復(fù)方磺胺甲噁唑

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復(fù)方磺胺甲噁唑副作用;別名:磺胺甲噁唑-甲氧芐啶、磺胺甲噁唑/甲氧芐啶、復(fù)方磺胺甲基異噁唑、復(fù)方新諾明、奎建分散片、抗菌優(yōu)、復(fù)方新明磺、菌特靈、諾德菲、Sulfamethoxazole/Trimethoprim、Co-Trimoxazole、SMZ Co、Sulfamethoxazole Co、Sulfomethoprim;復(fù)方磺胺甲噁唑適應(yīng)癥:1.適用于治療敏感的流感桿菌、肺炎鏈球菌所致的成人慢性支氣管炎急性發(fā)作、兒童急性中耳炎。2.適用于治療大腸桿菌、克雷白菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌和莫根菌敏感菌株所致細(xì)菌性尿路感染。3.適用于治療產(chǎn)腸毒素大腸桿菌(ETEC)和志賀菌屬所致旅游者腹瀉以及福氏或宋氏志賀菌敏感菌株所致志賀菌病(志賀菌感染)。4.本藥還可作為卡氏肺孢子蟲肺炎的治療首選藥以及預(yù)防用藥。;復(fù)方磺胺甲噁唑藥理學(xué)作用:復(fù)方磺胺甲噁唑是磺胺甲噁唑(SMZ)和甲氧芐啶(TMP)的復(fù)方制劑�；前芳讎f唑?qū)偃響?yīng)用的中效磺胺類藥，為一種廣譜抑菌劑。它可與PABA競爭性作用于細(xì)菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶，阻止細(xì)菌二氫葉酸的合成，從而抑制細(xì)菌的生長繁殖。甲氧芐啶是細(xì)菌二氫葉酸還原酶抑制劑，屬磺胺增效藥。它可選擇性抑制細(xì)菌的二氫葉酸還原酶的活性，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸，從而抑制細(xì)菌的生長繁殖。其抗菌譜與磺胺甲噁唑相似，而抗菌作用比磺胺甲噁唑強(qiáng)20～100倍。但單獨(dú)使用時易產(chǎn)生耐藥性�；前芳讎f唑與甲氧芐啶聯(lián)合后，由于SMZ作用于二氫葉酸合成酶，干擾合成葉酸的第一步，而TMP作用于葉酸合成代謝的第二步，選擇性抑制二氫葉酸還原酶的作用，因此可使細(xì)菌的葉酸代謝受到雙重阻斷。兩藥的復(fù)方制劑具有協(xié)同抗菌作用，不僅使抗菌活性增強(qiáng)，并且可使抑菌作用轉(zhuǎn)為殺菌作用，減少耐藥菌株的產(chǎn)生。本藥抗菌譜較廣，對多數(shù)革蘭陽性菌、革蘭陰性菌具有抗菌活性。在革蘭陽性菌中，鏈球菌、肺炎球菌，葡萄球菌對本藥敏感。在革蘭陰性菌中，大腸桿菌、克雷白桿菌、沙門菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、流感桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、百日咳桿菌等對本藥敏感。

分類名稱

一級分類：抗生素二級分類：磺胺類三級分類：

藥品英文名

Compound Sulfamethoxazole

藥品別名

磺胺甲噁唑-甲氧芐啶、磺胺甲噁唑/甲氧芐啶、復(fù)方磺胺甲基異噁唑、復(fù)方新諾明、奎建分散片、抗菌優(yōu)、復(fù)方新明磺、菌特靈、諾德菲、Sulfamethoxazole/Trimethoprim、Co-Trimoxazole、SMZ Co、Sulfamethoxazole Co、Sulfomethoprim

藥物劑型

1.復(fù)方磺胺甲噁唑片：0.5g(含SMZ400mg，TMP80mg)；2.復(fù)方磺胺甲噁唑注射劑：5ml(每ml含SMZ0.4g，TMP0.08g)；3.小兒復(fù)方新諾片：每片含磺胺甲基異噁唑0.1g，甲氧芐啶0.02g。

藥理作用

復(fù)方磺胺甲噁唑是磺胺甲噁唑(SMZ)和甲氧芐啶(TMP)的復(fù)方制劑。磺胺甲噁唑?qū)偃響?yīng)用的中效磺胺類藥，為一種廣譜抑菌劑。它可與PABA競爭性作用于細(xì)菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶，阻止細(xì)菌二氫葉酸的合成，從而抑制細(xì)菌的生長繁殖。甲氧芐啶是細(xì)菌二氫葉酸還原酶抑制劑，屬磺胺增效藥。它可選擇性抑制細(xì)菌的二氫葉酸還原酶的活性，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸，從而抑制細(xì)菌的生長繁殖。其抗菌譜與磺胺甲噁唑相似，而抗菌作用比磺胺甲噁唑強(qiáng)20～100倍。但單獨(dú)使用時易產(chǎn)生耐藥性�；前芳讎f唑與甲氧芐啶聯(lián)合后，由于SMZ作用于二氫葉酸合成酶，干擾合成葉酸的第一步，而TMP作用于葉酸合成代謝的第二步，選擇性抑制二氫葉酸還原酶的作用，因此可使細(xì)菌的葉酸代謝受到雙重阻斷。兩藥的復(fù)方制劑具有協(xié)同抗菌作用，不僅使抗菌活性增強(qiáng)，并且可使抑菌作用轉(zhuǎn)為殺菌作用，減少耐藥菌株的產(chǎn)生。本藥抗菌譜較廣，對多數(shù)革蘭陽性菌、革蘭陰性菌具有抗菌活性。在革蘭陽性菌中，鏈球菌、肺炎球菌，葡萄球菌對本藥敏感。在革蘭陰性菌中，大腸桿菌、克雷白桿菌、沙門菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、流感桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、百日咳桿菌等對本藥敏感。

藥動學(xué)

本藥吸收后兩種成分全身分布良好，其中TMP的脂溶性比SMZ高，具有更大的分布容積，且TMP主要集中在前列腺液和陰道液等相對酸性環(huán)境中。TMP和SMZ按1:5的比例制成的復(fù)方藥物，可以產(chǎn)生1:20的血漿濃度比，系最佳抗菌效應(yīng)比。兩種成分在體內(nèi)過程相似，給藥后2h可達(dá)血藥濃度峰值，其比例為1:20～1:30(TMP:SMZ)，以后逐漸下降至1:10～1:20。本藥兩種成分消除半衰期相近，均以原形和代謝產(chǎn)物從尿中排泄。24h內(nèi)SMZ及TMP各有約50%的給藥量隨尿液排泄。醫(yī).學(xué)全在線gydjdsj.org.cn

適應(yīng)證

1.適用于治療敏感的流感桿菌、肺炎鏈球菌所致的成人慢性支氣管炎急性發(fā)作、兒童急性中耳炎。2.適用于治療大腸桿菌、克雷白菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌和莫根菌敏感菌株所致細(xì)菌性尿路感染。3.適用于治療產(chǎn)腸毒素大腸桿菌(ETEC)和志賀菌屬所致旅游者腹瀉以及福氏或宋氏志賀菌敏感菌株所致志賀菌病(志賀菌感染)。4.本藥還可作為卡氏肺孢子蟲肺炎的治療首選藥以及預(yù)防用藥。

禁忌證

1.對本藥或其他磺胺類藥過敏者；2.新生兒及2個月以下嬰兒；3.孕婦；4.哺乳期婦女。

注意事項

1.慎用：(1)缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶者；(2)肝、腎功能損害者；(3)血卟啉癥患者。2.交叉過敏：(1)對一種磺胺藥過敏者對其他磺胺藥也可能過敏；(2)對呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制劑過敏者，對磺胺藥也可能過敏。3.藥物對兒童的影響：由于本藥可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結(jié)合部位，而早產(chǎn)兒、新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善，游離血藥濃度增高，可能增加早產(chǎn)兒，新生兒發(fā)生膽紅素腦病的危險性。4.藥物對老人的影響：老年人使用本藥時較易發(fā)生嚴(yán)重的皮膚過敏反應(yīng)及血液系統(tǒng)異常，同時應(yīng)用利尿劑者更易發(fā)生。因此老年患者宜避免應(yīng)用，確有指征時需權(quán)衡利弊后決定。5.藥物對哺乳的影響：本藥可經(jīng)乳汁分泌。藥物可能導(dǎo)致葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒發(fā)生溶血性貧血。6.對接受較長療程的患者應(yīng)做全血象檢查；長療程或高劑量治療時應(yīng)作定期尿液檢查；用藥中應(yīng)進(jìn)行常規(guī)肝、腎功能檢查。

不良反應(yīng)

1.過敏反應(yīng)：較為常見。可表現(xiàn)為藥疹、滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮松解萎縮性皮炎等；也可表現(xiàn)為光敏反應(yīng)、藥物熱、關(guān)節(jié)及肌肉疼痛，發(fā)熱等血清病樣反應(yīng)。2.血液系統(tǒng)：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶患者用藥后易發(fā)生溶血性貧血及血紅蛋白尿，在新生兒和小兒中尤為多見；此外，用藥后也可見粒細(xì)胞減少、血小板減少癥及再生障礙性貧血。3.膽紅素腦�。河捎诒舅幣c膽紅素競爭蛋白結(jié)合部位，可致游離膽紅素增高，游離膽紅素進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后可導(dǎo)致膽紅素腦病。因新生兒肝功能不完善，對膽紅素處理差，尤易發(fā)生。醫(yī).學(xué)全在線gydjdsj.org.cn4.肝臟損害：可發(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生急性重型肝炎。5.腎臟損害：可發(fā)生結(jié)晶尿、血尿和管型尿，嚴(yán)重者可引起少尿、尿痛甚至腎衰竭。6.胃腸道反應(yīng)：口服本藥后可出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉等胃腸道癥狀，一般癥狀輕微，不影響繼續(xù)用藥。偶有致假膜性腸炎的報道。7.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：偶可發(fā)生精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或憂郁感等中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性癥狀。8.其他：有報道，用藥后偶可致甲狀腺腫大及甲狀腺功能減退。

用法用量

1.成人：(1)口服給藥：①治療細(xì)菌感染：口服每次1.0g(SMZ：800mg，TMP：160mg)每天2次；②治療寄生蟲感染(如卡氏肺孢子蟲肺炎)：每次1.0g，每天4次；③預(yù)防用藥：初次給予1.0g(SMZ：800mg，TMP：160mg)，每天2次；繼以相同劑量每天1次，或每周3次。(2)靜脈滴注：每5ml本藥溶于5%葡萄糖注射劑75～125ml中，滴注時間在60～90min以上。①治療細(xì)菌性感染：每次(TMP：2～2.5mg/kg，SMZ：10～12.5mg/kg)，每6小時給藥1次，或每次(TMP：2.7～3.3mg/kg，SMZ：13.3～16.7mg/kg)，每8小時給藥1次，也可以每次(TMP：4～5mg/kg，SMZ：20～25mg/kg)，每12小時給藥1次；②治療卡氏肺孢子蟲病：每次(TMP：3.75～5mg/kg，SMZ：18.75～25mg/kg)，每6小時給藥1次，或每次(TMP：5～6.7mg/kg，SMZ：25～33.3mg/kg)，每8小時給藥1次。(3)腎功能不全時劑量：腎功能損害者需根據(jù)肌酐清除率調(diào)整用藥劑量(肌酐清除率每分鐘為15～30ml時，使用1/2正常劑量；每分鐘小于15ml時，禁用)。2.兒童：(1)口服給藥：①治療細(xì)菌感染：2個月以上小兒，體重40kg以下時，每次(SMZ：20～30mg/kg，TMP：4～6mg/kg)，每天2次；體重大于40kg的小兒劑量同成人常用量；②治療寄生蟲感染如卡氏肺孢子蟲肺炎：2個月以上小兒，體重小于32kg時，每次(SMZ：18.75mg/kg，TMP：3.75～5mg/kg)，每天4次；體重大于32kg的小兒劑量同成人常用量。(2)靜脈滴注：①對2個月以上小兒治療劑量參照成人常用量按體重計算；②對2個月以下嬰兒及新生兒不宜應(yīng)用本藥。(3)腎功能不全時劑量：腎功能損害患兒需根據(jù)肌酐清除率調(diào)整用藥劑量(肌酐清除率每分鐘為20～30ml時，使用1/2正常劑量；每分鐘小于20ml時，禁用)。

藥物相應(yīng)作用

參見：磺胺甲噁唑，甲氧芐啶

專家點(diǎn)評

本品為磺胺甲基異噁唑和甲氧芐啶(TMP)的復(fù)方制劑，二者有協(xié)同作用，分別作用于二氫葉酸合成酶和還原酶。起到雙重阻斷細(xì)菌葉酸合成的作用，從而干擾了細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。二者在體內(nèi)的半衰期相同，合用后對抗菌效力可增大數(shù)倍至數(shù)十倍，抗菌范圍與用途均擴(kuò)大。國內(nèi)一項評價復(fù)方磺胺甲噁唑1次性大劑量與7天療法治療泌尿系統(tǒng)感染的療效，單劑量組87例，口服磺胺甲噁唑1次2400mg，碳酸氫鈉1g頓服；對照組采用7天療法，1次960mg，每天2次，連續(xù)7天，兩組均強(qiáng)制性飲水每天2000ml。結(jié)果表明單劑量組治愈率為77%，總有效率88.5%；對照組治愈率為80.2%，總有效率為86.0%。醫(yī)/學(xué)全在線gydjdsj.org.cn北京醫(yī)科大學(xué)臨床藥理研究所應(yīng)用本品治療50例呼吸道(支氣管炎、肺炎、慢性鼻竇炎)感染患者，1次960mg，每天2次，連續(xù)7～14天，總有效率為88%。

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