而增強(qiáng)其抗凝作
用。
14.本品中的TMP與環(huán)孢素合用可增加腎毒性。
15.利福平與本品合用時(shí)，可明顯使本品中的TMP清除
增加和血清半衰期縮短。
16.不宜與抗腫瘤藥、2,4－二氨基嘧啶類藥物合用，也
不宜在應(yīng)用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應(yīng)用本品，因?yàn)?
有產(chǎn)生骨髓再生不良或巨幼紅細(xì)胞貧血的可能。
17.不宜與氨苯砜合用，因氨苯砜與本品中的TMP合用
兩者血藥濃度均可升高，氨苯砜濃度的升高使不良反應(yīng)增多
且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血癥的發(fā)生。
18.避免與青霉素類藥物合用，因?yàn)楸酒酚锌赡芨蓴_此
類藥物的殺菌作用。 |
| 藥物過量 | 本品的血濃度不應(yīng)超過200μg/ml，超過此濃度，不良
反應(yīng)發(fā)生率增高，毒性增強(qiáng)。
過量短期服用本品會(huì)出現(xiàn)食欲不振、腹痛、惡心、嘔吐、
頭暈、頭痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、發(fā)熱、血尿、結(jié)
晶尿、血液疾病、黃疸、骨髓抑制等。一般治療為停藥后進(jìn)
行洗胃、催吐或大量飲水；尿量低且腎功能正常時(shí)可給予輸
液治療。在治療過程中應(yīng)監(jiān)測(cè)血象、電解質(zhì)等。如出現(xiàn)較明
顯的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)或黃疸，應(yīng)予以血液透析治療。如出
現(xiàn)骨髓抑制，先停藥，給予葉酸3～6mg肌注，一日1次，連
用3日或至造血功能恢復(fù)正常為止。
長(zhǎng)期過量服用本品會(huì)引起骨髓抑制,造成血小板、白細(xì)
胞的減少和巨幼紅細(xì)胞性貧血。出現(xiàn)骨髓抑制癥狀時(shí)，患者
應(yīng)每天肌內(nèi)注射甲酰四氫葉酸5～15mg治療，直到造血功能
恢復(fù)正常為止。 |
| 貯藏 | 遮光 ，密封保存。 |
| 包裝 | |
| 有效期 | |
