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| 一級(jí)分類：水、電解質(zhì)及酸堿平衡用藥 二級(jí)分類：葡萄糖及其他類 三級(jí)分類： | |
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| 尼替西農(nóng)膠囊：2mg/粒；5mg/粒；10mg/粒。2～8℃冰箱保存。 | |
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| 本品是羥苯丙酮酸二氧酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。羥苯丙酮酸二氧酶在酪氨酸分解代謝途徑中可上調(diào)延胡酰乙酰乙酸酶(FAH)。1型遺傳性酪氨酸血癥(HT-1)患者酪氨酸代謝產(chǎn)生代謝中間體馬來(lái)酰乙酰乙酸鹽和延胡索乙酰乙酸鹽，這些代謝中間體進(jìn)而轉(zhuǎn)化成毒性代謝物琥珀酰丙酮和琥珀酰乙酰乙酸鹽，造成肝、腎毒性。琥珀酰丙酮還可抑制卟啉合成途徑，導(dǎo)致5-氨基酮戊酸鹽累積。本品通過(guò)抑制羥苯丙酮酸二氧酶進(jìn)而抑制延胡酰乙酰乙酸酶，抑制HT-1患者酪氨酸的代謝，預(yù)防代謝中間體的蓄積以及由此造成的肝、腎毒性。本品還可能影響尿琥珀酰丙酮、血漿琥珀酰丙酮和膽色素原(PBG)合酶的活性。研究顯示，HT-1患者服用本品后，大多數(shù)患者(87%)的血漿琥珀酰丙酮水平減低到參照水平(可檢測(cè)水平)以下，正�；瘯r(shí)間的中位數(shù)為3.9個(gè)月；多數(shù)患者的PBG合酶活性增加到參照水平(可檢測(cè)水平)內(nèi)，正常化時(shí)間的中位數(shù)為0.3個(gè)月。 | |
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| 大鼠口服本品生物利用度在90%以上，且分布于各器官中，特別是在肝臟和腎臟，在這兩個(gè)臟器中放射活性保持至給藥后7天。在大鼠體內(nèi)，本品經(jīng)生物轉(zhuǎn)換后經(jīng)尿液排出。醫(yī).學(xué)全在線www.gydjdsj.org.cn健康男性志愿者一次服用本品1mg/kg，其膠囊和液體制劑血藥濃度達(dá)峰時(shí)間分別為3h和15min，以藥時(shí)曲線下面積和最大血藥濃度分析，膠囊和液體制劑是生物等效的。平均終末半衰期為54h。 | |
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| 本品可作為酪氨酸和苯丙氨酸飲食限制的輔助用藥，用于罕見(jiàn)兒科1型遺傳性酪氨酸血癥(HT-1)的治療。 | |
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| 1.未適當(dāng)限制酪氨酸和苯丙氨酸的攝入可導(dǎo)致血漿酪氨酸水平升高。血漿酪氨酸水平必須保持低于500μmol/L，以避免對(duì)眼(角膜潰瘍、角膜渾濁、角膜炎、結(jié)膜炎、眼痛和畏光)、皮膚(足底和手掌痛性過(guò)度角化)和神經(jīng)系統(tǒng)(不同程度的智力低下和發(fā)育遲緩)的毒性作用。2.對(duì)于大多數(shù)患者，眼部癥狀是暫時(shí)的，持續(xù)不超過(guò)1周。本品治療期間需進(jìn)行眼科檢查，如有不良反應(yīng)癥狀出現(xiàn)，需立即檢查血漿酪氨酸濃度。如果血漿酪氨酸水平超過(guò)500μmol/L，需采取更為嚴(yán)格的飲食限制，本品的劑量需進(jìn)行調(diào)整以降低血漿酪氨酸濃度。3.在治療開始時(shí)和急性發(fā)作時(shí)，必須更為密切地監(jiān)測(cè)各生化參數(shù)。4.本品治療期間建議常規(guī)監(jiān)測(cè)血小板和粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。醫(yī)學(xué)全.在線www.gydjdsj.org.cn5.本品治療期間應(yīng)常規(guī)監(jiān)測(cè)肝功能。6.先天性代謝缺陷兒童需由專業(yè)營(yíng)養(yǎng)師設(shè)計(jì)低蛋白飲食。7.慎用：(1)本品生殖安全分為C，孕婦慎用。(2)尚不知本品是否經(jīng)乳汁分泌，哺乳期婦女慎用。 | |
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| 1.最常見(jiàn)的不良反應(yīng)涉及肝膽系統(tǒng)(包括肝腫瘤8%，肝功能衰竭7%)、視覺(jué)系統(tǒng)(包括結(jié)膜炎2%，角膜渾濁2%，畏光2%，眼瞼炎1%，眼痛1%，白內(nèi)障1%)、血液和淋巴系統(tǒng)(包括血小板減少3%，粒細(xì)胞減少3%，鼻衄1%)、皮膚系統(tǒng)(瘙癢1%，剝落性皮炎1%，斑丘疹1%，脫發(fā)1%)。2.其他低于1%的不良反應(yīng)包括：死亡、癲癇、腦腫瘤、頭痛、運(yùn)動(dòng)過(guò)度、紫紺、腹痛、腹瀉、胃腸炎、消化道出血、牙齒變色、肝酶水平升高、肝功能障礙、肝腫大、脫水、低血糖、口渴、感染、敗血癥、支氣管炎、呼吸衰竭、病理性骨折、停經(jīng)、神經(jīng)質(zhì)和嗜睡。 | |
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| 本品的用量需個(gè)體化，推薦的起始劑量為一天1mg/kg，分早、晚2次在就餐前至少1h給藥。如果治療1個(gè)月內(nèi)生化參數(shù)(尿琥珀酰丙酮)未正�；�，劑量可增加至一天1.5mg/kg。在治療開始時(shí)和急性發(fā)作時(shí)，一旦肝功能改善，最大劑量可增至一天2mg/kg。對(duì)于幼童，可在服藥前將膠囊打開，將內(nèi)含物混合于少量水、配方飲料或蘋果醬中服用。 | |
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