【藥品名稱】
通用名：注射用兩性霉素B
商品名：
英文名：Amphotericin B for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Liangxingmeisu B
本品主要成分為兩性霉素B。
其結(jié)構(gòu)式為：
分子式：C47H73NO17
分子量：924.09
【性狀】
本品為黃色或橙黃色粉末。
【藥理毒理】
本品為多烯類抗真菌藥物。對本品敏感的真菌有新型隱球菌、皮炎芽生菌、組織胞漿菌、球孢子菌屬、孢子絲菌屬、念珠菌屬等，部分曲菌屬對本品耐藥；皮膚和毛發(fā)癬菌則大多耐藥；本品對細菌、立克次體、病毒等無抗菌活性。常用治療量所達到的藥物濃度對真菌僅具抑菌作用。
作用機制為本品通過與敏感真菌細胞膜上的固醇相結(jié)合，損傷細胞膜的通透性，導(dǎo)致細胞內(nèi)重要物質(zhì)如鉀離子、核苷酸和氨基酸等外漏，破壞細胞的正常代謝從而抑制其生長。
【藥代動力學(xué)】
開始治療時，每天靜脈滴注兩性霉素B 1～5mg ，后逐步增加至每天0.65mg/kg時的血藥峰濃度(Cmax)為2～4mg/L。血消除半衰期(t1/2?)約為24小時。蛋白結(jié)合率為91%～95%。本品在胸水、腹水和滑膜腔液中藥物濃度通常低于同期血藥濃度的一半，支氣管分泌物中藥物濃度亦低。本品在腎組織中濃度最高，依次為肝、脾、腎上腺、肺、甲狀腺、心、骨骼肌、胰腺等。本品在體內(nèi)經(jīng)腎臟緩慢排泄，每日約有給藥量的2%～5%以原型排出，7日內(nèi)自尿排出給藥量的40%。停藥后自尿中排泄至少持續(xù)7周，在堿性尿液中藥物排泄增多。本品不易為透析清除。
【適應(yīng)癥】
本品適用于敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈進行性發(fā)展者，如敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎（隱球菌及其它真菌)、腹腔感染（包括與透析相關(guān)者)、肺部感染、尿路感染和眼內(nèi)炎等。
【用法用量】
靜脈用藥：開始靜脈滴注時先試以1～5mg或按體重一次0.02～0.1mg/kg給藥，以后根據(jù)患者耐受情況每日或隔日增加5mg，當(dāng)增至一次0.6～0.7mg/kg時即可暫停增加劑量，此為一般治療量。成人最高一日劑量不超過1mg/kg，每日或隔1～2日給藥1次，累積總量1.5～3.0g，療程1～3個月，也可長至6個月，視病情及疾病種類而定。對敏感真菌感染宜采用較小劑量，即成人一次20～30mg，療程仍宜長。
鞘內(nèi)給藥：首次0.05～0.1mg，以后漸增至每次0.5mg，最大量一次不超過1mg，每周給藥2～3次，總量15mg左右。鞘內(nèi)給藥時宜與小劑量地塞米松或琥珀酸氫化可的松同時給與，并需用腦脊液反復(fù)稀釋藥液，邊稀釋邊緩慢注入以減少不良反應(yīng)。醫(yī)學(xué)全在/線gydjdsj.org.cn
局部用藥：氣溶吸入時成人每次5～10mg，用滅菌注射用水溶解成0.2%～0.3%溶液應(yīng)用；超聲霧化吸入時本品濃度為0.01%～0.02%，每日吸入2～3次，每次吸入5～10ml；持續(xù)膀胱沖洗時每日以兩性霉素B 5mg加入1000ml滅菌注射用水中，按每小時注入40ml速度進行沖洗，共用5～10日。
靜脈滴注或鞘內(nèi)給藥時，均先以滅菌注射用水10ml配制本品50mg，或5ml配制25mg，然后用5%葡萄糖注射液稀釋(不可用氯化鈉注射液，因可產(chǎn)生沉淀)，滴注液的藥物濃度不超過10mg/100ml，避光緩慢靜滴，每次滴注時間需6小時以上，稀釋用葡萄糖注射液的pH值應(yīng)在4.2以上。
鞘內(nèi)注射時可取5mg/ml濃度的藥液1ml，加5%葡萄糖注射液19ml稀釋，使最終濃度成250?g/ml。注射時取所需藥液量以腦脊液5～30ml反復(fù)稀釋，并緩慢注入。鞘內(nèi)注射液的藥物濃度不可高于25mg/100ml，pH值應(yīng)在4.2以上。
【不良反應(yīng)】
1．靜滴過程中或靜滴后發(fā)生寒顫、高熱、嚴重頭痛、食欲不振、惡心、嘔吐，有時可出現(xiàn)血壓下降、眩暈等。
2．幾乎所有患者在療程中均可出現(xiàn)不同程度的腎功能損害，尿中可出現(xiàn)紅細胞、白細胞、蛋白和管型、血尿素氮和肌酐增高，肌酐清除率降低，也可引起腎小管性酸中毒。
3．低鉀血癥，由于尿中排出大量鉀離子所致。
4．血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)有正常紅細胞性貧血，偶可有白細胞或血小板減少。
5．肝毒性，較少見，可致肝細胞壞死，急性肝功能衰竭亦有發(fā)生。
6．心血管系統(tǒng)反應(yīng)如靜滴過快時可引起心室顫動或心臟驟停。此外本品所致的電解質(zhì)紊亂亦可導(dǎo)致心律失常的發(fā)生。本品靜滴時易發(fā)生血栓性靜脈炎。
7．神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，鞘內(nèi)注射本品可引起嚴重頭痛、發(fā)熱、嘔吐、頸項強直、下肢疼痛及尿潴留等，嚴重者可發(fā)生下肢截癱等。
8．過敏性休克、皮疹等變態(tài)反應(yīng)偶有發(fā)生。
【禁忌癥】
對本品過敏及嚴重肝病的患者禁用。
【注意事項】
1．本品毒性大，不良反應(yīng)多見，但它又是治療危重深部真菌感染的唯一有效藥物，選用本品時必須權(quán)衡利弊后作出決定。
2．下列情況應(yīng)慎用：
(1)腎功能損害，本品主要在體內(nèi)滅活，故腎功能重度減退時半衰期僅輕度延長，因此腎功能輕、中度損害的患者如病情需要仍可選用本品，重度腎功能損害者則需延長給藥間期或減量應(yīng)用，應(yīng)用其最小有效量；當(dāng)治療累積劑量大于4g時可引起不可逆性腎功能損害。
(2)肝功能損害，本品可致肝毒性，肝病患者避免應(yīng)用本品。
3．治療期間定期嚴密隨訪血、尿常規(guī)、肝、腎功能、血鉀、心電圖等，如血尿素氮或血肌酐明顯升高時，則需減量或暫停治療，直至腎功能恢復(fù)。醫(yī)學(xué)/全在線gydjdsj.org.cn
4．為減少本品的不良反應(yīng)，給藥前可給解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，如吲哚美辛和異丙嗪等，同時給予琥珀酸氫化可的松25～50mg或地塞米松2～5mg一同靜脈滴注。
5．本品治療如中斷7日以上者，需重新自小劑量(0.25mg/kg)開始逐漸增加至所需量。
6．本品宜緩慢避光滴注，每劑滴注時間至少6小時。
7．藥液靜脈滴注時應(yīng)避免外漏，因本品可致局部刺激。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
本品用于治療患全身性真菌感染的孕婦，對胎兒無明顯影響。但孕婦用藥尚缺乏有良好對照的研究。孕婦如確有應(yīng)用指征時方可慎用。
哺乳期婦女應(yīng)避免應(yīng)用本品或于用藥時暫時停止哺乳。
【兒童用藥】
靜脈及鞘內(nèi)給藥劑量以體重計算均同成人，應(yīng)限用最小有效劑量。
【老年患者用藥】
老年患者腎功能有生理性減退，宜按腎功能減退的程度減量應(yīng)用。
【藥物相互作用】
1．腎上腺皮質(zhì)激素，此類藥物在控制兩性霉素B的藥物不良反應(yīng)時可合用，但一般不推薦兩者同時應(yīng)用，因可加重兩性霉素B誘發(fā)的低鉀血癥。如需同用時則腎上腺皮質(zhì)激素宜用最小劑量和最短療程，并需監(jiān)測患者的血鉀濃度和心臟功能。
2．洋地黃苷，本品所致的低鉀血癥可增強潛在的洋地黃毒性。兩者同用時應(yīng)嚴密監(jiān)測血鉀濃度和心臟功能。
3．氟胞嘧啶與兩性霉素B具協(xié)同作用，但本品可增加細胞對前者的攝取并損害其經(jīng)腎排泄，從而增強氟胞嘧啶的毒性反應(yīng)。
4．本品與吡咯類抗真菌藥如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等在體外具拮抗作用。
5．氨基糖苷類、抗腫瘤藥物、卷曲霉素、多粘菌素類、萬古霉素等腎毒性藥物與本品同用時可增強其腎毒性。
6．骨髓抑制劑、放射治療等可加重患者貧血，與兩性霉素B合用時宜減少其劑量。
7．本品誘發(fā)的低鉀血癥可加強神經(jīng)肌肉阻斷藥的作用，兩者同用時需監(jiān)測血鉀濃度。
8．應(yīng)用尿液堿化藥可增強本品的排泄，并防止或減少腎小管酸中毒發(fā)生的可能。醫(yī)學(xué)全在.線gydjdsj.org.cn
【藥物過量】
藥物過量，可能引起呼吸循環(huán)衰竭，應(yīng)立即中止給藥，并進行臨床及實驗室監(jiān)測，予以支持、對癥處理。
【規(guī)格】
(1)5mg(5000單位) (2)25mg(2.5萬單位) (3)50mg(5萬單位)
【貯藏】
遮光，密閉，冷處保存。
【有效期】
。
