2012年度海南省醫(yī)學(xué)高級(jí)職稱普通內(nèi)科專業(yè)實(shí)踐技能考試材料—多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病(一)
第十九章 多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病
多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病（multiple endocrine neoplasia，MEN)為一組遺傳性多種內(nèi)分泌組織發(fā)生腫瘤綜合征的總稱，有2個(gè)或2個(gè)以上的內(nèi)分泌腺體病變。腫瘤可為良性或惡性，可為具功能性（分泌活性激素并造成特征性I臨床表現(xiàn))或無(wú)功能性，可同時(shí)出現(xiàn)或先后發(fā)生，間隔期可長(zhǎng)可短，病情可重可輕，病程可緩可急。MEN可分為兩種類型：醫(yī)學(xué).全在線www.gydjdsj.org.cnMEN 1及MEN 2，后者又分為2種亞型：MEN 2A，MEN 2B。此外，還有不能歸屬于MEN 1或MEN 2的混合型MEN。
第一節(jié) 多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病1型
MEN 1為一常染色體顯性遺傳疾病，又稱Wermer綜合征，在普通人群中患病率約為2～20/10萬(wàn)。MEN 1患者中約10％其基因突變屬新出現(xiàn)的，稱為散發(fā)性。醫(yī)學(xué)全在線www.gydjdsj.org.cnMEN 1可有多種臨床表現(xiàn)，其發(fā)生率于不同家系及同一家系的患病者中變化不一。
【甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥】
為MEN 1中最常見(jiàn)并最早出現(xiàn)的病變，與腺瘤所致散發(fā)性甲旁亢病例相比較，起病較早（20余歲)，男女發(fā)病率相仿而非女多于男，在病理上為多個(gè)甲狀旁腺增生，大小可不一致。診斷依據(jù)同于一般散發(fā)性病例。甲旁亢所致高鈣血癥可加重同時(shí)并存的胃泌素瘤患者癥狀及血胃泌素升高水平。
【腸胰內(nèi)分泌瘤】
可為功能性或無(wú)功能性，包括以下腫瘤：胃泌素瘤，常伴Zollinger-Ellison綜合征，約占MEN 1中腸胰瘤的50％～60％。此種胃泌素瘤的特點(diǎn)為體積小、多中心性，且可為異位性，不位手胰腺內(nèi)，而處于十二指腸黏膜下，同于散發(fā)性者，常為惡性，但其侵犯性不如散發(fā)性者嚴(yán)重。診斷依據(jù)為同時(shí)存在高胃泌素血癥及高胃酸分泌，據(jù)此可與常見(jiàn)的胃酸缺乏癥伴高胃泌素血癥相鑒別。必要時(shí)可作胰泌素（secretin)興奮試驗(yàn)，胃泌素瘤患者血漿胃泌素升高。www.gydjdsj.org.cn由于MEN中胃泌素瘤體積小，其定位診斷較困難，CT及MRI可檢出肝轉(zhuǎn)移性病灶，但對(duì)胃泌素瘤往往難以確診，進(jìn)一步定位方法包括內(nèi)鏡超聲、選擇性動(dòng)脈注射胰泌素后肝靜脈采血測(cè)胃泌素以及放射性核素標(biāo)記奧曲肽掃描。MEN 1中胰島素瘤發(fā)生率約占起源于胰島腫瘤的20％，其余的為胰升糖素瘤、舒血管腸肽瘤及無(wú)功能瘤。MEN 1中胰島素瘤亦常為多中心性，定位亦較困難，內(nèi)鏡超聲檢查、選擇性滴注鈣劑后肝靜脈采血測(cè)胰島素等有助于定位。
【垂體瘤】
發(fā)生率約為25％，大多為催乳素瘤，可伴或不伴生長(zhǎng)激素分泌增多，其次為生長(zhǎng)激素瘤、無(wú)功能瘤及ACTH瘤伴（Cushing綜合征。MEN 1中垂體瘤甚少為惡性，其診斷、治療同于散發(fā)性病例。
【腎上腺腺瘤及其他病變】
包括分泌皮質(zhì)醇的腺瘤可見(jiàn)于MEN 1。MEN 1中出現(xiàn)的（Cushing綜合征有3種可能性：①腎上腺腺瘤；②垂體ACTH瘤；③類癌伴異位ACTH綜合征。以垂體瘤較多見(jiàn)。在MEN 1中甲狀腺腺瘤及其他甲狀腺疾病亦較為多見(jiàn)。在MEN 1的家族成員中，出現(xiàn)皮下脂肪瘤、皮膚膠原瘤及多發(fā)性面部血管纖維瘤者約占30％～90％，此類表現(xiàn)有助于對(duì)這些個(gè)體進(jìn)行篩查，以明確攜帶MEN 1缺陷基因者。
