2019年臨床檢驗(yàn)主管技師考試化學(xué)檢驗(yàn):黃疸的發(fā)生機(jī)制
黃疸是指高膽紅素血癥引起皮膚、鞏膜和粘膜等組織黃染的現(xiàn)象。正常人血清膽紅素小于1mg/dl(10mg/L)，其中未結(jié)合膽紅素占80%。當(dāng)膽紅素超過正常范圍，但又在2mg/dl以內(nèi)，肉眼難于察覺，稱為隱性黃疸。如膽紅素超過2mg/dl(可高達(dá)7-8mg/dl)即為顯性黃疸。
黃疸按原因可分為溶血性、肝細(xì)胞性和梗阻性黃疸;按發(fā)病機(jī)制可分為膽紅素產(chǎn)生過多性、滯留性及反流性黃疸;按病變部位可分為肝前性、肝性和肝后性黃疸;按治療觀點(diǎn)又可分為內(nèi)科性和外科性黃疸。較為合理的是按血中升高的膽紅素的類型分為高未結(jié)合膽紅素性黃疸及高結(jié)合膽紅素性黃疸兩大類，然后再按病因、發(fā)病機(jī)制等細(xì)分。
黃疸發(fā)生的機(jī)制如下：
(一)膽紅素形成過多
膽紅素在體內(nèi)形成過多，超過肝臟處理膽紅素的能力時(shí)，大量未結(jié)合膽紅素即在血中積聚而發(fā)生黃疸。未結(jié)合型膽紅素形成過多的原因包括溶血性與非溶血性兩大類。臨床上任何原因引起大量溶血時(shí)，紅細(xì)胞破壞釋放的大量血紅蛋白即成為膽紅素的來源。非溶血性的膽紅素形成過多則多見于無效造血而產(chǎn)生過多膽紅素。
(二)肝細(xì)胞處理膽紅素的能力下降
這包括：①肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取障礙;②肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的結(jié)合障礙(肝細(xì)胞中葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶活性降低);③肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的排泄障礙(肝內(nèi)膽汁淤滯、乙醇性肝炎等)。
(三)膽紅素在肝外的排泄障礙，逆流入血而引起黃疸
新生兒生理性黃疸的成因有下述幾方面：①新生兒肝細(xì)胞內(nèi)葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶活性不高;②膽紅素在新生兒體內(nèi)產(chǎn)生較多;③新生兒肝細(xì)胞內(nèi)缺乏Y蛋白，故攝取膽紅素的能力
也比成人差，這些都可能促使新生兒生理性黃疸的發(fā)生。
高未結(jié)合膽紅素血癥及高結(jié)合膽紅素血癥的常見疾病見表10-10，10-11。
表10-10 高未結(jié)合膽紅素血癥的疾病
| ㈠膽紅素生成增加 |
| ⒈溶血性黃疸 |
| ⑴新生兒溶血性黃疸（血型不合妊娠) |
| ⑵遺傳性異常血紅蛋白病：鐮狀細(xì)胞貧血、珠蛋白生成障礙性貧血 |
| ⑶紅細(xì)胞膜異常癥：遺傳性球形紅細(xì)胞癥、遺傳性橢圓形紅細(xì)胞癥 |
| ⑷先天性紅細(xì)胞酶異常癥：丙酮酸激酶缺損癥、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺損癥 |
| ⒉早期膽紅素的增加 |
| ⑴原發(fā)性早期高膽紅素血癥 |
| ⑵先天性骨髓性卟啉癥 |
| ㈡肝內(nèi)膽紅素處理功能異常 |
| ⒈結(jié)合酶活性低 |
| ⑴新生兒高膽紅素血癥 |
| ⑵肝未成熟遷延性新生兒黃疸 |
| ⑶Grigler-Najjar綜合征（肝葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶缺陷) |
| ⒉結(jié)合障礙 |
| ⑴哺乳性黃疸：母乳中孕烷3α，20β-二醇對(duì)葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶的抑制所引起 |
| ⑵Lucey-Driscoll綜合征：孕烷二醇等對(duì)葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶的抑制所引起 |
| ⒊肝的攝取機(jī)制及向肝細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)障礙 |
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�、臛ilbert綜合征：先天性或家族性葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶活性低下 ，肝細(xì)胞膜的異�；蚋渭�(xì)胞內(nèi)色素結(jié)合蛋白的異常，引起膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的障礙 |
| ⑵先天性甲狀腺功能低下癥：肝排泄膽紅素功能降低，新生兒黃疸癥狀長期持續(xù) |
| ⒋胃腸道狹窄或閉鎖 |
表10-11 高結(jié)合膽紅素血癥的疾病
| ㈠肝細(xì)胞損傷 |
| ⒈乳兒肝炎 |
| ⒉急性肝炎 |
| ⑴病毒性肝炎：血清性肝炎、傳染性肝炎、水皰疹性肝炎、先天性風(fēng)疹 |
| 癥候群、卵黃囊-B病毒肝炎、腺病毒感染、巨細(xì)胞病毒肝炎等 |
| ⑵細(xì)菌感染并發(fā)的肝炎、敗血癥、肺炎、腎盂腎炎 |
| ⑶先天性梅毒 |
| ⑷弓形體病 |
| ⒊慢性肝炎 |
| ⒋肝硬化 |
| ㈡由肝細(xì)胞向毛細(xì)膽管排泄的異常 |
| ⒈Dubin-Johnson綜合征 |
| ⒉Rotor綜合征 |
| ㈢肝內(nèi)膽汁淤滯 |
| ⒈先天性肝內(nèi)膽管閉鎖癥 |
| ⒉總膽管性肝炎 |
| ⒊原發(fā)性膽汁性肝硬化 |
| ⒋Byler病引起的先天性肝內(nèi)膽管閉鎖 |
| ㈣肝外膽汁淤滯 |
| ⒈肝外膽道閉鎖癥 |
| ⒉總膽管擴(kuò)張癥 |
| ㈤由先天性代謝異常所引起的非溶血性黃疸 |
| ⒈半乳糖血癥 |
| ⒉酪氨酸血癥 |
| ⒊α1-抗胰蛋白酶缺乏癥 |
| ⒋果糖血癥 |
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