硫酸小諾霉素注射液

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心藥學(xué)論壇國家藥監(jiān)局公布第二批化學(xué)藥品說明書

【藥品名稱】
通用名：硫酸小諾霉素注射液
曾用名：
商品名：
英文名：Micronomicin Sulfate Injection
漢語拼音：Liusuɑn Xiɑonuomeisu Zhusheye
本品主要成份為：硫酸小諾霉素。其化學(xué)名稱為：O-2-氨基-2,3,4,5-四脫氧-5-(甲基氨基)-2-D-赤型-己糖吡喃基-(1→4)-O-[3-脫氧-4-C-甲基-3-(甲基氨基)-?-L-阿拉伯吡喃糖基-(1→6)-2-脫氧-D-鏈霉胺硫酸鹽。
結(jié)構(gòu)式：
分子式：C20H41N5O7?5/2H2SO4
分子量：708.76

【性狀】
本品為無色或幾乎無色的澄明液體。

【藥理毒理】
1．藥理
本品為氨基糖苷類抗生素。抗菌譜與慶大霉素相似，對(duì)大腸埃希菌、產(chǎn)氣桿菌、克雷白桿菌、奇異變形桿菌、某些吲哚陽性變形桿菌、銅綠假單胞菌、某些奈瑟菌、某些無色素沙雷桿菌和志賀菌等革蘭陰性菌有抗菌作用。革蘭陽性菌中，金黃色葡萄球菌（包括產(chǎn)?-內(nèi)酰胺酶株)對(duì)本品敏感；鏈球菌（包括化膿性鏈球菌、肺炎球菌、糞鏈球菌等)均對(duì)本品耐藥。厭氧菌（擬桿菌屬)、結(jié)核桿菌、立克次體、病毒和真菌亦對(duì)本品耐藥。本品對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的氨基糖苷乙酰轉(zhuǎn)移酶AAC（6’)穩(wěn)定，故對(duì)因產(chǎn)生該酶而對(duì)卡那霉素、慶大霉素、阿米卡星、核糖霉素等耐藥的細(xì)菌仍有抗菌活性。本品最低抑菌濃度為0.1～6.25mg/L。
本品的作用機(jī)制是與細(xì)菌核糖體30S亞單位結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。
2．毒理
急性毒性：靜脈注射本品的半數(shù)致死量（LD50)為78.9mg/kg，肌內(nèi)注射的LD50為（286±19.7)mg/kg。
慢性毒性：以雄性健康Wistar大鼠（體重為200±20g)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，即使肌內(nèi)大劑量注射本品（156mg/kg)，連續(xù)30天，動(dòng)物均可存活；雖在注射后7～10天，動(dòng)物有時(shí)出現(xiàn)萎靡、食欲不振等情況，但注射后期反應(yīng)好轉(zhuǎn)，停藥后活動(dòng)恢復(fù)正常。
腎、耳毒性：南京醫(yī)學(xué)院藥理教研室的研究結(jié)果表明，本品的腎臟毒性較輕微，大劑量（156mg/kg)給藥時(shí)，僅見腎上皮細(xì)胞有較明顯的空泡變性，其他無特殊病變，豚鼠（10只)應(yīng)用本品后，聽力與前庭功能均無變化，處死動(dòng)物后作耳蝸鋪片，7只豚鼠耳蝸毛細(xì)胞完全正常，另外3只僅有少數(shù)耳蝸毛細(xì)胞壞死（分別為10，10，17個(gè))。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
本品肌內(nèi)注射吸收良好。肌內(nèi)注射本品60mg和120mg，血藥峰濃度（Cmax)分別為（4.67±1.00)mg/L和（9.60±3.86)mg/L，達(dá)峰時(shí)間（tmax)分別為0.67小時(shí)和0.75小時(shí)，血消除半衰期（t1/2?)分別為2.34小時(shí)和2.63小時(shí)。以60mg/小時(shí)恒速滴注本品，半小時(shí)血藥濃度平均值約為2.54mg/L，血藥峰濃度（Cmax)（滴注完畢時(shí))為（4.75±0.65)mg/L，血消除半衰期（t1/2?)約為2.5小時(shí)。本品吸收后廣泛分布于各種體液和組織中，但在膽汁中濃度低。本品主要隨尿排泄，給藥后6～8小時(shí)，給藥量的60%～70%被排泄，腎功能減退時(shí)，尿中排泄量減低。醫(yī)/學(xué)全在線www.gydjdsj.org.cn本品可進(jìn)入胎兒臍帶和羊水中，但濃度僅為母體濃度的二分之一；乳汁中的濃度約為母體濃度的15%。尿中未發(fā)現(xiàn)有活性的代謝物。

【適應(yīng)癥】
本品主要用于大腸埃希菌、克雷白桿菌、變形桿菌、腸桿菌屬、沙雷桿菌、銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌引起的呼吸道、泌尿道、腹腔及外傷感染，也可用于敗血癥。

【用法用量】
肌內(nèi)注射或稀釋后靜脈滴注。
成人肌內(nèi)注射：一次60～80mg，必要時(shí)可用至120mg，一日2～3次；靜脈滴注：一次60mg，加入氯化鈉注射液100ml中恒速滴注，于1小時(shí)滴完。
小兒按體重3～4mg/kg，分2～3次給藥。

【不良反應(yīng)】
1．常見聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感（耳毒性)、血尿、排尿次數(shù)顯著減少或尿量減少、食欲減退、極度口渴（腎毒性)、步履不穩(wěn)、眩暈（耳毒性，影響前庭)、惡心或嘔吐（耳毒性，影響前庭，腎毒性)。
2．少見視力減退（視神經(jīng)炎)、呼吸困難、嗜睡、極度軟弱無力（神經(jīng)肌肉阻滯)、皮疹等過敏反應(yīng)、血象變化、肝功能改變、消化道反應(yīng)和注射部位疼痛、硬結(jié)、靜脈炎等。
3．極少見過敏性休克。

【禁忌】
1．對(duì)本品或其他氨基糖苷類及桿菌肽過敏者、本人或家族中有人因使用鏈霉素引起耳聾或其他耳聾者禁用。
2．腎衰竭者禁用。

【注意事項(xiàng)】
1．腎功能不全、肝功能異常、前庭功能或聽力減退者、失水、重癥肌無力或帕金森病及老年患者慎用。
2．用藥時(shí)間一般不宜超過14日，若必須繼續(xù)用藥時(shí)，應(yīng)對(duì)聽覺器官和腎功能進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)護(hù)。
3．交叉過敏，對(duì)一種氨基糖苷類抗生素如鏈霉素、慶大霉素過敏的患者，可能對(duì)本品過敏。
4．有條件時(shí)療程中應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度，并據(jù)此調(diào)整劑量，不能測(cè)定血藥濃度時(shí)，應(yīng)根據(jù)測(cè)得的肌酐清除率調(diào)整劑量，尤其對(duì)腎功能減退者、早產(chǎn)兒、新生兒、嬰幼兒或老年患者、休克、心力衰竭、腹水或嚴(yán)重失水等患者。
5．本品一般只供肌內(nèi)注射；稀釋后可靜脈滴注；但不能靜脈注射，以免產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯和呼吸抑制作用。
6．長期應(yīng)用本品可能導(dǎo)致耐藥菌過度生長。
7．應(yīng)給患者補(bǔ)充足夠的水分，以減少腎小管損害。醫(yī)學(xué).全在線www.gydjdsj.org.cn

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1．本品可進(jìn)入胎兒臍帶和羊水中，濃度約為母體濃度的二分之一，故孕婦禁用。
2．本品在乳汁中的濃度約為母體濃度的15%，故哺乳期婦女使用本品時(shí)暫停哺乳。

【兒童用藥】
早產(chǎn)兒、新生兒、嬰幼兒慎用本品。若使用本品，應(yīng)根據(jù)血藥濃度或肌酐清除率調(diào)整劑量。

【老年患者用藥】
老年患者應(yīng)根據(jù)腎功能減量使用。高齡患者禁用本品。

【藥物相互作用】
1．本品與其他氨基糖苷類同用或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可增加耳毒性、腎毒性以及神經(jīng)肌肉阻滯作用�？赡馨l(fā)生聽力減退，停藥后仍可能進(jìn)展至耳聾；聽力損害可能恢復(fù)或呈永久性。神經(jīng)肌肉阻滯作用可導(dǎo)致骨骼肌軟弱無力、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停)，用抗膽堿酯酶藥或鈣鹽有助于阻滯作用恢復(fù)。
2．本品與神經(jīng)肌肉阻滯藥合用，可加重神經(jīng)肌肉阻滯作用，導(dǎo)致肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停)。與代血漿類藥如右旋糖酐、海藻酸鈉，利尿藥如依他尼酸、呋塞米及卷曲霉素、順鉑、萬古霉素等合用，或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可增加耳毒性與腎毒性，可能發(fā)生聽力損害，且停藥后仍可能發(fā)展至耳聾，聽力損害可能恢復(fù)或呈永久性。
3．本品與頭孢噻吩局部或全身合用可能增加腎毒性。
4．本品與多粘菌素類合用，或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，因可增加腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用，后者可導(dǎo)致骨骼肌軟弱無力、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停)。
5．本品不宜與其他腎毒性或耳毒性合用或先后應(yīng)用，以免加重腎毒性或耳毒性。
6．本品不宜與兩性霉素B、頭孢噻吩鈉、呋喃妥因鈉、磺胺嘧啶鈉和鹽酸四環(huán)素等（以上均為注射液)聯(lián)合應(yīng)用，因可發(fā)生配伍禁忌。
7. 本品與?-?內(nèi)酰胺類（頭孢菌素類或青霉素類)合用�？色@得協(xié)同作用。
8．本品與?-?內(nèi)酰胺類（頭孢菌素類或青霉素類)混合可導(dǎo)致相互失活，需聯(lián)合應(yīng)用時(shí)必須分瓶滴注。