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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 藥學(xué)理論 > 臨床用藥須知 > 抗生素 > 正文:萬古霉素的副作用/藥理作用/適應(yīng)癥/禁忌癥/用法用量
    

萬古霉素

萬古霉素副作用;別名:穩(wěn)可信、萬刻林、凡可霉素、無菌鹽酸萬古霉素、Vancocin、VancocinCP、Vancomycin HCl;萬古霉素適應(yīng)癥:1.本藥是腸球菌心內(nèi)膜炎、棒狀桿菌屬(類白喉?xiàng)U菌屬)心內(nèi)膜炎患者在對青霉素類藥過敏時的首選用藥。2.口服適用于治療抗生素相關(guān)性假膜性結(jié)腸炎經(jīng)甲硝唑治療無效者,或多重耐藥葡萄球菌小腸結(jié)腸炎。3.靜脈給藥適用于治療葡萄球菌(包括甲氧西林耐藥菌株和多重耐藥菌株)所致心內(nèi)膜炎、骨髓炎、肺炎、敗血癥或軟組織感染等。4.靜脈給藥也適用于治療對青霉素類或頭孢菌素類藥過敏,或經(jīng)上述抗生素治療無效的嚴(yán)重葡萄球菌所致感染。5.靜脈給藥還可用于治療對青霉素過敏或不過敏的血液透析患者發(fā)生葡萄球菌屬所致動、靜脈分流感染。;萬古霉素藥理學(xué)作用:萬古霉素是由東方鏈霉菌培養(yǎng)液中所得的一種糖肽類抗生素,鹽酸萬古霉素為其鹽酸鹽。其作用機(jī)制是以高親和力結(jié)合到敏感細(xì)菌細(xì)胞壁前體肽聚末端的丙氨酰丙氨酸,阻斷構(gòu)成細(xì)菌細(xì)胞壁的高分子肽聚糖合成,導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損而殺滅細(xì)菌。此外,它也可能改變細(xì)菌細(xì)胞膜滲透性,并選擇性地抑制RNA的合成。本藥作用特點(diǎn)是對革蘭陽性球菌有強(qiáng)大的殺菌作用;口服給藥對治療難辨梭狀芽胞桿菌假膜性結(jié)腸炎有極好療效。鹽酸萬古霉素對化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等有較強(qiáng)的抗菌活性;對厭氧鏈球菌、難辨梭狀芽胞桿菌、炭疽桿菌、放線菌、白喉桿菌、淋球菌、綠色鏈球菌、牛鏈球菌、糞鏈球菌等也有一定抗菌作用。本藥對多數(shù)革蘭陰性菌、分枝桿菌屬、擬桿菌屬、立克次體屬、衣原體屬或真菌均無效。
 分類名稱
一級分類:抗生素 二級分類:多肽類 三級分類: 
 藥品英文名
Vancomycin
 藥品別名
穩(wěn)可信、萬刻林、凡可霉素、無菌鹽酸萬古霉素、Vancocin、VancocinCP、Vancomycin HCl
 藥物劑型
1.注射劑(粉)(鹽酸):0.5g,1g;2.膠囊:120mg,250mg。
 藥理作用
萬古霉素是由東方鏈霉菌培養(yǎng)液中所得的一種糖肽類抗生素,鹽酸萬古霉素為其鹽酸鹽。其作用機(jī)制是以高親和力結(jié)合到敏感細(xì)菌細(xì)胞壁前體肽聚末端的丙氨酰丙氨酸,阻斷構(gòu)成細(xì)菌細(xì)胞壁的高分子肽聚糖合成,導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損而殺滅細(xì)菌。此外,它也可能改變細(xì)菌細(xì)胞膜滲透性,并選擇性地抑制RNA的合成。本藥作用特點(diǎn)是對革蘭陽性球菌有強(qiáng)大的殺菌作用;口服給藥對治療難辨梭狀芽胞桿菌假膜性結(jié)腸炎有極好療效。鹽酸萬古霉素對化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等有較強(qiáng)的抗菌活性;對厭氧鏈球菌、難辨梭狀芽胞桿菌、炭疽桿菌、放線菌、白喉桿菌、淋球菌、綠色鏈球菌、牛鏈球菌、糞鏈球菌等也有一定抗菌作用。本藥對多數(shù)革蘭陰性菌、分枝桿菌屬、擬桿菌屬、立克次體屬、衣原體屬或真菌均無效。
 藥動學(xué)
鹽酸萬古霉素胃腸道吸收不良,因此主要通過靜脈全身給藥。靜脈滴注0.5g、1.0g,血藥峰濃度分別為10~30mg/L、25~50mg/L。本藥分布容積為0.43~1.25L/kg。藥物吸收后可廣泛分布于全身大多數(shù)組織和體液內(nèi)。其中在血清、胸膜、心包、腹膜、腹腔積液和滑膜液中可達(dá)有效抑菌濃度,在尿中濃度較高,但在膽汁中不能達(dá)有效抑菌濃度。藥物可透過胎盤,也可進(jìn)入乳汁,但本藥不能迅速透過正常血-腦脊液屏障進(jìn)入腦脊液中,在腦膜發(fā)炎時可滲入腦脊液中并達(dá)有效抗菌濃度。本藥蛋白結(jié)合率約為55%。成人半衰期平均為6h(4~11h),腎功能不全者半衰期可延長至7.5天;小兒半衰期約為2~3h。藥物可能經(jīng)肝臟代謝。給藥量中約80%~90%在24h內(nèi)由腎小球?yàn)V過經(jīng)尿以原形排泄,少量經(jīng)膽汁排出。血液透析或腹膜透析不能有效清除本藥,但血液灌注或血液過濾能有效地將藥物從血中清除。
 適應(yīng)證
1.本藥是腸球菌心內(nèi)膜炎、棒狀桿菌屬(類白喉?xiàng)U菌屬)心內(nèi)膜炎患者在對青霉素類藥過敏時的首選用藥。2.口服適用于治療抗生素相關(guān)性假膜性結(jié)腸炎經(jīng)甲硝唑治療無效者,或多重耐藥葡萄球菌小腸結(jié)腸炎。3.靜脈給藥適用于治療葡萄球菌(包括甲氧西林耐藥菌株和多重耐藥菌株)所致心內(nèi)膜炎、骨髓炎、肺炎、敗血癥或軟組織感染等。4.靜脈給藥也適用于治療對青霉素類或頭孢菌素類藥過敏,或經(jīng)上述抗生素治療無效的嚴(yán)重葡萄球菌所致感染。醫(yī)學(xué)全.在線gydjdsj.org.cn5.靜脈給藥還可用于治療對青霉素過敏或不過敏的血液透析患者發(fā)生葡萄球菌屬所致動、靜脈分流感染。
 禁忌證
對本藥過敏者。
 注意事項(xiàng)
1.慎用:(1)腎功能不全者;(2)聽力減退或耳聾者;(3)孕婦:(4)哺乳期婦女。2.藥物對老人的影響:本藥用于年老患者有引起耳毒性與腎毒性的高度危險(xiǎn)(聽力喪失)。由于老年患者隨年齡增長腎功能減退,因此確有指征使用時必須調(diào)整劑量。3.少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)尿素氮(BUN)升高。4.長期用藥時應(yīng)定期檢查聽力;長期用藥時應(yīng)定期監(jiān)測腎功能及尿液中蛋白、管型、細(xì)胞數(shù)和尿比重;用藥中應(yīng)注意監(jiān)測血藥濃度,尤其是需延長療程或有腎功能減退、聽力減退、耳聾病史的患者。血藥峰濃度不應(yīng)超過25~40mg/L,谷濃度不應(yīng)超過5~10mg/L。血藥峰濃度高于50mg/L,谷濃度高于10mg/L者為中毒范圍。
 不良反應(yīng)
1.耳毒性:可出現(xiàn)聽神經(jīng)損害、聽力減退甚至缺失、耳鳴或耳部飽脹感。在大劑量和長時間應(yīng)用時尤易發(fā)生。2.腎毒性:主要損害腎小管。早期可有蛋白尿、管型尿、繼之出現(xiàn)血尿、尿量或排尿次數(shù)顯著增多或減少等,嚴(yán)重者可致腎衰竭。在大劑量(血藥濃度超過60~100mg/L)和長時間應(yīng)用時尤易發(fā)生。3.變態(tài)反應(yīng):快速大劑量靜脈給藥,少數(shù)患者可出現(xiàn)“紅頸綜合征”。癥狀有寒戰(zhàn)或發(fā)熱、昏厥、瘙癢、惡心或嘔吐、心動過速、皮疹或面潮紅;頸根、上身、背、臂等處發(fā)紅或麻刺感(釋放組胺),偶有低血壓和休克樣癥狀。其發(fā)生率高于去甲萬古霉素替考拉寧。4.過敏反應(yīng):少數(shù)患者用藥可出現(xiàn)皮膚瘙癢、藥物熱等過敏反應(yīng)癥狀,偶見過敏性休克。5.消化系統(tǒng):口服給藥可引起惡心、嘔吐等胃腸道癥狀。6.其他:肌注或靜脈注射時可致注射部位劇烈疼痛,嚴(yán)重者可致血栓性靜脈炎。
 用法用量
1.成人:(1)口服給藥:抗生素相關(guān)性假膜性結(jié)腸炎及難辨梭狀芽胞桿菌引起的假膜性結(jié)腸炎,經(jīng)甲硝唑治療無效者,每次125~500mg,每6小時1次,維持5~10天,每天劑量不宜超過4g。(2)靜脈滴注:①心瓣膜修補(bǔ)或瓣膜心臟病手術(shù)(伴青霉素過敏)前預(yù)防:于術(shù)前1h靜脈滴注1g,8h后重復(fù)給藥1次;②全身感染:每6小時靜脈滴注7.5mg/kg,或每12小時靜脈滴注15mg/kg,對嚴(yán)重的感染患者,可每天靜脈滴注3~4g短期應(yīng)用;③中樞神經(jīng)系統(tǒng)葡萄球菌感染:最高劑量為每天60mg/kg,分次靜脈滴注。醫(yī)學(xué)全.在線gydjdsj.org.cn(3)鞘內(nèi)注射:①腰椎鞘內(nèi)給藥:每天20mg;②腦室內(nèi)滴注:起始量不宜超過5mg,因?yàn)樵谀X脊液內(nèi)的分布容積相對較小。(4)腎功能不全時劑量:腎功能減退者給予首次沖擊量0.75~1g后,應(yīng)根據(jù)肌酐清除率監(jiān)測結(jié)果調(diào)整用藥。維持劑量(mg/24h)=150+15×患者肌酐清除率。2.兒童:(1)口服給藥:腸道感染可每次10mg/kg,每6小時1次,維持治療5~10天。(2)靜脈滴注:①心瓣膜修補(bǔ)或瓣膜心臟病手術(shù)(伴青霉素過敏)前預(yù)防:于術(shù)前1h靜脈滴注,按20mg/kg,8h后重復(fù)給藥1次;②全身感染:嬰兒(0~7天),先用15mg/kg靜脈滴注,然后用10mg/kg,每12小時給藥1次;嬰兒(7天~1個月),先用15mg/kg靜脈滴注,然后用10mg/kg,每8小時給藥1次;兒童,每次10mg/kg,每6小時1次,或每次20mg/kg,每12小時1次。(3)鞘內(nèi)注射:①腰椎鞘內(nèi)給藥:新生兒和兒童,每天5~20mg;②腦室內(nèi)滴注:起始量不宜超過5mg。
 藥物相應(yīng)作用
1.與氨基糖苷類聯(lián)用時,對腸球菌有協(xié)同抗菌作用。2.與第三代頭孢菌素聯(lián)用,對金黃色葡萄球菌和腸球菌有協(xié)同抗菌作用。3.與氨基糖苷類合用或先后應(yīng)用,可增加耳毒性和(或)腎毒性;可能發(fā)生聽力減退,停藥后仍可能繼續(xù)進(jìn)展至耳聾,此反應(yīng)可呈可逆性或永久性。4.與兩性霉素B、桿菌肽(注射)、卷曲霉素、巴龍霉素及多黏菌素類等藥物合用或先后應(yīng)用,可增加耳毒性和(或)腎毒性。5.與阿司匹林及其他水楊酸鹽合用或先后應(yīng)用,可增加耳毒性和(或)腎毒性。6.與環(huán)孢素合用或先后應(yīng)用,可增加腎毒性。7.與依他尼酸注射劑、呋塞米等利尿藥合用或先后應(yīng)用,可增加耳毒性和(或)腎毒性的可能。8.與琥珀膽堿維庫鉈等藥物合用,可能增強(qiáng)琥珀膽堿維庫鉈等藥物的神經(jīng)肌肉阻滯作用。9.與抗組胺藥、布克利嗪、賽克力嗪(cyclizine)、吩噻嗪類、噻噸類、曲美芐胺等藥合用時,可能掩蓋耳鳴、頭昏、眩暈等耳毒性癥狀。10.與考來烯胺同時口服,因陰離子交換樹脂能與其結(jié)合,可使藥效滅活。11.與麻醉藥同用時可增加與輸液有關(guān)的過敏反應(yīng)的發(fā)生率。
 專家點(diǎn)評
萬古霉素是治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌和腸球菌所致的重癥感染包括敗血癥、肺部感染、皮膚軟組織感染的療效確切又比較安全的抗生素。對于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌院內(nèi)肺部感染,萬古霉素為首選藥物。國內(nèi)對32例耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(MR-CON)和腸球菌所致的重癥感染患者,給萬古霉素500mg,每8小時或6小時1次,療程至少1周。結(jié)果顯示:萬古霉素治療重癥革蘭陽性菌感染的臨床總有效率為84.38%,細(xì)菌清除率79.10%,不良反應(yīng)發(fā)生率9.38%,不良反應(yīng)在停藥后恢復(fù)正常。萬古霉素是治療MRSA/MRCON和腸球菌所致重癥感染包括敗血癥、肺部感染、皮膚軟組織感染的療效確切又比較安全的抗生素。醫(yī)學(xué)全在/線gydjdsj.org.cn本藥對革蘭陽性球菌有強(qiáng)大的殺菌作用,口服給藥對治療難辨梭狀芽胞桿菌假膜性結(jié)腸炎有極好療效。
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