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中國幽門螺桿菌研究:治療幽門螺桿菌感染中存在的問題

目前關(guān)于幽門螺桿菌(Hp)感染治療的研究還存在某些問題,還需更深入地進行探討。1 Hp的根除標準問題目前存在著Hp清除(clearance)和Hp根除(eradication)兩個概念,前者系指治療結(jié)束時復(fù)查Hp陰性,后者是指停止治療1個月這后復(fù)查Hp陰性。清除只是Hp暫時的抑制,停藥…

目前關(guān)于幽門螺桿菌(Hp)感染治療的研究還存在某些問題,還需更深入地進行探討。

1 Hp的根除標準問題

目前存在著Hp清除(clearance)和Hp根除(eradication)兩個概念,前者系指治療結(jié)束時復(fù)查Hp陰性,后者是指停止治療1個月這后復(fù)查Hp陰性。清除只是Hp暫時的抑制,停藥之后Hp感染很快復(fù)發(fā);而根除是指85%以病人1a之內(nèi)不復(fù)發(fā),起到了治療的作用 。目前國際會議建議將根除改稱為治愈,作為評價Hp感染治療效果的指標。

關(guān)于Hp感染的診斷方法很多,傳統(tǒng)的所謂“金標準”包括快速尿素酶試驗、Warthin-Starry銀染以及細菌培養(yǎng),這些方法的共同缺點是達不到足夠的敏感性,以確定Hp是否被真正根除。我們曾對17例經(jīng)不同方案治療后用常規(guī)方法(即金標準)檢查而認為Hp被根除的病人,采用聚合鏈反應(yīng)(polymerase  chain reaction,RCR)檢查,發(fā)現(xiàn)4例Hp陽性,所以我們以往對一些用常規(guī)方法未能檢出而實際上還存在Hp的病人則誤認為Hp被根除而放棄治療,這是我們治療失敗的一個主要原因。由于判斷Hp是否根除的標準不同,乃是導(dǎo)致各家研究結(jié)果差異很大的可能原因之一。

2 胃內(nèi)Hp對抗菌藥物治療效果的影響

抗菌藥物的體外抑菌濃度一體內(nèi)抗菌活性并不完全一致。關(guān)于抗菌藥物在胃內(nèi)酸性環(huán)境中否能保持其穩(wěn)定的抗菌活性將直接影響到Hp感染治療的效果。研究發(fā)現(xiàn),青霉素、阿莫西林、環(huán)丙沙星的抗菌活性在酸性環(huán)境下降低10倍,頭孢氨芐降低16倍、紅霉素降低100倍,這就解釋了為什么有些抗生素在體外敏感而在體內(nèi)療效欠佳甚至無效。甲硝唑及膠體鉍劑不受胃內(nèi)pH影響。胃內(nèi)pH對抗菌藥物的影響是抗Hp感染失改的另一重要原因,所以在選擇抗菌藥物時應(yīng)盡量避免使用在酸性環(huán)境下容易失去抗菌活性的藥物。

3 抗菌藥物的耐藥問題

Hp對抗微生物的耐性也是導(dǎo)致Hp感染治療失敗的重要原因之一。約有15%~50%的Hp菌株對硝基咪唑類原發(fā)耐藥。Goodwin等報道用他咪唑和西唑替丁治療后Hp耐藥菌株從17%增到70%,研究結(jié)果表明,獲得性的耐藥比原發(fā)性耐藥更多見。Bell等報道一組用膠體鉍劑十四環(huán)素+甲硝唑治療的病人,發(fā)現(xiàn)對甲硝唑敏感的菌株其根除率為90.5%,而對甲硝唑耐藥的菌株,其根除率為31.6%,所以建議治療前常www.gydjdsj.org.cn/shouyi/規(guī)作Hp對甲硝唑的藥物敏感試驗,耐藥者改用其它方案。硝基咪唑類與膠體鉍劑合用或者采用膠體鉍劑+阿莫西林+甲硝唑三聯(lián)療法不僅可以減少耐藥菌株的產(chǎn)生,而且還可以提高Hp的根除率。關(guān)于喹諾酮類藥物,有兩組治療失敗的報道,MIC從治療www.gydjdsj.org.cn前的0.25mg/L~1mg/L增加到治療后的16mg/L~32mg/L,增加了16~64倍。該藥與硝基咪唑類藥物不同,一種喹諾酮類藥物與另一種抗生素合并不能明顯提高治療效果,因此有人認為喹諾酮類藥物不適于Hp的治療。

4 關(guān)于Hp治療方案的選擇

一個理想的治療方案,應(yīng)包括:①Hp根除率≥90%;②短療程;③副作用;④病人依從性好;⑤治療簡單;⑥效果持續(xù),不易復(fù)發(fā)。由于單藥或兩種抗菌藥合有效果均不佳,目前常用三聯(lián)療法,即膠體鉍劑(CBS)+甲硝唑+阿莫西林,其根除率為85%-95%,療效雖然滿意,但存在許多問題:①副作用較多,發(fā)生率在30%以上;②病人依從性差;③Hp對甲硝唑易產(chǎn)生耐藥,所以不是最理想的治療方案。

所謂“新二聯(lián)”,系指奧美拉唑+阿莫西林(或克立霉素),現(xiàn)已證明奧美拉唑在體外有抗菌活性,其作用機制未明,可能與其降低胃內(nèi)酸度,提高胃內(nèi)pH而增加抗生素的抗菌活性有關(guān)。二者合用不僅提高Hp根除率(可達85%~90%),而且使癥狀迅速緩解,潰瘍迅速愈合,副反應(yīng)小,病人依從性好。所以目前認為“新二聯(lián)”對Hp相關(guān)性潰瘍病是較理想的治療方案。

5 影響治療效蛤的其它因素

還有些困素也影響抗Hp感染的治療效果:如服藥時間、服藥次數(shù)以及藥物劑型則與藥物與細菌接觸的時間有關(guān)。增加服藥次數(shù),空腹時給藥以及混懸制劑均可增加或延長藥物與細菌接觸的時間。膠體鉍懸液比片劑效果好,慶大霉素制成漂浮片之后或以延長在胃內(nèi)停留時間而增加療效。最近研究發(fā)現(xiàn),Hp可定植于牙垢,故在抗Hp治療之后,Hp可再定植于胃粘膜而導(dǎo)致治療失敗,所以抗Hp治療還包括清除牙垢中的Hp。

6 關(guān)于藥物副作用問題

藥物的不良反應(yīng)主要發(fā)生在應(yīng)用抗生素,一般消化道反應(yīng)較為常見,在應(yīng)用抗生素不當時可引起菌群失調(diào),霉菌感染,甚至發(fā)生肝腎功能異常改變。所以在抗Hp感染治療中,應(yīng)盡量防止或減少毒副反應(yīng)的發(fā)生。

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