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中國幽門螺桿菌研究:兒童幽門螺桿菌感染

1982年Warreh和Marshall將胃潰瘍患者胃竇部在光鏡下見到的細(xì)菌的活檢標(biāo)本接種在標(biāo)準(zhǔn)的非選擇培養(yǎng)基上,經(jīng)5d孵育,生長出一種未鑒定的彎曲菌,因為形態(tài)似彎曲菌,且與幽門炎癥有關(guān)稱其為幽門彎曲菌,1989年建議將幽門彎曲菌改名為幽門螺桿菌(Helicobater pylori, Hp),…

1982年Warreh和Marshall將胃潰瘍患者胃竇部在光鏡下見到的細(xì)菌的活檢標(biāo)本接種在標(biāo)準(zhǔn)的非選擇培養(yǎng)基上,經(jīng)5d孵育,生長出一種未鑒定的彎曲菌,因為形態(tài)似彎曲菌,且與幽門炎癥有關(guān)稱其為幽門彎曲菌,1989年建議將幽門彎曲菌改名為幽門螺桿菌(Helicobater pylori, Hp),1990年悉尼舉行的第九界世界胃腸病會議確認(rèn)了這一命名;關(guān)于成人Hp研究較多,本人借助成人研究的某些資料,重點(diǎn)就兒童Hp感染的研究進(jìn)展作一概述。

1Hp的生物學(xué)特性及致病機(jī)制

Hp為一種微需氧的螺旋形革蘭陰性菌,一端帶有數(shù)根鞭毛,由于此種特點(diǎn)使Hp易于定居在胃粘膜細(xì)胞表面,常聚集在細(xì)胞間的交界處,并深入到細(xì)胞間隙中。Hp能分泌高活性的尿素酶,將組織內(nèi)滲出的尿素分解產(chǎn)生氨,中和胃酸,從而形成有利于Hp定居和繁殖的局部微環(huán)境。

Hp如何在強(qiáng)的胃酸環(huán)境下生存是致病的前提,Marshall等認(rèn)為,Hp自身能分泌大量的尿素酶而尿素酶可分解胃液中的尿素而產(chǎn)生大量的氨從而使Hp周圍形成“氨云”而起到一的抗酸保護(hù)作用。Hp致病機(jī)理:①Hp分泌的尿素酶,酯酶,蛋白水解酶和毒素等損傷胃十二指腸粘膜細(xì)胞,首先造成炎癥,在胃酸,胃蛋白酶的作用下形成潰瘍;②Hp的抗原激發(fā)免疫反應(yīng),局部的免疫應(yīng)答可造成免疫性組織損傷;③Hp可阻抑胃酸對胃竇G細(xì)胞分泌胃泌素的負(fù)反饋?zhàn)饔,造成長期胃泌素增高和壁細(xì)胞增生,引起胃泌不經(jīng)增多;Hp持續(xù)存在也是潰瘍復(fù)發(fā)的基本因素。但致病機(jī)理尚未完全闡明:下列兩種學(xué)說值得進(jìn)一步研究加以證實:①M(fèi)arshall提出,Hp—胃炎—潰瘍的感染學(xué)說:初步感染Hp經(jīng)過1周左右的潛伏期,約50%的人發(fā)生急性胃炎,如機(jī)體的免疫力不能清除Hp,則逐漸發(fā)展成癌;由于胃粘膜屏障破壞,易于遭受酸和胃蛋白酶的消化形成潰瘍;②氨素毒性學(xué)說:Hp產(chǎn)生的大量尿素酶快速水解尿素生成氨,導(dǎo)致胃粘膜上皮細(xì)胞周圍環(huán)境改變,形成跨膜氨梯度,并使Na+-K+-ATP酶活性降低,從而阻止H+由粘膜向胃腔內(nèi)主動轉(zhuǎn)運(yùn),促進(jìn)胃腔H+逆向擴(kuò)散形成炎癥,進(jìn)而粘膜發(fā)生自身消化,易于形成潰瘍。

2Hp的流行病學(xué)

人群中的Hp感染非常普遍,其發(fā)生年齡較早,感染率隨著年齡增加而上升,并與不同地域的社會經(jīng)濟(jì),衛(wèi)生狀況和教育程度有關(guān),Soollivoh報道:年齡<20月gydjdsj.org.cn/sanji/齡的嬰兒Hp抗體陽性率為15%,21月齡~39月齡為27%,40月齡~60月齡為46%;并且患慢性腹瀉營養(yǎng)不良的兒童陽性率為53%,明顯高于年齡相匹配的健康對照組(26%):Berkowie等觀察某個弱智學(xué)校學(xué)員的Hp感染率,結(jié)果發(fā)現(xiàn)弱智者血清Hp抗體陽性率(60%~80%)明顯高于智力正常者(20%)。但有關(guān)Hp傳染源和傳播途徑尚不明了,Marshall(1988)認(rèn)為家庭成員是Hp感染的直接來源。但在非人的靈長類猴胃中也分離出形態(tài)、DNA組成、超微結(jié)構(gòu)與細(xì)胞脂肪酸成分均和Hp相似的彎曲菌,這究竟是自然感染Hp或管理人員的交叉感染尚不能定論。關(guān)于飲水作為傳染源,因為不同的水源飲用生水的習(xí)慣在Hp陽性組和陰性組之間并無顯著差別。關(guān)于傳染途徑,糞-口途徑可能是Hp感染的主要途徑,有一定根據(jù)?凇趥魅就緩揭灿袌蟮;家庭成員之間的相互感染尚無一致性的結(jié)論。最近有報告豬和操作生豬肉是感染Hp的危性因素,這似從另一角度去支持糞—口途徑傳染的可能性。

3 兒童感染的臨床特點(diǎn)和診斷

在成人和兒童CG和PV的胃粘膜中均檢出Hp,F(xiàn)有資料表明,成人CG的胃粘膜Hp檢出率為80%胃潰瘍(GU)為60%~80%,十二指腸潰瘍(DU)為80%~100%,兒童感染的情況與成人有相似之處,但還有其本身的特點(diǎn),Drwmm等對67例兒童因胃腸道癥狀而作胃鏡檢查與活檢中發(fā)現(xiàn)胃粘膜上有Hp移生,其中10例原發(fā)性胃竇炎中7例檢出Hp,5例DU兒童的Hp均為陽性,49例組織學(xué)正常者均未檢出。另據(jù)Bivbrdge等報道9例GV患兒僅1例檢出Hp,可見兒童Hp與GU的關(guān)系不如成人顯著。臨床上值得注意的是,兒童Hp感染主要表現(xiàn)為腹痛,嘔吐,甚至嘔血,半數(shù)為急性發(fā)作,放射學(xué)檢查多為胃膜皺壁增生;胃鏡下以胃竇部微小結(jié)節(jié)為典型特征。

常用的Hp檢測方法可分為兩大類:第一類為有創(chuàng)傷的胃粘膜活檢標(biāo)本切片檢查法:①細(xì)菌培養(yǎng);需在微氧環(huán)境下,用特殊培養(yǎng)基3dgydjdsj.org.cn/hushi/~5d后觀察結(jié)果較為準(zhǔn)確;②組織學(xué)染色:以Warthin銀染色效果最佳,但較煩瑣;③尿素酶測定:采用試驗盒,是一種快速、簡便、較準(zhǔn)確的方法。上述幾種方法都必須經(jīng)胃鏡采取粘膜標(biāo)本,因?qū)π哼M(jìn)行胃鏡檢查難度較大,往往不易接受。第二類為非創(chuàng)傷性檢查法:①呼吸試驗,用13C或14C標(biāo)記的尿素呼吸試驗,前者費(fèi)用昂貴,后者費(fèi)用較低,但有放射性,不宜用于兒童,②血清免疫學(xué)檢測:常用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清中的Hp抗體,敏感性好,特異性強(qiáng),適用于兒童。

4 兒童Hp感染的治療

目前用于治療Hp感染的常用藥物主要有:慶大霉素、鉍劑、呋喃唑酮、羥氨芐青霉素、雙氧水等,上述藥物單獨(dú)使用均達(dá)不到良好療效,其根除率在50%以下,二聯(lián)療法則在40%~80%,而三聯(lián)療法可將根除率提高到90%左右。Oderde等對32例兒童Hp胃炎,每日口服羥氨芐青霉素50mg/kg和他咪唑20mg/kg共6周,于治療結(jié)束后4周檢查,結(jié)果Hp清除率為94%,Hp胃炎治愈率為84%。認(rèn)為上述兩藥合用是兒童Hp胃炎最理想的治療。還有報道對經(jīng)雷尼替丁治療后Hp陽性的小兒PU復(fù)發(fā)病例,采用上述同療法,治療4周~6周療效也令人滿意。目前,臨床推薦成人Hp感染根除為三聯(lián)治療方案;即De-Nol120mg每天4次,加甲硝唑40mg每日2次,再加四環(huán)素500mg,每天4次,或羥氨芐青霉素500mg每天4次,療程2周。認(rèn)為鉍劑是治療Hp的核心藥物,甲硝唑,四環(huán)素(羥氨芐青霉素)是最好配伍:但成人用的鉍劑因其毒性而不適于兒童,但也有報道以枸櫞酸鉍每日7~8mg/kg聯(lián)合羥氨芐青霉素治療小兒Hp感染病例,取得較好療效,無明顯毒副作用,測定血清鉍未達(dá)到毒性水平。另一問題是新發(fā)現(xiàn)Hp對甲硝唑有抗藥性,很可能導(dǎo)致Hp根除失敗。故兒童Hp感染的最佳方案有待進(jìn)一步研究,從根本上根除Hp,提高療效。

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