哌唑嗪
藥物類別:
抗高血壓用藥
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> 正文:哌唑嗪
哌唑嗪
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藥學論壇
哌唑嗪
哌唑嗪
藥物類別:
抗
高血壓
用藥
所屬類別:
交感神經(jīng)抑制藥
藥物名稱:
哌唑嗪
英文名稱:
Prazosin
藥物別名:
序號
中文別名
英文別名
1
降壓新; 脈哌斯; 撲壓唑
Furazosin; Orbisan; Pratsiol; Prazosinum; Vasoflex; Sinetense; Eurex; Furazosin Hydrochloride
制劑/規(guī)格:
序號
制劑
規(guī)格
1
鹽酸
哌唑嗪片
1mg;2mg
成份/化學結構:
序號
成份
化學結構
藥理作用:
1.藥理作用
(1)鹽酸哌唑嗪為選擇性突觸后α
1
受體阻滯劑,是喹唑啉衍生物,本品可松弛血管平滑肌,擴張周圍血管,降低周圍血管阻力,降低血壓。
(2)本品擴張動脈和靜脈,降低心臟前負荷與后負荷,使左心室舒張末壓下降,改善心功能,治療
心力衰竭
起效快,1小時達高峰,持續(xù)6小時。
(3)本品對腎血流量與腎小球濾過率影響小,可通過阻滯膀胱頸、前列腺包膜和腺體、尿道的α
1
受體減輕前列腺增生病人排尿困難。
(4)動物實驗顯示,大部分藥物與α
1
酸性糖蛋白相結合,僅5%藥物以游離型存在于血液中,肺、心臟、血管等部位的濃度較高,而在腦中較低。
(5)本品不影響α
2
受體,降壓時很少發(fā)生反射性心動過速,對心排出量影響較小,也不增加腎素分泌。長期應用對脂質代謝無影響。
2.致癌、致突變及生殖毒性
大鼠使用人體最高推薦劑量(每日20mg)225倍的鹽酸哌唑嗪18個月,未發(fā)現(xiàn)致癌作用;在基因毒理學研究中,亦未發(fā)現(xiàn)鹽酸哌唑嗪有致基因突變的作用。
大鼠給以人體最高推薦劑量的225倍(75mg/kg)鹽酸哌唑嗪,生殖能力下降;而以人體最大推薦劑量的75倍(25mg/kg)給藥,對生殖沒有影響。犬與大鼠以每日25mg/kg的劑量給藥,為期一年,睪丸出現(xiàn)萎縮及壞死;而以每日10mg/kg(人體最高推薦劑量的30倍)給藥,未發(fā)現(xiàn)上述變化。105例長期服用鹽酸哌唑嗪的患者監(jiān)測17-酮類固醇的分泌,未發(fā)現(xiàn)有異常變化;27例服藥長達51個月的患者亦未發(fā)現(xiàn)藥物引起精子形態(tài)學改變。
對妊娠大鼠、
兔
及猴子分別以人體最高推薦劑量的225倍或12倍給藥時,未發(fā)現(xiàn)胎兒出現(xiàn)外觀、內臟及骨骼異常。
藥動學:
本品口服吸收完全,生物利用度50%~85%,血漿蛋白結合率高達97%。本品口服后2小時起降壓作用,血藥濃度達峰時間為1~3小時,t
1/2β
為2~3小時,心力衰竭時t
1/2β
延長達6~8小時。持續(xù)作用10小時。本品主要通過去甲基化和共價鍵結合形式在肝內代謝,隨膽汁與糞便排泄,尿中僅占6%~10%。5%~11%以原形排出,其余以代謝物排出。心力衰竭時,清除率比正常為慢,不能被透析清除。
適應癥:
用于輕、中度高血壓。
用法用量:
口服,一次0.5mg~1mg,每日2~3次(首劑為0.5mg,睡前服)。逐漸按療效調整為一日6mg~15mg,分2~3次服,每日劑量超過20mg后,療效不進一步增加。
不良反應:
1.本品可引起
暈厥
,大多數(shù)由體位性低血壓引起,偶發(fā)生在心室率為100~160次/分的情況下,通常在首次給藥后30~90分鐘或與其他降壓藥合用時出現(xiàn)。低鈉飲食與合用β受體阻滯劑的患者較易發(fā)生。如果將首次劑量改為0.5mg,臨睡前服用,可防止或減輕這種不良反應;在給本藥前一天停止使用利尿藥,也可減輕"首次現(xiàn)象"。這種副作用有自限性,多數(shù)情況下不會再發(fā)生。
2.
眩暈
和
嗜睡
可發(fā)生在首次服藥后,在首次服藥或加量后第一日應避免駕車和危險的工作。目?砂l(fā)生于體位由臥位變?yōu)榱⑽粫r,緩慢起床可避免。此外,目眩在飲酒、長時間站立、運動或天氣較熱時也可出現(xiàn),故在上述情況下應慎用本品。
3.發(fā)生率為50% 的不良反應依次為眩暈(10.3%)、
頭痛
(7.8%)、嗜睡(7.6%)、精神差(6.9%)、
心悸
(5.3%)、惡心(4.9%)。不良反應多發(fā)生在服藥初期,可以耐受;
其他不良反應發(fā)生率為1%~4%的如下:
嘔吐
、
腹瀉
、
便秘
、
水腫
、體位性低血壓、暈厥、頭暈、抑郁、易激動、皮疹、瘙癢、尿頻、視物模糊、鞏膜充血、鼻塞、
鼻出血
。
發(fā)生率低于1%的不良反應有:腹部不適、
腹痛
、肝功能異常、胰腺炎、心動過速、感覺異常、幻覺、脫發(fā)、
扁平苔蘚
、大小便失禁、
陽痿
、陰莖持續(xù)勃起。其他偶見不良反應:
耳鳴
、
發(fā)熱
、出汗、關節(jié)炎和抗核抗體陽性。
相互作用:
1.與鈣拮抗藥同用,降壓作用加強,劑量須適當調整。與其他降壓藥或利尿藥同用,也須同樣注意。
2.與噻嗪類利尿藥或β阻滯藥合用,使降壓作用加強而水鈉潴留可能減輕,合用時應調節(jié)劑量以求每一種藥物的最小有效劑量。
3.與非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥同用,尤其與
吲哚美辛
同用,可使本品的降壓作用減弱。
4.與擬交感類藥物同用,本品的降壓作用減弱。
5.本藥與以下藥物合用時無不良副作用發(fā)生:
地高辛
;
胰島素
;磺脲類降糖藥:包括降糖靈、甲磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲;鎮(zhèn)靜劑:包括利眠寧、安定;
丙磺舒
;抗
心律失常
藥:包括
普魯卡因
胺、氨酰心安、
奎尼丁
;止痛、退熱及抗炎藥:包括丙氧芬、阿斯匹林、消炎痛、
保泰松
。
注意事項:
1.劑量必須按個體化原則,以降低血壓反應為準。
2.與其他抗高血壓藥合用時,降壓作用加強,較易產(chǎn)生低血壓,而水鈉潴留可能減輕。合用時應調節(jié)劑量以求每一種藥物的最小有效劑量。為避免這些副作用的產(chǎn)生可將鹽酸哌唑嗪減為1~2mg,每日3次。
3.首次給藥及以后加大劑量時,均建議在臥床時給藥,不做快速起立動作,以免發(fā)生體位性低血壓反應。
4.腎功能不全時應減小劑量,起始劑量1mg,每日2次為宜。肝病患者也相應減小劑量。
5.在治療心力衰竭時可以出現(xiàn)耐藥性,早期是由于降壓后反射性交感興奮,后期是由于水鈉潴留。前者可暫停給藥或增加劑量,后者則宜暫停給藥,改用其他血管擴張藥。
療效評價:
...
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