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| 本品為合成的2-脫氧鳥苷類似物，是抗病毒藥更昔洛韋(ganciclovir)的前體藥物，可大大減少更昔洛韋的毒性。它的藥效學(xué)特點與更昔洛韋相同�？诜i更昔洛韋后在腸黏膜細(xì)胞酯酶和肝酯酶的作用下迅速水解成更昔洛韋，更昔洛韋在病毒內(nèi)和細(xì)胞內(nèi)酶磷酸化作用下生成三磷酸更昔洛韋，后者與三磷酸脫氧鳥苷(dGTP)競爭作為病毒DNA多聚酶的底物，因此抑制病毒DNA的合成，從而產(chǎn)生抗巨細(xì)胞病毒(CMV)活性。在體外，更昔洛韋對CMV的作用比阿昔洛韋強26倍。體內(nèi)外研究都顯示更昔洛韋能夠抑制由CMV和移植排斥所引起的免疫反應(yīng)，并在CMV嚴(yán)重感染的動物模型中也有效。從少數(shù)CMV感染的患者中分離出抗更昔洛韋的種系，它們在編碼磷酸化更昔洛韋的蛋白激酶和病毒DNA聚合酶的基因中發(fā)生點突變。 | |
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| 研究表明，本品口服吸收的生物利用度為60%，是更昔洛韋的l0倍，并且很快吸收和水解成更昔洛韋。對CMV和HIV晚期感染以及接受肝臟移植患者來說，全身纈更昔洛韋的濃度很小，因為纈更昔洛韋24h的藥時曲線下面積(AUC)值僅為更昔洛韋的1%～2%。在CMV和HIV晚期及肝臟移植的患者中，每日1次口服纈更昔洛韋900mg的效果相當(dāng)于靜注5mg/kg更昔洛韋。與空腹相比，與食物同服纈更昔洛韋可以提高更昔洛韋的濃度。纈更昔洛韋通過腎小球濾過和腎小管分泌而消除。口服單劑量纈更昔洛韋360mg和單劑量靜注更昔洛韋5mg/kg，其終點時的消除半衰期(t1/2β)相似。醫(yī)學(xué)全在.線gydjdsj.org.cn在肝臟移植接受者中，更昔洛韋的腎清除率在口服單劑量纈更昔洛韋450mg或900mg以及在18h內(nèi)口服單劑量的更昔洛韋1000mg和lh中靜注更昔洛韋5mg/kg時所得到的結(jié)果相似。 | |
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| 用于獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)患者巨細(xì)胞病毒(CMV)性視網(wǎng)膜炎。 | |
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| 1．本品禁用于對更昔洛韋或纈更昔洛韋過敏者。2．中性粒細(xì)胞＜0.5×109/L、血小板＜25×109/L、血紅蛋白濃度＜80g/L者禁用。3．血液透析患者禁用本品。4．本品用于兒童的安全性和療效尚未確定，故兒童不推薦使用。 | |
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| 1．腎功能不全患者應(yīng)慎用本品，并適當(dāng)調(diào)整劑量。孕婦慎用。原先存在骨髓抑制者、接受骨髓抑制藥物或放療，及有血細(xì)胞減少癥史或血細(xì)胞減少反應(yīng)者慎用。2．由于本品和更昔洛韋的生物利用度不同，因此不能一對一地替換用藥。3．由于更昔洛韋的誘變作用可嚴(yán)重影響精子生成和生育能力，因此用藥者在治療期間及治療后至少90天應(yīng)采取避孕措施。4．過量服用可能導(dǎo)致腎毒性增加，血液透析和增加電解質(zhì)可能有助于降低血漿藥物濃度。5．15～30℃保存。醫(yī)學(xué)/全在線gydjdsj.org.cn | |
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| 1．胃腸道反應(yīng)：腹瀉、惡心、嘔吐和腹痛。2．血液系統(tǒng)反應(yīng)：中性粒細(xì)胞減少和貧血、血小板減少、骨髓抑制。3．中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：發(fā)熱、頭痛、失眠、外周神經(jīng)障礙、感覺異常、癲癇、精神病、幻覺。4．眼部反應(yīng)：視網(wǎng)膜脫離。5．其他不良反應(yīng)：腎功能減退、其他局部或全身反應(yīng)。在動物試驗中更昔洛韋有致癌性、致畸性，并導(dǎo)致無精子生成。 | |
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| 口服，每次900mg，每日2次，一般于3周后改為每日1次維持。 | |
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| 1．齊多夫定、麥角酚酸酯或硫唑嘌呤與本品合用，使中性粒細(xì)胞減少和貧血等不良反應(yīng)增加。2．腎毒性藥物損害腎功能，使更昔洛韋的體內(nèi)消除減慢，藥物蓄積，毒性增加。3．丙磺舒和其他腎排泄藥物能降低更昔洛韋的清除率，也導(dǎo)致其毒性增加。4．與其他細(xì)胞毒藥物合用會增大骨髓抑制、消化道和皮膚不良反應(yīng)的危險，因此不能合用。5．纈更昔洛韋的代謝產(chǎn)物更昔洛韋可顯著增加去羥肌苷的生物利用度，應(yīng)密切觀察后者引起的毒性反應(yīng)。6．與亞胺培南/西司他丁合用會增加癲癇的可能。醫(yī)學(xué)全/在線gydjdsj.org.cn | |
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