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| 一級(jí)分類：抗生素 二級(jí)分類：抗真菌藥 三級(jí)分類： | |
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| 二性霉素、二性霉素B、兩性霉素乙、廬山霉素、異性霉素、蘆山霉素、節(jié)絲霉素、節(jié)絲霉素B、Ampho-Moronal、AmphotericinumB、Anfotericina B、Fungilin、Fungizone | |
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| 1.注射劑(粉)：5mg(500U)，25mg(25000U)，50mg(5萬(wàn)U)；2.溶液：3%；3.霜?jiǎng)?%；4.軟膏：3%。 | |
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| 本藥從鏈霉菌(Streptomycesnodosus)的培養(yǎng)液中提煉制得，是一種多烯類抗真菌抗生素。本藥可與敏感真菌細(xì)胞膜上的固醇結(jié)合，損傷膜的通透性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)如鉀離子、核苷酸和氨基酸等外漏，從而破壞了細(xì)胞的正常代謝而抑制其生長(zhǎng)。通常臨床治療所達(dá)到的藥物濃度對(duì)真菌為抑菌作用，最低抑菌濃度(MIC)為0.02～1mg/L。如藥物濃度達(dá)到人體可耐受范圍的高限時(shí)則對(duì)真菌起殺菌作用。兩性霉素B幾乎對(duì)所有真菌均有抗菌活性，主要對(duì)念珠菌、隱球菌、組織胞漿菌、酵母菌、皮炎芽生菌、球孢子菌屬等有效。部分曲霉菌對(duì)本藥耐藥，皮膚癬菌則大多數(shù)呈現(xiàn)耐藥。 | |
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| 口服本藥后自胃腸道吸收少而不穩(wěn)定。成人每天口服1.6～5g，連續(xù)2天后血藥濃度也僅有微量，約為0.04～0.5μg/ml，腦脊液中不能測(cè)到。本藥分布容積為4L/kg，在體液(除血液外)中濃度甚低，腹腔積液、胸腔積液和滑膜液中藥物濃度通常低于同期血藥濃度的一半，支氣管分泌物中藥物濃度亦低。腦脊液濃度約為血濃度的2%～4%。蛋白結(jié)合率為91%～95%。氚標(biāo)記本藥應(yīng)用于靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示藥物組織濃度最高者為腎，其余依次遞減為肝、脾、腎上腺、肺、甲狀腺、心、骨骼肌、胰、腺、腦、骨。腦脊液中濃度約為血藥濃度的2%～4%。蛋白結(jié)合率為91%～95%。開(kāi)始每天靜脈滴注1～5mg，以后逐漸增至每天0.65mg/kg時(shí)的血藥峰濃度約為2～4μg/ml。本藥半衰期約為24h。在體內(nèi)經(jīng)腎緩慢排出，每天約有給藥量的2%～5%以藥物的活性形式排出，7天內(nèi)自尿中約排出給藥量的40%，停藥后藥物自尿中排泄至少持續(xù)7周。在堿性尿中藥物排泄增多。本藥不易為透析所清除。小兒常用量均參見(jiàn)成人，即按體重計(jì)算靜脈滴注及鞘內(nèi)用藥量。局部用藥有氣溶吸入，成人每次5～10mg，以蒸餾水溶解成0.2%～0.3%溶液應(yīng)用；如為超聲霧化吸入，則本品濃度應(yīng)為0.01%～0.02%，每天吸入2～3次，每次5～10ml。眼部或皮膚局部采用0.2%～0.3%溶液，膀胱沖洗用本品每天15～50mg，配制成0.01%～0.02%溶液應(yīng)用。 | |
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| 對(duì)本品過(guò)敏者和孕婦禁用。嚴(yán)重肝病患者。 | |
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| 1.慎用：腎功能不全者。2.用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(cè)：(1)腎功能，定期檢查尿常規(guī)、血尿素氮及血肌酐，療程開(kāi)始劑量遞增時(shí)隔日測(cè)定上述各項(xiàng)，療程中尿常規(guī)、血尿素氮及血肌酐至少每周2次，如測(cè)定結(jié)果血尿素氮或血肌酐值的升高具臨床意義時(shí)，則需減量或停藥，直至腎功能改善；(2)周圍血象和血清鎂測(cè)定，治療過(guò)程中每周測(cè)定1次；(3)肝功能檢查，如發(fā)現(xiàn)肝功能損害(血膽紅素、堿性磷酸酶、血氨基轉(zhuǎn)移酶升高等)時(shí)應(yīng)停藥；(4)血鉀測(cè)定，治療過(guò)程中每周至少測(cè)定2次。3.兩性霉素B毒性大，不良反應(yīng)多見(jiàn)，但它又常是某些嚴(yán)重全身真菌感染的惟一有效的治療藥物，因此必須從其拯救生命的效益和可能發(fā)生的不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性兩方面權(quán)衡考慮是否用藥。4.使用期間應(yīng)用組胺拮抗劑可減輕某些反應(yīng)，皮質(zhì)激素也有減輕反應(yīng)作用，但只限在反應(yīng)較嚴(yán)重時(shí)，勿作為常規(guī)使用。5.在酸性較強(qiáng)的藥液中易降解，所用葡萄糖注射的pH值不應(yīng)低于4.2。6.靜脈滴注如漏出血管外，可引起局部炎癥，可用5%葡萄糖注射劑抽吸沖洗，也可加少量肝素鈉注射劑于沖洗液中。 | |
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| 1.在靜脈給藥過(guò)程中或之后發(fā)生寒戰(zhàn)、高熱、嚴(yán)重頭痛、惡心和嘔吐，有時(shí)可出現(xiàn)血壓下降、眩暈等。2.幾乎所有患者均可出現(xiàn)不同程度的腎功能損害，尿中可出現(xiàn)紅細(xì)胞、白細(xì)胞、蛋白和管型，血尿素氮及肌酐升高，肌酐清除率降低，也可引起腎小管性酸中毒。3.使用本藥后大量鉀離子排出可致低鉀血癥。4.血液系統(tǒng)毒性，可發(fā)生正常紅細(xì)胞性貧血，血小板減少也偶可發(fā)生。5.肝毒性較為少見(jiàn)，但由本藥所致的肝細(xì)胞壞死、急性肝功能衰竭亦有發(fā)生。6.心血管系統(tǒng)反應(yīng)，靜脈滴注過(guò)快時(shí)可引起心室顫動(dòng)或心臟驟停。本藥所致的電解質(zhì)紊亂亦可導(dǎo)致心律失常的發(fā)生。兩性霉素B刺激性大。注射部位可發(fā)生血栓性靜脈炎。7.神經(jīng)系統(tǒng)毒性，視力模糊或復(fù)視、癲癇樣發(fā)作，偶有多發(fā)性神經(jīng)病變。本藥鞘內(nèi)注射后可能引起嚴(yán)重頭痛、發(fā)熱、嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直、下肢疼痛、尿潴留等，嚴(yán)重者出現(xiàn)下肢截癱。8.偶有過(guò)敏性休克、皮疹等發(fā)生。9.外用可有局部刺激。10.鞘內(nèi)注射可引起背部及下肢疼痛。11.使用期間，應(yīng)用抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素可減輕藥物反應(yīng)，但糖皮質(zhì)激素只限在反應(yīng)較嚴(yán)重時(shí)用。 | |
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| 1.成人：(1)靜脈滴注：開(kāi)始靜脈滴注時(shí)可先試從1～5mg或按體重每次0.02～0.1mg/kg給藥，以后根據(jù)患者耐受情況每天或隔日增加5mg，當(dāng)增加至每次0.6～0.7mg/kg時(shí)即可暫停增加劑量。醫(yī)/學(xué)全在線www.gydjdsj.org.cn最高單次劑量按體重不超過(guò)1mg/kg，每天或隔1～2天給藥1次，總累積量1.5～3.0g，療程1～3個(gè)月，也可長(zhǎng)至6個(gè)月，需視患者病情及疾病種類而定。對(duì)敏感真菌所致感染宜采用較小劑量，即1次20～30mg，療程仍宜較長(zhǎng)。(2)鞘內(nèi)注射：首次為0.05～0.1mg，以后逐漸增至每次0.5mg，最大量每次不超過(guò)1mg，每周給藥2～3次，總量15mg左右。鞘內(nèi)給藥時(shí)宜與小劑量地塞米松或琥珀酸氫化可的松同時(shí)給予，并需用腦脊液反復(fù)稀釋藥液，邊稀釋邊注入以減少反應(yīng)。(3)局部用藥：①著色真菌�。阂�1～3mg/ml溶液加適量普魯卡因，病灶內(nèi)局部注射，每周1～2次；多病灶者可交替注射。皮膚灼燒后感染真菌，以0.1%溶液外涂；②呼吸道真菌感染：以5～10mg，配成0.2～0.3mg/ml溶液，每天分2次噴霧，療程1個(gè)月；③真菌性角膜潰瘍：用1%眼膏或0.1%溶液外涂，每天2次。2.兒童：(1)靜脈滴注：每次0.5～1mg。靜脈滴注時(shí)，均先以滅菌注射用水10ml配制本藥50mg，或5ml配制25mg，然后用5%葡萄糖注射劑稀釋(不可用氯化鈉注射劑，因可產(chǎn)生沉淀)，避光緩慢靜脈滴注，每次滴注時(shí)間需6h以上，稀釋用葡萄糖注射劑的pH應(yīng)在5以上；(2)鞘內(nèi)注射:每次0.5～1mg。鞘內(nèi)注射時(shí)可取5mg/ml濃度的藥液1ml，加5%葡萄糖注射劑19ml稀釋，使最終濃度成250μg/ml。注射時(shí)取所需藥液量以腦脊液5～30ml反復(fù)稀釋，并緩慢注入。鞘內(nèi)注射劑藥物濃度不可高于250μg/ml，pH應(yīng)在4.2以上。3.腎功能不全時(shí)劑量：腎功能不全的患者建議劑量如下：腎小球?yàn)V過(guò)率每分鐘大于10ml，給藥間隔為24h，每分鐘小于10ml，給藥間隔為24～36h。 | |
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| 1.本藥與氟胞嘧啶同用可增強(qiáng)兩者藥效，但也可增強(qiáng)氟胞嘧啶的毒性反應(yīng)，因本藥可增加細(xì)胞攝取氟胞嘧啶并減少其自腎排泄。2.腎上腺皮質(zhì)激素：此類藥物除在控制兩性霉素B的藥物反應(yīng)時(shí)可合用外，一般不推薦兩者同時(shí)應(yīng)用，因?yàn)橛蓛尚悦顾谺誘發(fā)的低鉀血癥有可能被腎上腺皮質(zhì)激素類藥物加重，如需同用時(shí)則后者宜給于最小劑量和最短療程，并需監(jiān)測(cè)患者的血鉀濃度和心臟功能。3.洋地黃苷：兩性霉素B應(yīng)用時(shí)可能發(fā)生的低鉀血癥，可增強(qiáng)潛在的洋地黃毒性反應(yīng)，兩者同用時(shí)應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)血鉀濃度和心臟功能。4.腎毒性藥物：如氨基糖苷類、抗腫瘤藥、卷曲霉素、多黏菌素類、萬(wàn)古霉素與兩性霉素B同用時(shí)腎毒性增強(qiáng)。5.由兩性霉素B誘發(fā)的低鉀血癥可增強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻斷藥的作用，因此兩者同用時(shí)應(yīng)經(jīng)常測(cè)定患者的血鉀濃度。6.同時(shí)應(yīng)用尿液堿化藥可增加兩性霉素B的排泄，并防止或減少腎小管酸中毒發(fā)生的可能。 | |
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| 本品為抗深部真菌感染藥，對(duì)常見(jiàn)致病真菌有較強(qiáng)抗菌作用。本品靜脈滴注可有嚴(yán)重反應(yīng)，用藥前需給解熱鎮(zhèn)痛藥，抗組胺藥物和適量可的松以減少全身反應(yīng)。毒性較大。廣州中山醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院通過(guò)回顧性調(diào)查，比較兩性霉素B或氟康唑聯(lián)合5-FC對(duì)隱球菌腦膜炎療效和副作用，了解治愈率、腦脊液隱球菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間及不良反應(yīng)的差異。兩性霉素B聯(lián)合5-FC治療組治愈率為33%，總有效率為74%，腦脊液隱球菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間中位數(shù)為88天；氟康唑聯(lián)合5-FC治療組治愈率為47%，總有效率為88%，腦脊液隱球菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間中位數(shù)為71.5天。兩性霉素B＋5-FC組不良反應(yīng)主要有發(fā)熱、寒戰(zhàn)(88%)、低血鉀癥(84%)、肝臟損害(63%)、腎臟損害(42%)、心臟損害(21%)、血液系統(tǒng)損害(28%)、消化道癥狀(51%)和神經(jīng)系統(tǒng)毒性(7%)；而在氟康唑＋5-FC治療組中，肝臟損害發(fā)生率(18%)比兩性霉素B＋5-FC組低，未見(jiàn)其他不良反應(yīng)發(fā)生。兩性霉素B聯(lián)合5-FC治療隱球菌性腦膜炎時(shí)中毒性肝炎的發(fā)生率高，但不引起嚴(yán)重的中毒性肝損害。對(duì)腎臟的毒性表現(xiàn)為氮質(zhì)血癥，尿毒癥的發(fā)生率低。醫(yī)學(xué)全在.線www.gydjdsj.org.cn | |
