| 中西藥分類 | 西藥 |
| 作用分類 | 治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物\抗震顫麻痹藥 |
| 英文名 | Galanthamine |
| 漢語拼音 | |
| 別名 | |
| 藥物組成 | |
| 性狀 | 本品氫溴酸鹽為白色或微淡黃色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿、乙醚、丙酮、苯。熔點(diǎn)：230-237℃。 |
| 功效 | |
| 主治 | 重癥肌無力、脊髓前角灰質(zhì)炎的恢復(fù)期及后遺癥期、兒童腦性癱瘓、因神經(jīng)系統(tǒng)疾患所致的感覺或運(yùn)動(dòng)障礙如面神經(jīng)麻痹、橈神經(jīng)麻痹、多發(fā)性神經(jīng)炎等。還用于術(shù)后腸麻痹、尿潴留、作為手術(shù)麻醉后的催醒劑及箭毒的解毒劑。近年國外將該藥用于提高認(rèn)知功能、改善學(xué)習(xí)和記憶障礙以及用于治療輕、中度癥狀的老年性癡呆。 |
| 用途 | |
| 方解 | |
| 藥理作用 | 氫溴酸加蘭他敏為抗膽堿酯酶藥，并可改善神經(jīng)肌肉間的傳導(dǎo)。老年性癡呆（Alzheimer's disease，AD)是由于大腦皮層膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶（CAT)缺損引起，癡呆的嚴(yán)重程度和記憶力的缺損與皮層的膽堿能傳導(dǎo)有關(guān)。氫溴酸加蘭他敏作為可逆性膽堿酯酶（AChE)，其抑酶作用雖比毒扁豆堿弱，為毒扁豆堿的1/10，但選擇性強(qiáng)，作用時(shí)間長。能選擇性抑制真性膽堿酯酶（AChE)，能對抗大鼠由東莨菪堿引起的記憶缺損；且不像BW284C51，而極易通過血腦屏障。故國外已作為第二代膽堿酯酶抑制劑用于治療輕、中度AD病。加蘭他敏10mg靜注于健康志愿者，2分鐘內(nèi)紅細(xì)胞的AChE抑制竟達(dá)65%，24小時(shí)內(nèi)紅細(xì)胞的AChE活力恢復(fù)至用藥前水平，而且未發(fā)現(xiàn)對血漿的BuChE有抑制作用，給AD患者多次口服加蘭他敏（每日15-55mg，一次劑量為5-10mg)，服藥后2小時(shí)，紅細(xì)胞的AChE抑制達(dá)50%-70%，停服24小時(shí)后AChE活力就恢復(fù)至正常水平；長期口服（有的服數(shù)月)，并不抑制血漿的BuChE。 |
| 體內(nèi)過程 | 在健康志愿者中，先后單次口服及單次皮下注射本品各10mg，血藥達(dá)峰時(shí)間均為2小時(shí)，峰值濃度分別為1.2±0.1μg/ml及1.1±0.2μg/ml，其半衰期也分別為5.7±3.2小時(shí)及5.3±4.1小時(shí)，Auc（藥時(shí)曲線下面積)分別為5.38±0.50μg·h/ml及4.77μg·h/ml，均無顯著差異。由此可見，同等劑量口服或皮下注射，生物效應(yīng)是等值的。不論是口服還是皮下注射，均于第一天內(nèi)排泄出服藥量的60%（包括原形及代謝產(chǎn)物)，服藥后72小時(shí)幾乎全部排泄出來。幾乎50%藥物經(jīng)尿排除，其中25%未代謝，20%代謝為O-胱甲基加蘭他敏-葡萄糖醛酸苦，5%代謝為N-脫甲基表加蘭他敏，代謝為表加蘭他敏或加蘭他敏酮的少于2%。 加蘭他敏對紅細(xì)胞的AChE及腦組織ACnE的抑制作用，在小鼠實(shí)驗(yàn)中基本相同，前者IC50值為5.1μmol/L，后者為4.4μmol/L對人體腦組織AChE的抑制作用，取自腦外科手術(shù)病人與取自尸體者相同，其IC50值分別為2.9μmol/L及3.6μmol/L，但對紅細(xì)胞的IC50值為0.35μmol/L，故比對腦組織AChE的抑制作用強(qiáng)10倍。 在男性健康志愿者中，測定氫溴酸加蘭他敏5mg及10mg靜脈滴注30分鐘后，對紅細(xì)胞AChE的抑制率，并比較單次口服同樣劑量（10mg)的本品的片劑和液劑。結(jié)果是靜滴10mgAChE最大抑制為53%，10mg片劑為42%，10mg液劑為40%。片劑及液劑達(dá)到最大抑制的時(shí)間均為0.75小時(shí)。小鼠組織中加蘭他敏的分布：紅細(xì)胞為1.3、肺2.1、肝5.0，而腎中濃度約為血漿的10倍。同時(shí)測定加蘭他敏在紅細(xì)胞中濃度和對AChE活性及EEG，結(jié)果表明，當(dāng)能抑制40%的AChE活性，即為其有效劑量。 |
| 劑型 | 片劑,注射劑 |
| 規(guī)格 | 氫溴酸加蘭他敏片劑：5mg。注射劑：1ml：1mg，1ml：2.5mg，1ml：5mg。 |
| 用法用量 | 口服：成人通常每日30mg，分3次服。小兒每日0.5-1mg/kg，分3次服。皮下注射或肌內(nèi)注射：成人2.5-10mg/次，小兒按體重0.05-0.1mg/kg；每日一次。2-6周為一療程。治療AD的推薦劑量為每日30-40mg，分3次服，一療程至少8-10周。 |
| 不良反應(yīng) | 病人對加蘭他敏能很好耐受，幾乎無副作用。劑量過大可出現(xiàn)心動(dòng)過緩、頭暈、腹痛、流涎等反應(yīng)，嚴(yán)重者可用阿托品對抗。偶有過敏反應(yīng)。治療AD時(shí)，大多數(shù)患者耐受良好，毒副作用較低；常見的初始劑量或高劑量的副反應(yīng)為惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，在適應(yīng)或停藥后可消失。無心、肝、腎毒性，故可以長期服用。 |
| 注意事項(xiàng) | 支氣管哮喘、心絞痛、心動(dòng)過緩、癲癇、機(jī)械性腸梗阻患者禁用。 |
| 貯藏 | 密閉，遮光保存。 |
| 備注 |
