| 公開(公告)號 | CN1930147A |
| 公開(公告)日 | 2007.03.14 |
| 申請(專利)號 | CN200580007438.1 |
| 申請日期 | 2005.03.07 |
| 專利名稱 | VLA-4拮抗劑 |
| 主分類號 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.3.10 US 60/552,057;2004.10.1 US 60/615,477 |
| 申請(專利權)人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | W·K·哈格曼;林壽忠;劉 平;R·A·穆姆福德;T·S·雷格爾;N·D·史密斯;N·S·斯托克;J·祖尼克 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-03-07 PCT/US2005/007252 |
| 進入國家日期 | 2006.09.08 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 溫宏艷;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式I化合物或其藥學上可接受的鹽， 其中： A為N或N+-O-； X和Y獨立地選自鹵素、C1-3烷基和C1-3烷氧基； R1選自(1)氫，(2)C1-10烷基，(3)-(C1-10烷基)-芳基，(4)-(C1-10烷基)-O-C1-10烷基，(5)-(C1-10烷基)-OC(O)-C1-10烷基，(6)-(C1-10烷基)-OC(O)-芳基，(7)-(C1-10烷基)-OC(O)O-C1-10烷基和(8)-(C1-10烷基)N+(C1-3烷基)3；其中烷基任選被1-3個獨立地選自Ra的取代基取代，并且芳基任選被1-3個獨立地選自Rb的取代基取代； R2為氫或甲基； R3和R4獨立地選自(1)氫，(2)-NRdRe，(3)-NRdS(O)mRe，(4)-NRdC(O)Re，(5)-NRdC(O)ORe，(6)-NRdC(O)NRdRe，條件是R3和R4不同時為氫； Ra選自(1)-ORd，(2)-NRdS(O)mRe，(3)-NO2，(4)鹵素，(5)-S(O)mRd，(6)-SRd，(7)-S(O)2ORd，(8)-S(O)mNRdRe，(9)-NRdRe，(10)-O(CRfRg)nNRdRe，(11)-C(O)Rd，(12)-CO2Rd，(13)-CO2(CRfRg)nCONRdRe，(14)-OC(O)Rd，(15)-CN，(16)-C(O)NRdRe，(17)-NRdC(O)Re，(18)-OC(O)NRdRe，(19)-NRdC(O)ORe，(20)-NRdC(O)NRdRe，(21)-CRd(N-ORe)，(22)CF3，(23)-OCF3，(24)C3-8環(huán)烷基，和(25)雜環(huán)基；其中環(huán)烷基和雜環(huán)基任選被1-3個獨立地選自Rc的基團取代； Rb選自(1)選自Ra的基團，(2)C1-10烷基，(3)C2-10烯基，(4)C2-10炔基，(5)芳基，(6)-(C1-10烷基)-芳基，其中烷基、烯基、炔基和芳基任選被1-3個選自獨立地選自Rc的基團的取代基取代； Rc為(1)鹵素，(2)氨基，(3)羧基，(4)C1-4烷基，(5)C1-4烷氧基，(6)芳基，(7)-(C1-4烷基)-芳基，(8)羥基，(9)CF3，(10)OC(O)C1-4烷基，(11)OC(O)NRfRg或(12)芳氧基； Rd和Re獨立地選自氫、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、Cy和-(C1-10烷基)-Cy，其中烷基、烯基、炔基和Cy任選被1-4個獨立地選自Rc的取代基取代；或 Rd和Re與其所連接的原子(們)一起形成含有0-2個獨立地選自O、S和N-Rh的其它雜原子的4-7元雜環(huán)，并且其中所述雜環(huán)任選與C3-8碳環(huán)稠和或任選被1-4個獨立地選自C1-10烷基的基團取代； Rf和Rg獨立地選自氫、C1-10烷基、Cy和-(C1-10烷基)-Cy；或 Rf和Rg與其所連接的碳原子一起形成含有0-2個獨立地選自氧、硫和氮的雜原子的5-7元環(huán)； Rh選自Rf和-C(O)Rf； Cy選自環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基；并且 m是1或2。 |
| 摘要 | 式I化合物為VLA-4拮抗劑，并因而可用于抑制或預防細胞粘連和細胞粘連介導的疾病。這些化合物可以配制成藥物組合物并可適于治療包括潰瘍性結腸炎、克羅恩氏病、多發(fā)性硬化、哮喘和類風濕性關節(jié)炎的炎癥性腸病。 |
| 國際公布 | 2005-09-22 WO2005/087760 英 |
