代謝性疾病累及神經(jīng)系統(tǒng)者有兩類。
本病是系統(tǒng)性疾病在腦的表現(xiàn)，由于血腦屏障發(fā)生障礙，腦組織受生化內(nèi)環(huán)境的影響，發(fā)生代謝變化，導(dǎo)致腦功能障礙。常見的病因有：糖尿病、尿毒癥、高血鈣癥及肝功能衰竭等。往往腦功能障礙顯著，但病理形態(tài)變化不明顯。提示本型腦病的性質(zhì)主要是生化性障礙。例如：
肝性腦病（hepatic encephalopathy)本病是嚴(yán)重肝病引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的綜合征。臨床上以撲擊樣震顫、精神和行為改變、意識障礙終至昏迷為主要表現(xiàn)。由于本病晚期常出現(xiàn)昏迷，又稱為肝昏迷（hepatic coma)。
本病的發(fā)病機(jī)制甚為復(fù)雜，表現(xiàn)為下列諸方面的代謝紊亂：①氨中毒與供能衰竭。肝硬變時(shí)由于門腔靜脈的側(cè)枝循環(huán)分流，腸道內(nèi)的氨（胺)類物質(zhì)未經(jīng)肝解毒而直接進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元中氨與α-酮戊二酸生成谷氨酸，后者與氨又生成谷氨酰胺。在此過程中消耗了大量的ATP和α-酮戊二酸，使細(xì)胞不能維持糖的正常有氧代謝和能量供應(yīng)。神經(jīng)細(xì)胞中的谷氨酸除可形成谷氨酰胺外還可在谷氨酸脫羧酶的作用下形成抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA)。此外過多的氨還可抑制丙酮酸脫氫酶的活力、抑制Na-K-ATP酶活力、改變Na+、K+在神經(jīng)細(xì)胞膜上的正常分布，從而干擾神經(jīng)傳導(dǎo)活動(dòng)。②遞質(zhì)紊亂。包括原有遞質(zhì)的失衡和偽遞質(zhì)的產(chǎn)生。食物中的芳香氨基酸經(jīng)腸道細(xì)菌脫羧后形成酪胺和苯乙胺。它們進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)后，在腦內(nèi)經(jīng)β-羥化酶作用，分別形成鱆胺（octopamine)和苯乙醇胺。兩者的結(jié)構(gòu)與去甲腎上腺素和多巴胺很相似，但傳遞神經(jīng)沖動(dòng)功能僅為原遞質(zhì)的十分之一。去甲腎上腺素和多巴胺為興奮性遞質(zhì)，如興奮沖動(dòng)不能傳遞，則可出現(xiàn)意識障礙和昏迷。此外，多巴胺被替代后，錐體外系的乙酰膽堿遞質(zhì)占優(yōu)勢，乃出現(xiàn)撲擊樣震顫。如前所述由于解氨毒的結(jié)果抑制性遞質(zhì)GABA增多，與肝昏迷也有一定關(guān)系www.med126.com。③其它因素如短鏈脂肪酸增多，胰島素——血漿氨基酸失衡，低血糖等因素對肝昏迷發(fā)生也起了一定的作用。
肝性腦病患者約有半數(shù)可出現(xiàn)不同程度的腦水腫。慢性肝性腦病患者的主要病變見于大腦和小腦的灰質(zhì)、基底核、丘腦、紅核和黑質(zhì)。這些部位的星形膠質(zhì)細(xì)胞增生，神經(jīng)細(xì)胞無明顯形態(tài)改變。增生的星形膠質(zhì)細(xì)胞胞漿不明顯，核大扭曲，核膜增厚，核漿內(nèi)含有糖原（PAS染色呈陽性反應(yīng))，HE染色顯得核漿蒼白，并有1～2個(gè)明顯核仁，此種細(xì)胞稱為AlzheimerⅡ型細(xì)胞（圖16-36)，其GFAP染色則從陽性轉(zhuǎn)為陰性，反映了此類細(xì)胞在解氨毒過程中其自身代謝發(fā)生了紊亂。這種在自身代謝紊亂基礎(chǔ)上發(fā)生的細(xì)胞增生稱為營養(yǎng)不良性星形膠質(zhì)細(xì)胞增生（dystrophic astrogliosis)。長期嚴(yán)重的肝性腦病還可導(dǎo)致神經(jīng)元和神經(jīng)纖維喪失，大腦皮質(zhì)變薄，皮質(zhì)深部層狀壞死，可累及大腦、小腦和基底核。
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圖16-36 AlzheimerⅡ型細(xì)胞
該細(xì)胞核大，核漿蒼白，核仁明顯，核膜增厚扭曲，呈典型“空泡狀”核
先天性代謝障礙常導(dǎo)致多系統(tǒng)受累。臨床上有些以神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為主，有些則以神經(jīng)系統(tǒng)外的表現(xiàn)為突出：如肝豆?fàn)詈俗冃?/a>（Wilson病)患者中，有的主要表現(xiàn)為肝功能障礙，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀輕微；而另一些患者則有突出的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，表現(xiàn)為舞蹈征、手足徐動(dòng)或癡呆。又如苯丙酮尿癥（phenylketonuria)患者，代謝障礙遍及全身各組織，但臨床上神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀特別顯著。值得注意的是同一種代謝障礙可產(chǎn)生不同的臨床表現(xiàn)，而不同的代謝障礙也可產(chǎn)生相同的臨床現(xiàn)象，故本組疾病至今尚無明確的分類。屬于先天性代謝障礙病者尚有系統(tǒng)性貯積�。ㄈ缜拾贝贾|(zhì)沉積癥、Gaucher病)，神經(jīng)元貯積�。ㄈ鏣ay-sack病，Niemann-Pick病)，白質(zhì)營養(yǎng)不良等。其他累及神經(jīng)系統(tǒng)者尚有粘多糖沉積癥，糖原沉積癥等�，F(xiàn)以白質(zhì)營養(yǎng)不良為例，簡述如下：
白質(zhì)營養(yǎng)不良癥（leukodystrophy)是一種遺傳性神經(jīng)鞘磷脂代謝障礙而影響髓鞘形成的疾病。包括異染色性白質(zhì)營養(yǎng)不良、球樣細(xì)胞白質(zhì)營養(yǎng)不良、腎上腺白質(zhì)營養(yǎng)不良、Alexander病、海綿狀腦白質(zhì)營養(yǎng)不良和Pelizaeus-Merzbacher病等。本組疾病多見于嬰兒及兒童，預(yù)后不良。其中以異染性白質(zhì)營養(yǎng)不良和球樣細(xì)胞白質(zhì)營養(yǎng)不良較為常見。
（一)異染性白質(zhì)營養(yǎng)不良
異染性白質(zhì)營養(yǎng)不良（metachromatic leukodystrophy)本病為常染色體隱性遺傳病，由于硫酸脂酶缺乏使硫酸腦苷酯沉積于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的白質(zhì)和周圍神經(jīng)中。以甲苯胺藍(lán)或結(jié)晶紫染色，不呈紫色而呈黃褐色，具有異染性，故而得名。腦外形與重量大致正常，切面見白質(zhì)灰白色，質(zhì)硬，皮質(zhì)下弓狀纖維不被累及。鏡下見白質(zhì)中髓鞘廣泛形成不良，軸突變性，星形膠質(zhì)細(xì)胞增生，少突膠質(zhì)細(xì)胞減少，可見異染性脂質(zhì)沉積于神經(jīng)元和巨噬細(xì)胞胞漿中。視網(wǎng)膜、視神經(jīng)和周圍神經(jīng)常被嚴(yán)重累及，Schwann細(xì)胞、肝枯否細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞也可有異染性脂滴存在。
（二)球樣細(xì)胞白質(zhì)營養(yǎng)不良
球樣細(xì)胞白質(zhì)營養(yǎng)不良（globoid leukodystrophy) 又稱Krabbe病，為常染色體隱性遺傳病，由于β-半乳糖腦苷酶缺乏致使β-半乳糖腦苷沉積。病變表現(xiàn)為大腦和脊髓白質(zhì)廣泛髓鞘形成不良，但皮質(zhì)下弓狀纖維不被累及。在白質(zhì)中出現(xiàn)特征性的上皮樣及球樣細(xì)胞，后者直徑20～40μm，胞漿中的半乳糖腦苷呈PAS染色陽性，蘇丹黑染色弱陽性。電鏡觀察可見該細(xì)胞含有空管狀包含體，其中有不規(guī)則結(jié)晶。此外可見局灶性神經(jīng)元丟失，軸索消失和反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞增生。周圍神經(jīng)輕度灶性髓鞘形成不良，Schwann細(xì)胞和巨噬細(xì)胞含有PAS陽性物質(zhì)，但很少形成典型球樣細(xì)胞。
