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默克家庭診療手冊(cè):第171節(jié) 感染性疾病的生物學(xué)

微生物無(wú)處不在,如土壤中、淡水中、海水中,乃至海底下、空氣中均有。每天我們都在吃入、飲入和吸入微生物。但是,盡管微生物似乎是到處都有www.gydjdsj.org.cn,人體卻罕有被其侵犯并繁殖后引起感染的。甚至當(dāng)他們引起了感染,有時(shí)因感染十分輕微而不引起任何癥狀。相對(duì)較…

微生物無(wú)處不在,如土壤中、淡水中、海水中,乃至海底下、空氣中均有。每天我們都在吃入、飲入和吸入微生物。但是,盡管微生物似乎是到處都有www.med126.com,人體卻罕有被其侵犯并繁殖后引起感染的。甚至當(dāng)他們引起了感染,有時(shí)因感染十分輕微而不引起任何癥狀。

相對(duì)較少的微生物能直接引起疾病。而大多微生物存在于人體皮膚、口腔、呼吸道、腸道和生殖道(特別是陰道)。一種微生物是否為宿主的無(wú)害伴侶或侵犯機(jī)體引起疾病取決于微生物本身的特點(diǎn)和人體的防御能力。

常住菌群

一個(gè)健康人同在其身體的特別部位上固定的正常微生物群協(xié)調(diào)地共同生活。這種占據(jù)在人體特定部位的正常菌群,被稱(chēng)為常住菌群。不僅不引起疾病,常住菌通常還保護(hù)人體免受病原菌的侵犯。如果這種協(xié)調(diào)被打亂,常住菌能努力重建其自身的位置定殖。微生物定殖在宿主數(shù)小時(shí)或數(shù)周而不能永久性定居者,稱(chēng)為暫住菌。

環(huán)境因素——如膳食、環(huán)境狀況、空氣污染和衛(wèi)生習(xí)慣可影響一些菌種成為人體常住菌。例如,乳酸桿菌是攝入大量乳制品的人腸道中普遍生活的常住菌,而流感嗜血桿菌則通常定植在有慢性阻塞性肺疾患病人的氣道。

在某種情況下,作為機(jī)體常住菌的一些微生物亦可引起疾病,如化膿性鏈球菌可以寄居在咽喉部而不引起危害,但當(dāng)機(jī)體防御能力減弱或鏈球菌為特別的毒株,它就可引起鏈球菌咽峽炎(喉部感染)。類(lèi)似地另外的一些常住菌亦可因宿主的防御屏障被破壞而得以侵犯機(jī)體引起疾病。例如,患有結(jié)腸癌的病人,就易于受到正常生活在腸道的細(xì)菌的侵犯,這些微生物能經(jīng)血播散和感染心臟瓣膜。接觸大劑量的射線(xiàn)亦能引起這些微生物侵入機(jī)體并引起全身性感染。

感染是如何發(fā)生的

多數(shù)感染性疾病是由侵入機(jī)體并進(jìn)行繁殖的微生物所引起。而多數(shù)微生物的入侵又是當(dāng)它們粘附于人體細(xì)胞開(kāi)始的。粘附是一個(gè)非常特別的過(guò)程,包括了人體細(xì)胞和微生物間的密切連接(見(jiàn)第167節(jié))。是否微生物留在侵入原位附近或擴(kuò)散至遠(yuǎn)處取決于它們是否產(chǎn)生毒素、酶或其他物質(zhì)等因素。

某些侵入機(jī)體的微生物產(chǎn)生對(duì)其附近或遠(yuǎn)距離的機(jī)體細(xì)胞有毒的毒素,多數(shù)毒素成分特異性連接到特定細(xì)胞(靶細(xì)胞)上的某些分子上,并由此引起疾病。由這種毒素起主導(dǎo)作用所致的疾病包括傷風(fēng)、中毒性休克綜合征和霍亂。少數(shù)感染性疾病是由微生物在體外產(chǎn)生的毒素所引起,由葡萄球菌引起的食物中毒就是一個(gè)很好的例子。

微生物入侵以后必須要繁殖才引起感染。然后可能出現(xiàn)下述三種情況之一。首先,微生物能繼續(xù)繁殖并能克服機(jī)體的防御系統(tǒng),這個(gè)過(guò)程能引起足夠的損害甚至導(dǎo)致死亡;其次,能達(dá)到一種平衡狀態(tài),引起一種慢性感染,在這種爭(zhēng)斗中,無(wú)論微生物或者病人均未獲勝。最后,機(jī)體不管有或無(wú)藥物治療,能消除入侵的微生物。這時(shí)機(jī)體可重建健康并常能提供對(duì)相同微生物引起的另一次感染的持久免疫狀態(tài)。

很多致病微生物具有增加疾病的嚴(yán)重性(毒力)和耐受機(jī)體防御機(jī)制的特點(diǎn)。例如某些細(xì)菌產(chǎn)生破壞組織的酶,使感染擴(kuò)散得更快。

某些微生物具有阻斷人體防御機(jī)制的方法,如某些微生物能干擾機(jī)體抗體的產(chǎn)生或能特異性地攻擊它們的一種白細(xì)胞——T細(xì)胞的發(fā)展。另一些微生物具有外殼(包囊)能耐受白細(xì)胞的消化。隱球菌在侵入肺部后可形成一種較厚的囊膜,其發(fā)生的理由為這種較厚的囊膜形成是在二氧化碳環(huán)境下,而肺內(nèi)較之真菌正常生長(zhǎng)的土壤中有更多CO2,這樣,當(dāng)肺部受隱球菌感染時(shí),機(jī)體防御機(jī)制就沒(méi)法起到作用。某些細(xì)菌能耐受血流循環(huán)中某些物質(zhì)的分解(溶解),某些微生物甚至能產(chǎn)生對(duì)抗抗生素作用的化學(xué)物質(zhì)。

感染對(duì)機(jī)體的影響

某些感染引起血液、心臟、肺、腦、腎、肝和腸道的變化。醫(yī)生通過(guò)確定這些變化能夠判定人體有某種感染。

血液的變化

白細(xì)胞作為機(jī)體防御感染的一部分,計(jì)數(shù)是增加的。這種白細(xì)胞增高可出現(xiàn)在感染發(fā)生的數(shù)小時(shí)內(nèi),是白細(xì)胞從貯存的骨髓中釋放的結(jié)果。白細(xì)胞中之中性粒細(xì)胞首先增高。如感染持續(xù)存在,則單核細(xì)胞和其他種類(lèi)的白細(xì)胞亦增加。在其他的白細(xì)胞中,如嗜酸性粒細(xì)胞主要在過(guò)敏反應(yīng)和寄生蟲(chóng)侵襲時(shí)增加,但細(xì)菌感染時(shí)通常不高。

某些感染,如傷寒,白細(xì)胞實(shí)際上是減少的,白細(xì)胞減少亦可能發(fā)生在骨髓受到明顯抑制不能快速產(chǎn)生足夠白細(xì)胞去替代為戰(zhàn)勝感染而損失的白細(xì)胞。

貧血可能出現(xiàn)于感染所致的出血,紅細(xì)胞破壞,或骨髓受抑制。嚴(yán)重感染時(shí)可以導(dǎo)致廣泛的血管內(nèi)淤血,稱(chēng)為彌漫性血管內(nèi)凝血(見(jiàn)第155節(jié))。糾正這種情況的最好方法是治療基礎(chǔ)疾病,具體在此即是感染。只有血小板的減少而沒(méi)有其他改變時(shí),可能也是來(lái)自感染(指示有基礎(chǔ)感染)。

心臟、肺和腦的變化

感染時(shí)可能有的心臟變化包括心率加快和心輸出量增加或減少。雖然多數(shù)感染脈搏增高,但某些感染如傷寒可引起較之其發(fā)熱嚴(yán)重程度相對(duì)較緩的脈率。血壓可下降。在全身性感染,血管的廣泛擴(kuò)張可導(dǎo)致血壓嚴(yán)重下降(敗血性休克)(見(jiàn)第176節(jié))。

感染和發(fā)熱通常引起機(jī)體呼吸加快(呼吸率增加)。意味著更多的CO2被從血中轉(zhuǎn)運(yùn)和由肺呼出,使得血更帶酸性。肺的硬度可能增加,這將影響呼吸和導(dǎo)致一種稱(chēng)為急性呼吸窘迫綜合征的狀況(見(jiàn)第33節(jié))。胸部的呼吸肌也呈現(xiàn)易于疲勞。

無(wú)論微生物是否直接侵入大腦,嚴(yán)重感染時(shí)可出現(xiàn)大腦功能異常,老年人特別容易出現(xiàn)意識(shí)障礙,高熱亦能導(dǎo)致驚厥。

腎、肝和腸道的變化

腎臟的變化可能從尿中微量的蛋白丟失到急性腎衰竭。由于心功能減弱,包括血壓下降,或者由微生物對(duì)腎臟的直接損傷都可以引起腎臟病變。

很多感染可以改變肝功能。盡管微生物并不直接攻擊肝臟。最常見(jiàn)的癥狀是因膽汁返流造成的黃疸(膽汁淤積性黃疸)(見(jiàn)第116節(jié))。當(dāng)黃疸是由感染引起時(shí),它是一個(gè)令人擔(dān)憂(yōu)的體征。

嚴(yán)重的感染可以引起上消化道應(yīng)激性潰瘍而導(dǎo)致出血,通常出血量不大,但在少數(shù)人亦可出現(xiàn)大出血。

人體對(duì)感染的防御

人體對(duì)抗感染的防御系統(tǒng)包括:自然屏障如皮膚,非特異性機(jī)制,如某些種類(lèi)的白細(xì)胞和發(fā)熱,以及特異性的機(jī)制,如抗體。通常,如一種微生物得以通過(guò)機(jī)體的自然屏障,則由非特異和特異的防御機(jī)制在其繁殖前將其消滅。

自然屏障

一般地講,皮膚能保護(hù)機(jī)體免于很多微生物的侵襲,除非它的完整性受到損傷。例如由外傷、昆蟲(chóng)叮咬或燒傷。還有例外的情況出現(xiàn),如人乳頭瘤病毒可直接感染皮膚形成。

其他的有效自然屏障是粘膜,如機(jī)體呼吸道和腸道表面層粘膜。典型的粘膜都覆蓋一層分泌物,這層分泌物能抵抗微生物。例如眼睛的粘膜是由淚液浸泡,淚液含有一種稱(chēng)為溶菌酶的酶,這種酶能溶解細(xì)菌使眼免受感染。

呼吸道粘膜能有效地濾掉吸入空氣中的顆粒。在鼻腔中的彎曲道壁上覆蓋的粘膜,有助于將吸入異物的多數(shù)去除。如果一種微生物達(dá)到了下呼吸道,覆蓋于粘膜表面的細(xì)毛樣結(jié)構(gòu)(纖毛)會(huì)將其從肺中排出來(lái),而咳嗽進(jìn)一步幫助清除這些微生物。

胃腸道亦有一系列有效的屏障,包括胃酸、以及胰酶、膽汁和腸道分泌物的抗菌活性。腸道的收縮(蠕動(dòng))和腸道上皮細(xì)胞的正常脫落幫助排除有害的微生物。

人體的泌尿生殖道是由一定長(zhǎng)度的尿道所保護(hù)(約20cm長(zhǎng)),因?yàn)橛羞@種保護(hù)機(jī)制,細(xì)菌很少能進(jìn)入尿道,除非無(wú)意中被外科器械帶入。女性則受陰道的酸性環(huán)境所保護(hù),沖洗作用如膀胱的排空是另一種男女兩性均有的保護(hù)機(jī)制。

機(jī)體防御機(jī)制受損的人更易受感染(見(jiàn)第188節(jié))。例如,無(wú)胃酸的人特別易感染結(jié)核病和沙門(mén)菌。在腸道常住菌間的平衡對(duì)維持機(jī)體防御也是重要的。有時(shí),人體因某處的感染攝入某種抗生素能打亂這種常住菌間的平衡,而造成致病菌的數(shù)量增多。

非特異的防御機(jī)制

任何一種損傷包括細(xì)菌的入侵能引起炎癥反應(yīng)。炎癥部分地是處理?yè)p傷和感染部位直接的防御機(jī)制。通過(guò)炎癥過(guò)程,血供增加,白細(xì)胞通過(guò)血管進(jìn)入發(fā)炎部位更容易,白細(xì)胞在血流中的數(shù)量亦增加,骨髓從貯存中釋放大量的白細(xì)胞,使之成為新的成員。

在這種情況下首先出現(xiàn)的白細(xì)胞是嗜中性白細(xì)胞,它們開(kāi)始吞噬入侵的微生物并試圖將感染局限在小的范圍(見(jiàn)第167節(jié))。如果感染持續(xù)存在,白細(xì)胞的另一種類(lèi)型(具吞噬能力的單核細(xì)胞)將以增加的數(shù)量到達(dá)。然而,這些非特異性的防御機(jī)制能被數(shù)量巨大的微生物或其他減低機(jī)體防御能力的因素,如空氣污染(包括吸煙)所壓倒(超過(guò))。

發(fā)熱

發(fā)熱是指體溫升高達(dá)38℃以上(以口表測(cè)試)。發(fā)熱實(shí)際上是對(duì)感染和損傷的一種保護(hù)性反應(yīng)。體溫的上升能增強(qiáng)機(jī)體的防御機(jī)制而僅引起相對(duì)小的不適。

正常情況下,體溫每日均有上下波動(dòng),最低是在早上6點(diǎn),最高約在下午4~6點(diǎn)。雖然常規(guī)正常體溫是37℃,而實(shí)際上在早上6點(diǎn)正常最高可達(dá)37.2℃,下午4點(diǎn)可達(dá)37.6℃。

大腦的下丘腦部分控制著體溫,發(fā)熱實(shí)際上來(lái)自下丘腦恒溫調(diào)節(jié)中心調(diào)整的結(jié)果。人體通過(guò)將血液從皮膚表面移到身體內(nèi)部(分流),減少熱的散失,將其體溫升高達(dá)到一個(gè)新的較高的恒溫水平。由肌肉收縮引起的發(fā)抖可以增加熱的產(chǎn)生。機(jī)體努力保存和產(chǎn)熱直到血流使www.gydjdsj.org.cn/zhuyuan/下丘腦達(dá)到新的較高的體溫。這樣體溫再按正常的方式維持,稍后,當(dāng)體溫調(diào)節(jié)在建立它的正常水平時(shí),機(jī)體通過(guò)出汗和讓血液流向皮膚來(lái)消除過(guò)量的熱,當(dāng)體溫被降低時(shí),可以發(fā)生寒戰(zhàn)。

發(fā)熱可以是一種每日有高峰又回到正常的形式,亦可相反出現(xiàn)稽留熱,此時(shí)雖有體溫波動(dòng),但不能降到正常。某些人,如嗜酒者、高齡老人或幼兒,對(duì)嚴(yán)重感染的反應(yīng)亦可以出現(xiàn)體溫下降。

引起發(fā)熱的物質(zhì)叫熱原,熱原可以來(lái)自體內(nèi)或體外。作為體外熱原的一個(gè)代表就是微生物,及其產(chǎn)物稱(chēng)為毒素。來(lái)自體內(nèi)的熱原實(shí)際是由其刺激機(jī)體使其釋放自身的熱原。體內(nèi)形成的熱原通常是由稱(chēng)為單核細(xì)胞的白細(xì)胞類(lèi)型所引起。然而,感染并非引起發(fā)熱的唯一原因,所有的炎癥過(guò)程、癌癥或過(guò)敏反應(yīng)亦可引起發(fā)熱。

發(fā)熱原因的確定

通常發(fā)熱均有確定的原因,如像流感或肺炎。但有時(shí)發(fā)熱的原因是錯(cuò)綜復(fù)雜的,如心內(nèi)膜的感染(細(xì)菌性心內(nèi)膜炎)。當(dāng)某人有至少38℃發(fā)熱時(shí),經(jīng)全面檢查未發(fā)現(xiàn)原因,醫(yī)生常稱(chēng)之為不明原因發(fā)熱(見(jiàn)第263節(jié))。這種發(fā)熱的潛在原因包括任何一種引起發(fā)熱的疾病。但至少在成人最常見(jiàn)的是感染、由人體自身組織引起的疾。ㄗ陨砻庖咝约膊)和一種未發(fā)現(xiàn)的腫瘤(特別是白血病和淋巴瘤)。

為了確定病因,醫(yī)生可從詢(xún)問(wèn)病人現(xiàn)在和過(guò)去的癥狀和疾病、近期的用藥情況、接觸感染情況、近期旅游情況等開(kāi)始。發(fā)熱的類(lèi)型通常對(duì)診斷沒(méi)有幫助。然而,有某些例外情況,如隔日出現(xiàn)和每三日出現(xiàn)一次的發(fā)熱是瘧疾的典型表現(xiàn)。

近期旅游,特別是到國(guó)外,或接觸某種物質(zhì)或動(dòng)物,可以提供病因線(xiàn)索。美國(guó)的西南部是球孢子菌病的流行區(qū),而俄亥俄州和密西西比河谷有組織胞漿菌病流行。某人飲用了污染的水(或由污染的水制作的冰制品)有可能感染傷寒。而在肉食品加工廠(chǎng)工作的人可能感染布氏菌病。

詢(xún)問(wèn)上述有關(guān)問(wèn)題后,醫(yī)生進(jìn)行仔細(xì)的身體檢查以發(fā)現(xiàn)感染的來(lái)源和疾病的證據(jù)。在醫(yī)務(wù)室或在醫(yī)院進(jìn)行體檢,視病人發(fā)熱和病情的嚴(yán)重程度而定。

血液檢查能用于檢測(cè)對(duì)抗微生物的抗體,直接培養(yǎng)微生物和測(cè)定白細(xì)胞數(shù)量,某種特異抗體的水平增高能幫助確定入侵的微生物。白細(xì)胞增高通常提示感染。白細(xì)胞區(qū)別計(jì)數(shù)(各類(lèi)白細(xì)胞比例)可給予進(jìn)一步的思路,如中性白細(xì)胞增高提示有急性細(xì)菌性感染,酸性白細(xì)胞的增加提示寄生蟲(chóng)感染,如絳蟲(chóng)或蠕蟲(chóng)。

超聲、計(jì)算機(jī)體層攝影(CT)和磁共振成像(MRI)掃描對(duì)診斷有幫助。標(biāo)記白細(xì)胞掃描能用于確定感染或炎癥的部位。做此實(shí)驗(yàn)時(shí),注入人體一種用放射活性標(biāo)記的白細(xì)胞,因?yàn)榘准?xì)胞被吸引至感染區(qū)和注入的白細(xì)胞已放射活性標(biāo)記,掃描時(shí)就能確定感染部位。如試驗(yàn)結(jié)果為陰性,醫(yī)生需要從肝、骨髓或其它懷疑的部位取活檢;顧z標(biāo)本再用顯微鏡進(jìn)行檢查診斷。

發(fā)熱的處理

因?yàn)榘l(fā)熱具有潛在的好處,因而對(duì)是否需要常規(guī)的處理發(fā)熱存在著爭(zhēng)論。然而,如一個(gè)過(guò)去有發(fā)熱引起驚厥(發(fā)熱驚厥)的兒童,發(fā)熱應(yīng)予治療。有心肺疾病的成人發(fā)熱也應(yīng)予類(lèi)似的治療,因?yàn)榘l(fā)熱會(huì)增加氧耗,每增高0.5℃耗氧增加7%(指體溫上升到37℃以上時(shí))。

用以降低體溫的藥稱(chēng)為退熱藥,應(yīng)用最廣泛和有效的解熱藥為醋氨酚和非類(lèi)固醇抗炎藥,如阿司匹林。然而,阿司匹林不能用于兒童和少年的發(fā)熱,因可以增加發(fā)生雷耶(Reye)綜合征的危險(xiǎn),它是可致命的。

特異的防御機(jī)制

一旦感染發(fā)生,則免疫系統(tǒng)全力進(jìn)入動(dòng)員(見(jiàn)第167節(jié)),免疫系統(tǒng)產(chǎn)生能針對(duì)攻擊入侵微生物的各種物質(zhì)。例如,抗體吸附于入侵的病原體以幫助固定它們不再擴(kuò)散,抗體亦可直接殺死病原體或使其更容易被白細(xì)胞攻擊和消滅。此外,免疫系統(tǒng)可提供殺傷T細(xì)胞(還有其他類(lèi)型的白細(xì)胞)以特異性地攻擊入侵微生物。

抗感染的藥物如抗生素、抗真菌藥或抗病毒藥能協(xié)助人體自然防御系統(tǒng)。因此,如機(jī)體的免疫系統(tǒng)嚴(yán)重受損,這些藥物亦常常失去作用。

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