(一)基本概念:
1.獸藥:指用于預(yù)防、治療、診斷畜禽等動(dòng)物疾病,有目的地調(diào)節(jié)其生理機(jī)能并規(guī)定作用、用途、用法、用量的物質(zhì)(含飼料藥物添加劑)。三個(gè)基本特征:①具有一定的藥效即具有一定的功能;②規(guī)定有作用、用途用法與用量;③使用動(dòng)物為畜禽等。
分類:生物制品、中藥、化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品和放射性藥品六大類。獸藥一詞的概念,原意僅限于防治家畜、家禽疾病的藥物,隨著藥物使用范圍的擴(kuò)大和飼料藥物添加劑的興起與發(fā)展,獸藥正逐步被“動(dòng)物醫(yī)藥品”、“動(dòng)物保健品”所取代,后者范圍更廣,包括家畜、家禽、野生動(dòng)物、觀賞動(dòng)物、魚、蜜蜂、蠶等。即從陸地動(dòng)物擴(kuò)大到水生動(dòng)物和空中飛翔的動(dòng)物,從獸類、禽類動(dòng)物擴(kuò)大到水生類動(dòng)物和部分昆蟲。
2.毒物:指能對(duì)動(dòng)物體產(chǎn)生損害作用的化學(xué)物質(zhì)。藥物超過一定劑量或用法不當(dāng),對(duì)動(dòng)物也能產(chǎn)生毒害作用。所以毒物也包括中毒量的藥物,藥物與毒物之間并沒有絕對(duì)界限。
3.制劑:獸藥為了使用的安全有效和便于保存、運(yùn)輸,將來源于植物、動(dòng)物、礦物、化學(xué)與生物合成的原料藥在使用前加工制成一定包裝或規(guī)格的藥品,稱為制劑。
4.劑型:經(jīng)加工后的制劑有各種形式,即稱為劑型。常用的劑型有三類:①液體劑型;②半固體劑型;③固體劑型。
5.藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué):簡(jiǎn)稱藥效學(xué),是研究藥物對(duì)機(jī)體作用的規(guī)律,闡明藥物防治疾病的原理和科學(xué)。
6.藥物代謝動(dòng)力學(xué):簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué),研究機(jī)體對(duì)藥物處置的動(dòng)態(tài)變化,包括在體內(nèi)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化及排泄過程中藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律的科學(xué)。
7.藥物作用的基本規(guī)律:
①藥物作用:藥物對(duì)機(jī)體組織細(xì)胞原有生理、生化機(jī)能的影響。凡能使組織活動(dòng)增強(qiáng)或生化變化的酶活性增高的稱興奮作用,反之,使組織活動(dòng)減弱或酶活性降低的稱抑制作用。
②選擇性:動(dòng)物機(jī)體和組織器官對(duì)同一藥物的反應(yīng)各不相同,表現(xiàn)強(qiáng)弱明顯不同的藥物效應(yīng)。選擇性是相對(duì)的,與劑量有關(guān)。選擇性高,副作用小。
③二重性:藥物作用的二重性是:
1°治療作用:對(duì)癥治療、對(duì)因治療。
2°不良反應(yīng):
a.副作用:在治療劑量下產(chǎn)生與治療目的無(wú)關(guān)的作用。為藥物所固有,一般反應(yīng)輕微,能適應(yīng),停藥后可自行消失。副作用是藥物選擇性低的結(jié)果。
b.毒性作用:劑量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)后,藥物醫(yī)學(xué)全在,線gydjdsj.org.cn引起機(jī)體生理、生化或組織結(jié)構(gòu)的病理變化,分為急性毒性、慢性毒性、特殊毒性(致畸、致癌、致突變)等。
c.過敏反應(yīng):包括高敏性(小于常用量的藥物能引起與中毒相同的反應(yīng))與變態(tài)反應(yīng)(少數(shù)動(dòng)物對(duì)某些藥物出現(xiàn)一些與眾不同的病理反應(yīng)),屬免疫反應(yīng)范疇,與劑量無(wú)關(guān)。
d.繼發(fā)反應(yīng):繼發(fā)于治療作用后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。如二重感染和VB、VK缺乏(大量使用廣譜抗生素后)。
④量效關(guān)系:在一定的劑量范圍內(nèi),藥物的效應(yīng)隨著劑量的增加而增強(qiáng),定量闡述藥物劑量與效應(yīng)之間的規(guī)律。無(wú)效量→最小有效量→極量→最小中毒量→致死量。
⑤時(shí)效關(guān)系:藥物效應(yīng)隨時(shí)間變化的關(guān)系?煞譃闈摲、高峰期、持效期和殘留期等。
8.藥物體內(nèi)過程:包括吸收(由給藥部位進(jìn)入血液循環(huán))、分布(由血液進(jìn)入全身各組織器官)、轉(zhuǎn)化(指藥物在體內(nèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)改變)和排泄(原形成代謝物從體內(nèi)排出)等過程,轉(zhuǎn)化與排泄在藥動(dòng)學(xué)上統(tǒng)稱消除。
①吸收:
1°消化道吸收:吸收部位有口腔、胃、小腸和直腸。方式主要是簡(jiǎn)單擴(kuò)散。主要受藥物理化性質(zhì)和動(dòng)物生理因素的影響。解離度低、油/水分布系數(shù)高的非解離型藥物,原子或分子半徑小的水溶性藥物均易吸收,極性分子吸收差。藥物的溶解度和溶解速度是完全吸收的限時(shí)過程,它們決定藥物吸收的速度和程度,也影響藥物奏效時(shí)間、作用強(qiáng)度及持效時(shí)間。藥物劑型不同,吸收速度也不同,即水溶液劑>混懸劑>散劑>膠囊劑>片劑。藥物的晶型不同,吸收也不同,無(wú)定型藥物溶出速度>亞穩(wěn)定型>穩(wěn)定型,如無(wú)定型新生霉素混懸劑療效大于結(jié)晶型。無(wú)水氨芐青霉素比三水化合物的溶解度大20%,其溶出速度和吸收量都較高。粒徑大小也直接影響吸收,固體藥物粒度減小,單位重量的表面積增大,溶出速度加快,藥物微粉化或制成微晶,吸收迅速而完全。腸道內(nèi)容物如離子(Ca2+、Mg2+、Fe3++四環(huán)素→絡(luò)合物→沉淀→吸收↓)、酶(可降解藥物如蛋白類藥物)、藥物等均可影響藥物的吸收。
影響消化道藥物吸收的生理因素:肝臟的藥物代謝(首過效應(yīng):藥物由門靜脈吸收進(jìn)入肝臟,被肝藥酶代謝滅活一部分,造成藥物進(jìn)入體循環(huán)前有效藥量下降的現(xiàn)象)、胃腸道的消化(胃酸、酶)、胃腸內(nèi)容物多少(多、吸收差)、腸蠕動(dòng)快慢(快、吸收少)等均可影響藥物的吸收。
口腔、直腸給藥不存在首過速應(yīng),故優(yōu)于胃、腸道吸收。
2°呼吸道吸收:脂溶性藥物易從鼻粘膜吸收、直接進(jìn)入血液,揮發(fā)性藥物易透過肺泡膜進(jìn)入血液,無(wú)首過效應(yīng)。固體和液體藥物可制成氣溶膠,由呼吸道給藥,可加快吸收。
3°皮膚吸收:局部給藥多用。表皮的角質(zhì)層和脂蛋白有屏障作用。脂溶性藥物易通過,是主要途徑。毛囊和汗腺面積比角質(zhì)層小,親水性藥物易通過,是次要途徑。
4°粘膜吸收:因毛細(xì)血管豐富,吸收較快,脂溶性高的藥物易被吸收。
5°注射給藥:靜脈注射無(wú)吸收過程,肌肉注射吸收比口服、皮下注射快,腹腔內(nèi)注射吸收速度與肌肉注射相當(dāng),皮下注射因結(jié)締組織等屏障較多,吸收較慢。
②分布:藥物進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)經(jīng)各種細(xì)胞膜屏障向各組織器官轉(zhuǎn)運(yùn)的過程稱做分布。藥物的分布多數(shù)不均勻,且為動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。
1°與血漿蛋白結(jié)合:藥物與血漿蛋白結(jié)合后,分子增大,不能通過生物膜,故不被代謝或消除,起貯存作用,但這種結(jié)合是可逆的,處于動(dòng)態(tài)平衡之中。
2°血液循環(huán)與毛細(xì)血管的通透性
血液循環(huán)的速度和毛細(xì)血管通透性與藥物的分布成正比、肝、腎、肺等分布多,肌肉皮膚次之,脂肪與結(jié)締組織較差。脂溶性藥物,分子量小的水溶性藥物穿透力強(qiáng),體內(nèi)分布廣、分子量大、極性強(qiáng)的藥物體內(nèi)分布差。
3°細(xì)胞膜屏障:如血腦屏障、胎盤屏障、血眼屏障。這些屏障對(duì)大部分藥物通透性差,起保護(hù)作用。而脂溶性藥物易通過血腦屏障,極性大離子化藥物不易通過。胎盤僅對(duì)高分子化合物(分子量>1000)起屏障作用,多數(shù)藥物都能通過胎盤。故妊娠動(dòng)物用藥一定要謹(jǐn)慎。
4°脂肪組織:高脂溶性藥物(如麻醉藥)、含有強(qiáng)負(fù)電性取代基(含氧、氮、硫、鹵素)而產(chǎn)生偶極的化合物(如氯丙嗪)均在脂肪中分布多而儲(chǔ)存。
5°藥物的理化特性:藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子量、脂溶性、極性和解離度與組織的親和力及穩(wěn)定性均能影響藥物的分布。
6°藥物的PH值:生理狀態(tài)下細(xì)胞內(nèi)液PH較低,約為7.0,細(xì)胞外液PH為7.4,故弱酸性藥物細(xì)胞內(nèi)濃度大于細(xì)胞外,弱堿性藥物則相反。升高血液中PH值可促使弱酸性藥物向細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn),降低PH值則可使弱酸性藥物向細(xì)胞內(nèi)濃集。如口服碳酸氫鈉堿化尿液,可促進(jìn)苯巴比妥(弱酸性)從腦組織向血漿濃集,促進(jìn)藥物從尿液中排出→解毒。