☆ ☆☆考點(diǎn)2：多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素)
【藥動(dòng)學(xué)】 脂溶性高，為四環(huán)素的5倍，土霉素的50倍�？诜湛於耆植皇苁澄镉绊�。原形藥物大部分經(jīng)膽汁排入腸道又可再吸收，形成肝 腸循環(huán)。30%～40%原形自尿中排出又經(jīng)腎小管重吸收，故t1/2長(zhǎng)達(dá)20h，維持有效血藥濃度24h以上，為長(zhǎng)效四環(huán)素類藥物。一般細(xì)菌性感染每日服 藥一次即可。本品在肝內(nèi)大部分以結(jié)合或絡(luò)合方式變成無(wú)活性代謝物，由糞便排出，故對(duì)腸道菌群無(wú)影響，腎功能不全時(shí)仍可使用。
【抗菌作用】 抗菌譜類似四環(huán)素，但抗菌作用比四環(huán)素強(qiáng)2～10倍，且對(duì)土霉素、四環(huán)素的耐藥金葡菌及脆弱擬桿菌有效。
【臨床應(yīng)用】 用于呼吸道感染如老年慢性氣管炎、肺炎、麻疹及泌尿道和膽道感染，由于本品對(duì)腎無(wú)明顯毒性，特別適用于四環(huán)素適應(yīng)證而合并腎功能不全的感染者。
【不良反應(yīng)】 本品刺激性大，常有胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉、舌炎、口腔炎及肛門炎等，宜飯后服用。二重感染和皮疹少見(jiàn)。靜脈注射出現(xiàn)舌 麻木及口內(nèi)特殊氣味。本品與肝藥酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥、苯妥英鈉等同服，可使其半衰期縮短為7h，并使血藥濃度降低而影響療效。
☆ ☆考點(diǎn)3：米諾環(huán)素（二甲胺四環(huán)素)
【藥動(dòng)學(xué)】 本品口服吸收完全，2～3h后血藥濃度達(dá)高峰，食物影響不大，但含有二價(jià)、三價(jià)金屬離子的堿性藥物則影響本品吸收。人體內(nèi)分布廣 泛，腦和腦脊液的濃度較同類藥物高，膽汁和尿中的濃度較血液中高10倍以上。大部分在肝內(nèi)代謝，經(jīng)腎緩慢排泄，t1/2為10～20h，藥物在體內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間 滯留于脂肪組織。排泄緩慢，24h內(nèi)尿中排泄4.7%～6.3%，隨糞排除約34%，與血清蛋白結(jié)合80%左右。醫(yī)學(xué)全.在線網(wǎng).站.提供
【藥理作用】 米諾環(huán)素常作為四環(huán)素類中的首選藥物�？咕钚员人沫h(huán)素強(qiáng)2～4倍，對(duì)耐四環(huán)素菌株也有良好的抗菌作用，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用強(qiáng)于 對(duì)革蘭陰性菌，尤以葡萄球菌更強(qiáng)，對(duì)肺炎支原體、沙眼衣原體和立克次體等也有作用。主要用于沙眼衣原體所致的非淋菌性尿道炎，如奴卡菌病和酒糟病，因其極 易穿透皮膚，特別適合于痤瘡治療。
【臨床應(yīng)用】 用于尿路感染、胃腸道和呼吸道感染、腦膜炎及眼與耳鼻喉部感染。
【不良反應(yīng)】 與其他四環(huán)素相同，但能引起可逆性前庭反應(yīng)，包括惡心、眼花及運(yùn)動(dòng)失調(diào)，常在服藥后即出現(xiàn)，停藥后1～2天即可消失。長(zhǎng)期服藥者可出現(xiàn)皮膚色素沉著。
☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)4：氯霉素
【藥動(dòng)學(xué)】 口服吸收完全，服藥后2h血藥濃度達(dá)峰值（10～13mg/L)，血漿t1/2平均為2.5h，6～8h后仍可維持有效血藥濃度。 吸收后廣泛分布于各組織和體液中，易通過(guò)血腦屏障、血眼屏障和胎盤屏障。氯霉素制劑的顆粒大小和晶型影響其吸收。肌內(nèi)注射琥珀酸鈉鹽吸收慢，血藥濃度低， 僅為口服同劑量的50%～70%，但維持時(shí)間長(zhǎng)。該藥大部分在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合而滅活，少部分在肝、腎內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)作用的氨基水解產(chǎn)物。其原形藥及其代 謝物迅速經(jīng)尿排出，腎功能不良患者使用時(shí)應(yīng)減量。
【抗菌作用】 氯霉素是低濃度具有抑菌作用高濃度具有殺菌作用的廣譜抗生素。它對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌均有抑制作用，對(duì)后者作用較強(qiáng)，特別是 對(duì)傷寒和副傷寒桿菌作用最強(qiáng)，為治療傷寒的首選藥物。對(duì)流感桿菌和百日咳桿菌的作用較其他抗生素強(qiáng)，對(duì)立克次體感染如斑疹傷寒也有效。對(duì)厭氧桿菌如脆弱桿 菌、梭形桿菌及梅毒螺旋體、衣原體、肺炎支原體也敏感，但對(duì)結(jié)核桿菌、多種病毒、真菌、原蟲無(wú)效。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用不及青霉素和四環(huán)素。氯霉素抗菌作用機(jī) 制主要是其結(jié)合到核糖體的50S亞基的A位，抑制肽�；D(zhuǎn)移酶，干擾新的氨基酸結(jié)合到新的肽鏈上，使肽鏈不能延伸，從而抑制蛋白合成。
【臨床應(yīng)用】 氯霉素是一種高效的抗生素，曾廣泛用于治療各種敏感菌感染，但它最大的缺點(diǎn)是抑制骨髓，故對(duì)其臨床應(yīng)用應(yīng)嚴(yán)格控制。凡有合適的其他抗生素替代者，一般不主張選用氯霉素，嚴(yán)重感染而藥敏試驗(yàn)滿意時(shí)例外。目前主要用于：
1.首選用于治療傷寒、副傷寒。采用小劑量（1g/日)可減輕骨髓的毒性，防止治療性休克的發(fā)生。療程不宜少于2周，否則會(huì)復(fù)發(fā)（體溫降至正常后需繼續(xù)服藥10～14天)。對(duì)復(fù)發(fā)病人，再用本品治療依然有效。但對(duì)傷寒帶菌者無(wú)效。
2.治療多種細(xì)菌性腦膜炎、腦膿腫有效。氯霉素在腦脊液中濃度較高，也常用于治療其他藥物療效欠佳的腦膜炎患者。
3.治療立克次體感染而忌用四環(huán)素的患者。
4.治療某些敏感菌所致的嚴(yán)重感染。對(duì)菌痢、百日咳、布氏桿菌病、斑疹傷寒等有良效。但因其對(duì)骨髓的毒性，不作首選藥，不宜用于一般感染。
5.細(xì)菌性眼部感染。本品易通過(guò)血眼屏障，是治療敏感菌引起的外眼感染、眼內(nèi)感染、全眼球感染及沙眼的有效藥物。
6.厭氧菌感染。對(duì)脆弱桿菌等厭氧菌有相當(dāng)?shù)目咕钚裕捎糜谥委?a class="channel_keylink" href="/edu/200904/109265.shtml" target="_blank">腹腔膿腫、腸穿孔腹膜炎及盆腔炎等厭氧菌感染。常與氨基糖苷類抗生素合用后治療厭氧菌心內(nèi)膜炎、敗血癥或腦膜炎等嚴(yán)重感染。
【不良反應(yīng)】
1.骨髓毒性。氯霉素最突出的不良反應(yīng)是骨髓抑制，臨床表現(xiàn)：①可逆性各種血細(xì)胞減少，其中粒細(xì)胞首先下降。這與劑量大（血藥濃度超過(guò) 25～35μg/ml)、療程長(zhǎng)有關(guān)。一旦發(fā)現(xiàn)立即停藥，容易恢復(fù)。②不可逆的再生障礙性貧血。雖發(fā)生率低但死亡率高，是一種與劑量無(wú)關(guān)的特異質(zhì)反應(yīng)，是 不可逆的而且是致命的，多見(jiàn)于兒童和婦女，多有過(guò)敏性疾病�？赡芘c氯霉素抑制骨髓造血系統(tǒng)中與細(xì)菌相同的70S核糖體有關(guān)。為了防止造血系統(tǒng)的毒性反應(yīng)， 應(yīng)避免濫用，同時(shí)檢查血象。
2.灰嬰綜合征。氯霉素對(duì)早產(chǎn)兒及新生兒容易引起循環(huán)衰竭，表現(xiàn)為嘔吐、腹脹、腹瀉、皮膚呈灰紫色、體溫過(guò)低、休克、虛脫、呼吸不規(guī)則等，稱灰嬰 綜合征。常在大劑量（每日100mg/kg以上)應(yīng)用3～4天后出現(xiàn)，停藥后可恢復(fù)，也可在數(shù)小時(shí)內(nèi)死亡，可能與患兒肝內(nèi)藥酶系統(tǒng)發(fā)育尚未完善、腎排泄能 力較差以及抑制細(xì)胞線粒體中氧化磷酸化有關(guān)。早產(chǎn)兒、妊娠后期及哺乳期婦女禁用，新生兒如病情需要也要慎用（不得超過(guò)25mg/kg)。
3.治療性休克。也稱治療矛盾。大劑量應(yīng)用氯霉素治療傷寒或菌痢時(shí)，在短期內(nèi)使大量細(xì)菌死亡，釋放內(nèi)毒素，產(chǎn)生治療性休克。為預(yù)防其發(fā)生可同時(shí)給予大劑量氫化可的松（抗內(nèi)毒素、抗休克)。
4.其他反應(yīng)。氯霉素長(zhǎng)期應(yīng)用可發(fā)生二重感染，但不像四環(huán)素那樣嚴(yán)重。胃腸道反應(yīng)常見(jiàn)。少數(shù)患者出現(xiàn)皮疹、血管神經(jīng)性水腫等過(guò)敏性反應(yīng)，偶見(jiàn)過(guò)敏性休克，同其他抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的抗生素一樣，氯霉素能拮抗青霉素和氨基糖苷類殺菌藥的作用。
