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| 一級(jí)分類：眼科用藥 二級(jí)分類：影響免疫功能的藥物 三級(jí)分類：免疫抑制劑 | |
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| 安道生、癌得星、環(huán)磷氮芥、Cyclophosphamidum、Cytoxan、Endoxan、CPA、CTX | |
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| 1.片劑：50mg。2.注射劑(粉)：100mg，200mg。 | |
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| 為各種免疫抑制劑中作用最強(qiáng)的藥物之一，也是烷化劑中作為免疫抑制劑應(yīng)用最多的藥物。該藥對(duì)淋巴細(xì)胞選擇作用較強(qiáng)，與其他細(xì)胞毒藥物相比，其免疫作用強(qiáng)而持久，其機(jī)制是抑制細(xì)胞的增殖，非特異性地殺傷抗原敏感性小淋巴細(xì)胞，限制轉(zhuǎn)化為免疫母細(xì)胞。在抗原刺激后給予最為有效。該藥對(duì)B淋巴細(xì)胞的作用更顯著，但實(shí)際上對(duì)受抗原刺激進(jìn)入分裂期的B細(xì)胞和T細(xì)胞有相等作用，對(duì)體液免疫和細(xì)胞免疫均有抑制作用。另外，該藥還有抗炎作用，這主要是由于干擾細(xì)胞增殖，部分是由于直接的抗炎作用，但這種抗炎作用較其他免疫抑制劑弱。在體外無(wú)抗腫瘤活性，進(jìn)入機(jī)體后轉(zhuǎn)化成醛磷酰胺，醛磷酰胺不穩(wěn)定，在細(xì)胞內(nèi)分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛，磷酰胺氮芥對(duì)腫瘤有細(xì)胞毒作用。環(huán)磷酰胺是雙功能烷化劑及細(xì)胞周期非特異性藥物，可干擾DNA及RNA功能，對(duì)T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞均有抑制作用。在體外無(wú)抗腫瘤活性，進(jìn)入體內(nèi)后先在肝臟中輕微粒體功能氧化酶轉(zhuǎn)化成醛磷酰胺，而醛磷酰胺不穩(wěn)定，在細(xì)胞內(nèi)分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛，磷酰胺氮芥對(duì)腫瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒作用。環(huán)磷酰胺是雙功能烷化劑及細(xì)胞周期非特異性藥物，可干擾DNA及RNA功能，尤以對(duì)前者的影響更大，它與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA合成，對(duì)S期作用最明顯。本品選擇性抗腫瘤作用較強(qiáng)是因?yàn)樵诿舾心[瘤組織中產(chǎn)生磷酰胺氮芥較多，而在肝、腎等正常組織中可轉(zhuǎn)化為活性較弱的衍生物，隨后排泄，故受損害較輕。 | |
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| 口服易吸收，tmax為1h。劑量為6～8mg/kg時(shí)，體內(nèi)半衰期為4～6.5h。在48h內(nèi)可由腎臟排出60%，其中50%為活化型，10%為原形。肝腎功能障礙時(shí)可使毒性加強(qiáng)。靜脈注射后，藥物迅速分布到全身組織中，肝中分布較多，隨即轉(zhuǎn)化為活化型，肝癌組織中分布也較多。CTX用量的30%以活性型由尿排出。用后2～4h尿中濃度最高。這可解釋其對(duì)泌尿道的刺激作用。 | |
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| 哺乳者、孕婦、嚴(yán)重骨髓抑制及對(duì)本品過(guò)敏者禁用。 | |
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| 1.用藥期間應(yīng)定期檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類、血小板計(jì)數(shù)、腎功能(尿素氮、肌酐清除率)、肝功能(血清膽紅素、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶)及測(cè)定血清尿酸水平。2.注射時(shí)，用本品100～200mg，加入5ml注射用水，強(qiáng)力搖勻后使用，切勿加熱。3.本品配成溶液2～3h內(nèi)穩(wěn)定，故最好現(xiàn)配現(xiàn)用。4.鼓勵(lì)患者多飲茶水以減輕尿路刺激。5.肝、腎功能不全者骨髓抑制者慎用。6.孕婦、哺乳期婦女慎用。7.CTX大量給藥時(shí)，應(yīng)注意膀胱刺激癥狀，對(duì)于有痛風(fēng)病史、泌尿系結(jié)石史或腎功損害者，應(yīng)慎用。8.常規(guī)劑量的CTX不產(chǎn)生心臟毒性，但當(dāng)高劑量時(shí)可產(chǎn)生心肌壞死，偶可發(fā)生肺纖維化。9.對(duì)肝功不良者，一方面使其療效降低，另一方面還增加了其毒性，故應(yīng)慎用。 | |
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| 1.骨髓抑制：最為常見(jiàn)，一般在給藥后10～14天白細(xì)胞最低，多在第20天左右恢復(fù)正常，血小板減少比其他烷化劑少見(jiàn)。對(duì)骨髓抑制、腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓、以前接受過(guò)放療或化療者應(yīng)慎用。2.胃腸道反應(yīng)：有食欲減退、惡心，大劑量輸注可引起嘔吐，但均較氮芥為輕，對(duì)癥處理即可。靜脈注射前應(yīng)用昂丹司瓊等可減輕此類反應(yīng)。3.CTX的大量給藥時(shí)：應(yīng)注意膀胱刺激征，對(duì)于有痛風(fēng)病史、泌尿系結(jié)石史或腎功能損害者，應(yīng)慎用。4.常規(guī)劑量的CTX不產(chǎn)生心臟毒性，但當(dāng)高劑量時(shí)可產(chǎn)生心肌壞死，偶可發(fā)生肺纖維化。5.脫發(fā)較多見(jiàn)：一般在用藥后2～4周出現(xiàn)，嚴(yán)重者頭發(fā)可全部脫光，一般停藥后1～2個(gè)月可再生。6.生殖系統(tǒng)毒性：如停經(jīng)或精子缺乏，妊娠初期時(shí)給予可致畸胎。7.眼部不良反應(yīng)有過(guò)敏性結(jié)膜炎、眼瞼炎、結(jié)膜充血、眼底出血、睫毛和眉毛脫落。8.其他：少數(shù)患者可有頭暈、不安、幻視、肝臟損傷，久用可繼發(fā)腫瘤、閉經(jīng)或精子減少，妊娠初期使用可致畸胎。另外還有皮膚及指甲色素沉著、黏膜潰瘍、蕁麻疹等。對(duì)肝功能不良者，一方面使其療效降低，另一方面還增加了其毒性，故應(yīng)慎用。 | |
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| 1.成人：(1)口服：每天2～3mg/kg。(2)靜脈注射：每次200mg(4mg/kg)，每天或隔日1次；或每次600～1200mg，每7～10天1次。醫(yī)學(xué).全在線www.gydjdsj.org.cn1個(gè)療程總量8～10g。2.小兒：(1)口服：每天2～6mg/kg。(2)靜脈注射：每次2～6mg/kg，每天或隔日1次�；蛎看�10～15mg/kg，每周1次，以0.9%氯化鈉注射劑20ml稀釋后緩慢注射。用作免疫抑制劑時(shí)：每天用量1～3mg/kg，分2～3次口服(成人通常每天50～100mg) ，4～6周為1個(gè)療程；或100～200mg每天或隔日靜脈注射；或600～800mg加入糖鹽水中，每周或每10天靜脈滴注1次，4～6周為1個(gè)療程。單獨(dú)應(yīng)用或與糖皮質(zhì)激素合用。 | |
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| 1.CTX可增加血清尿酸水平，與抗痛風(fēng)藥如別嘌醇、秋水仙堿、丙磺舒等合用，應(yīng)調(diào)整抗痛風(fēng)藥的劑量，以能控制高尿酸血癥與痛風(fēng)疾病為度；別嘌醇可增加CTX的骨髓毒性，如必須合用，應(yīng)密切觀察其毒性反應(yīng)。2.與大劑量巴比妥或糖皮質(zhì)激素合用可增加急性毒性。3.與阿霉素合用，可增加心臟毒性，阿霉素的總劑量不應(yīng)超過(guò)400mg/m2。4.與多柔比星合用，可增加心臟毒性；5.與可卡因合用，可抑制膽堿酯酶延緩對(duì)后者的代謝，并增加毒性；可降低血漿中假性膽堿酯酶的濃度，故可加強(qiáng)琥珀膽堿的神經(jīng)-肌肉阻滯作用，使呼吸暫停。6.注射時(shí)，用本品100～200mg加入5ml注射用水，強(qiáng)力搖勻后使用，切勿加熱。7.本品溶液在2～3h內(nèi)穩(wěn)定，故最好現(xiàn)配現(xiàn)用。8.用藥期間應(yīng)定期檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類、血小板計(jì)數(shù)、腎功能(尿素氮、肌酐清除率)、肝功能(血清膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶)及測(cè)定血清尿酸水平。9.由于CTX需在肝中活化成活性化合物，因此腔內(nèi)給藥無(wú)直接作用。 | |
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| CTX用于各種自身免疫性疾病及血管炎類疾病，大部分病例有效。對(duì)糖皮質(zhì)激素?zé)o效的病例，也常有效。故尤適用于糖皮質(zhì)激素?zé)o效或不能耐受的患者�？蓡为�(dú)用藥，或與糖皮質(zhì)激素合用，常能提高療效并減輕不良反應(yīng)。對(duì)天皰瘡，加用CTX可降低病死率。本品既是廣譜抗腫瘤藥，又是目前應(yīng)用的各種免疫抑制劑中作用最強(qiáng)的藥物之一，也是烷化劑中作為免疫抑制劑應(yīng)用最多的藥物。臨床用于交感性眼炎，貝赫切特綜合征(白塞病)和中間葡萄膜炎，眶內(nèi)假瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、漿細(xì)胞瘤及惡性淋巴瘤等。對(duì)惡性淋巴瘤、成人尤其兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤及尤文瘤，療效顯著。對(duì)肺癌、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、多發(fā)性骨髓瘤，療效較好。對(duì)乳腺癌、卵巢癌、胸腺及睪丸腫瘤等有一定療效。用于宮頸癌、頭頸部癌、結(jié)腸癌、前列腺癌及肉瘤的術(shù)后化療，可以提高遠(yuǎn)期生存率。醫(yī)學(xué).全在線www.gydjdsj.org.cn | |
