③生物轉(zhuǎn)化：藥物在酶的作用下發(fā)生結(jié)構(gòu)的變化稱為生物轉(zhuǎn)化。多數(shù)反應(yīng)產(chǎn)物極性增大，便于排泄。藥物發(fā)生生物轉(zhuǎn)化主要是在肝臟，但血漿、腎臟、胎盤、腸粘膜、腸微生物亦能進行藥物代謝。藥物代謝酶主要為肝臟的微粒體酶系的混合功能氧化酶（肝藥酶)。代謝方式有氧化、還原、水解及結(jié)合四種，通常分兩相反應(yīng)：I相包括氧化、還原和水解；Ⅱ相反應(yīng)是結(jié)合反應(yīng)。
肝藥酶誘導(dǎo)：某些藥物如
苯巴比妥、
乙醇、
尼可剎米等可使肝藥酶合成增加、酶活性增強，加快藥物的代謝。吸煙者由于香煙中的多環(huán)芳烴誘導(dǎo)肝藥酶，可使安定代謝加快，安眠作用降低。有些藥物如
氯霉素，對氨基
水楊酸、
西咪替丁等可使肝藥酶活性降低，減慢藥物的代謝，使藥物作用增強。
④排泄：指藥物經(jīng)過貯存、轉(zhuǎn)化，最后由體內(nèi)消除的過程。
1°腎臟：腎小球濾過、腎小管分泌、腎小管重吸收決定著藥物排泄的速度。腎小球濾過后還可經(jīng)腎小管再吸收，吸收小的排泄快，反之排泄慢。腎小管分泌如通過同一系統(tǒng)，則存在競爭使用，如
丙磺舒與青霉素、
阿莫西林、氟喹諾酮類藥合用時，減少后者的排泄，增強它的作用。藥物的脂溶性及尿液PH影響藥物的重吸收。弱酸性藥物在堿性尿中解離多，重吸收少、排泄快，在酸性尿中排泄慢，弱堿性藥物在酸性尿中再吸收少、排泄快，在堿性尿中排泄慢。故采用酸化（氯化銨)或堿化（碳酸氫鈉)尿液可調(diào)節(jié)藥物的排泄速度。
2°膽道排泄：脂溶性高的藥物常由膽道排入十二指腸如激素、催眠藥、氯霉素等，排入腸道的藥物又可從腸道吸收并經(jīng)肝臟重新進入循環(huán)系統(tǒng)，形成腸肝循環(huán)，延長藥物的作用時間。
3°其它：乳腺排出的乳汁偏酸，堿性藥物易進入乳汁，此外還有唾液、汗腺和肺等途徑。
9．房室模型：為了分析藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運和轉(zhuǎn)化，根據(jù)組織器官的血流量、膜通透性、藥物與組織的親和力不同，人為地把藥物轉(zhuǎn)運速度相同、解剖位置不一定相同的組織器官劃為一個房室，這種抽象的把機體分為若干房室的現(xiàn)象稱為房室模型。常用的有一室、二室或三室模型，目的是為了便于計算藥動學(xué)參數(shù)。
10．半衰期（T1/2)：血漿中藥物濃度下降到一半時所需的時間。T1/2是判斷藥物作用時間和用藥劑量和療程的一項指標。
11．峰濃度（Cmax)：給藥后血中達到的最高濃度，反應(yīng)藥物吸收是否完全。
12．峰時（Tmax)：達到峰濃度的時間，峰時短提示吸收較快。
13．生物利用度（F)：指藥物吸收的程度和速度。吸收過程對它影響最大。
14．表現(xiàn)分布容積（Vd)：按血藥濃度推算體內(nèi)藥物總量在理論上所占有的體液容積。Vd值大，表示分布廣或與生物大分子結(jié)合量大。脂溶性藥物Vd值一般較大（2~3L)，反之Vd值小，一般水溶性或極性大的藥物Vd（0.15~3.0L)，如藥物在體內(nèi)分布均勻，Vd值接近0.8~1.0L/kg。
（二)藥物的作用機理
是指藥物小分子如何對機體細胞（或病原體)、組織、器官起作用，以及由此產(chǎn)生的生理生化反應(yīng)的科學(xué)理論。
1．與受體結(jié)合：藥物與受體（位于細胞膜或細胞漿內(nèi)的大分子蛋白質(zhì))特異性結(jié)合后，通過生物放大系統(tǒng)改變酶的活性或改變細胞膜的通透性來達到與內(nèi)源性配體（如激素或神經(jīng)遞質(zhì))相似（激動藥)或相反（拮抗藥)的藥理作用。
2．通過特異的化學(xué)結(jié)構(gòu)分揮作用：藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物體內(nèi)正�；钚晕镔|(zhì)結(jié)構(gòu)相似，通過競爭而發(fā)揮相似或相反的作用。如
麻黃堿結(jié)構(gòu)與
腎上腺素相近，藥理作用也相似，磺胺藥結(jié)構(gòu)與對氨基苯甲酸相似，故其有抗菌作用�；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)完全相同的光學(xué)異構(gòu)體作用可能完全不同，一般左旋有作用而右旋無作用，如
左旋咪唑、左旋氯霉素，左旋
氧氟沙星等。
3．改變理化條件：如碳酸氫鈉中和胃酸和堿化尿液，氯化銨酸化尿液等。
4．干擾細胞膜的功能：如局麻藥
普魯卡因能抑制鈉離子通道而阻斷神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)。
5．干擾細胞的物質(zhì)代謝：如磺胺藥阻斷細菌的
葉酸代謝等。
6．對酶的抑制或促進：如有機磷通過抑制膽堿酯酶活性，使乙酰膽堿含量升高而發(fā)揮作用。
7．與體液中離子的相互作用：如二巰基丙醇可與汞螯合而解毒。
8．改變神經(jīng)遞質(zhì)或激素的釋放水平：如
麻黃堿可促進腎上腺素能神經(jīng)末稍釋放
去甲腎上腺素。
（三)影響藥物作用的因素
1．劑型與劑量：藥物的劑型和生產(chǎn)工藝可影響藥物的吸收，生物利用度有差異。在一定的范圍內(nèi)，劑量與效果成正比。
2．給藥途徑：給藥途徑不同藥物作用有差異，甚至可引起藥物作用性質(zhì)的改變，如
硫酸鎂內(nèi)服為瀉藥，注射為中樞抑制藥。
①內(nèi)服：簡便、經(jīng)濟、安全，但吸收慢且不規(guī)則，影響因素多（如PH、內(nèi)容物等)，存在首過效應(yīng)（口腔和直腸給藥無)，藥物顯效較慢，需較大的劑量，有的藥物有刺激性（引起
嘔吐、
腹瀉)，故危急病例不宜口服給藥。
②注射：吸收快而完全，顯效快，劑量準確，但不夠簡便，對注射劑要求高。
1°靜注或靜脈滴注：顯效快，用于急性病或補充體液，其中靜脈滴注最安全。但速度不宜太快，以免影響心功能，同時注意滅菌和熱原。
2°肌肉注射：吸收速度取決于注射部位的毛細毛管分布，一般吸收較快，顯效也較快。但刺激性強的藥物應(yīng)作深層肌肉注射，藥量大時，宜分點注射。
3°皮下注射：吸收較慢。
4°腹腔注射：吸收速度與肌注相當(dāng)，但有刺激性藥物不宜腹腔注射，以免引起腹膜炎。
③吸入給藥：通常脂溶性大、分子量小的藥物易通過肺泡膜而吸收。有的藥物可制成氣霧劑，其微小的液體或固體粒子，可在空氣中懸浮較長時間而不沉降，常用于肺部疾病的治療。
④局部用藥：較安全、局部藥物濃度高，但有刺激性的藥物不宜局部應(yīng)用。如皮膚給藥、粘膜給藥，直腸、陰道、尿道、乳管給藥等。
上一頁 [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] 下一頁
