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題目：非小細胞肺癌靶向治療的藥物及臨床探究
肺癌是較常見的惡性腫瘤之一。目前全世界應用放療、化療的方法治療肺癌，5年后生存的機率仍小于15%。為了提高肺癌的治療效果，人們加快了肺癌的研究，分子靶向藥物便是在該背景下研制出。傳統(tǒng)的醫(yī)治癌癥的藥物目標為殺死癌細胞，或者控制細胞擴散，該種治療方法的治療效果不佳。肺癌靶向治療藥物是針對癌細胞的成長、繁殖、擴散的某一個環(huán)節(jié)，實行針對性的治療，這種治療方式加強了腫瘤治療的針對性，提高了惡性腫瘤的治療效果。
1晚期非小細胞肺癌靶向治療的醫(yī)學病理
肺癌是癌癥比例最高的一種病癥，傳統(tǒng)醫(yī)治肺癌的方法為應用含鉑類藥物化療的治療方法，該種治療方法僅只有20%的患者產(chǎn)生反應效果，在8-10個月病史的患者中提高中位生存率。隨著科學技術的發(fā)展，人們對基因分子的認知越來越深，人們將基因分子建構技術應用到肺癌治療中。非小細胞肺癌靶向治療的醫(yī)學病理為將腫瘤細胞視為基因裂變、繁殖、重組，針對其中某一個環(huán)節(jié)，向它發(fā)出錯誤的信號蛋白，令癌細胞無法正常的裂變、繁殖、重組，這種治療方法即靶向性的治療。
2非小細胞肺癌靶向治療藥物的臨床分析-醫(yī)學全在線,搜集整,理gydjdsj.org.cn
2.1非小細胞肺癌靶向治療的藥物（含吉非替尼)
非小細胞肺癌靶向藥物研究最多的分類為表皮生長因子受體，這是一種作用在細胞表皮上，影響細胞的成長、分化、存活過程的藥物，應用該類藥物，能讓肺部癌細胞接受錯誤的判斷，繁殖生長失控。
現(xiàn)以吉非替尼的臨床效果為例來說明表皮生長因子受體靶向藥物應用的效果。吉非替尼為合成的苯胺喹唑啉化合物，它的化學分子式描述為C22H24CIFN403，相對分子的質(zhì)量為446.9.
該藥物通常的應用方式為患者口服，患者吸收藥物的效率比較緩慢，藥物的生物利用度僅為60%，藥物排除的方式為自然排泄排除，藥物半衰期的時間為48h.一般患者口服吉非替尼，應用藥物疊加的效果，在10小時以后達到藥物效果最強的時候。如果應用靜脈給藥的方式，藥物的發(fā)揮會較為平穩(wěn)，能在體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的發(fā)揮作用。本次共計選擇了341例實體瘤患者，讓患者知情并通過患者同意，讓患者口服吉非替尼，有121例患者發(fā)生了皮疹、腹瀉、惡心、嘔吐等現(xiàn)象。該次臨床研究中，最高耐量為700mg/ld,出現(xiàn)了皮膚顯毒性、肝部現(xiàn)毒性、肺部纖維化的問題。本次研究要求Ⅰ期肺癌患者服用250mg/ld的藥物，要求Ⅱ期肺癌患者服用500250mg/ld的藥物，它們的DEAL緩解率分別為18.4%與19.6%。病情緩解率、中位生存期亦沒有數(shù)據(jù)統(tǒng)計學意義，其中女性和無吸煙史患者對吉非替尼的反應差異較大。同過臨床實驗可知吉非替尼對緩解肺部癌癥有一定的效果，最佳服用量250mg/ld,它有一定的毒副作用，患者有可能服藥后產(chǎn)生不良反應，一般停止服藥，不良反應便可緩解直至停止。吉非替尼是比較典型的非小細胞肺癌靶向治療藥物，與之效果相似的藥物還有厄洛替尼，為了減少病患者的耐藥性，應用吉非替尼與藥效相似的藥物交替使用效果會更佳。
2.2以血管生成相關基因為靶點的藥物（含貝伐單抗)
以血管生成相關基因為靶點的藥物，比較常見的藥物為西妥昔單抗、貝伐單抗、現(xiàn)用貝伐單抗的臨床治療說明其治療的效果。I期臨床治療方案為IFL靜推+安慰劑，其中伊利替康125 mg/m2靜推、5-氟脲嘧啶500 mg/m2靜推、四氫葉酸鈣20 mg/m2靜推、每周1次，連用4周，6周為1周期。Ⅱ期治療方案為IFL靜推+阿瓦斯汀，劑量5mg/kg,每2周1次。
本次共計對99例肺癌患者應用貝伐單抗進行治療。在Ⅰ期臨床治療中發(fā)現(xiàn)17例患者出現(xiàn)高血壓、血栓形成、蛋白尿與鼻衄等負作用。在Ⅱ期治療中，貝伐單抗起到較明顯的治療效果，主要體現(xiàn)在提高化療法效果上，其中有效率提高了31.35%以上，患者的生存時間比僅依靠化療的治療方法延長了19個月，對非鱗癌的治療效果最佳。從治療的結果來看，以血管生成相關基因為靶點的藥物，特別是貝伐單抗具有一定的副作用，它會引起血液相關的病癥反應，并且對復發(fā)性的肺癌治療效果不佳，然而在單一病癥治療的前提下，它與厄洛替尼等共同使用具有一定的效果。
2.3以棘皮動物微管結合蛋白4與間變淋巴瘤激酶形成的融合基因（EML4-ALK)為靶點的藥物（含克唑替尼)
這是2007年發(fā)生的一個新靶點，這種靶點主要作用于不吸煙的肺癌患者�？诉蛱婺崾禽^為典型的藥物。
現(xiàn)以克唑替尼的臨床治療效果為例，患者口服250mg克唑替尼膠囊，每日兩次，直至患者無法耐受才停止給藥。如果患者肌酐清除率<30mF分鐘，則視為腎功能嚴重損傷，患者口服250mg克唑替尼膠囊，一日一次。如患者漏服藥物，補藥與下次給藥的間隔時間必須大于6小時。
通過對177例肺癌患者進行研究，發(fā)現(xiàn)它對癌癥的Ⅰ期與Ⅱ期患者均有一定的療效，其中59例患者表示出現(xiàn)腸部不適反應，但在可耐受的范圍內(nèi)。在治療組中服用了克唑替尼的患者無進展生存期延長了7.7個月，化療組中用了克唑替尼的患者無進展生存期延長了3.4個月，所有服用克唑替尼的患者癌癥癥狀略為減輕，生活質(zhì)量得到改善。
3非小細胞肺癌靶向治療藥物的臨床展望
目前人們已經(jīng)提出多靶點藥物的概念，這是針對一個靶點以上的環(huán)節(jié)，阻止癌細胞生存的藥物，目前較為常見的藥物為凡德他尼、舒尼替尼、索拉非替尼等。人們還提出EGFR、KRAS、融合基因等多個靶點，這些靶點部分已經(jīng)進入生物實驗驗證中，部分靶點還需從理論著手進行完善。未來非小細胞肺癌靶向治療藥物的發(fā)展方向為細化肺癌分類，有針對性的提出靶點；找出最佳的靶點藥物與化療組合治療的方式。
4結語
肺癌是最常見的癌癥疾病，又是癌癥死亡率最高的疾病。肺癌令人體遺傳機能改變，其中最重要的改變?yōu)榘┗虮患せ�，抑制癌細胞的基因失活。傳統(tǒng)的制療法方法無法改變基因病變。隨著醫(yī)學的發(fā)展，人們發(fā)現(xiàn)如果干涉基因的生長、繁殖、重組，就可抑制癌細胞病變。這種以更改癌細胞基因成長的治療方式就為靶小治療的方法。目前最常應用的靶向治療方法為針對表皮因子生長受體的靶向治療方法與針對血管生成相關基因的靶向治療方法。前者最常應用的藥物為吉非替尼，商品名為易瑞沙，后者最常應用的藥物為貝伐單抗。本次研究應用這兩種藥物的臨床治療數(shù)據(jù)說明它們肺癌治療的臨床治療效果。目前人們也提出其它靶點治療方法，然而其它靶點僅僅只有臨床治療的理論，還存在其它的治療問題，需接受臨床治療實驗來證明其治療的效果。
分子基因技術的應用完全改變了肺癌治療的方式，未來非小細胞肺癌可能不會被視為某一種類型的疾病，而是被視為某一類基因的異變，隨著基因技術進一步發(fā)展，未來化療可能不再是非小細胞肺癌的首選治療方法。
現(xiàn)代養(yǎng)生·下半月 2016年2期 作者：丁曉艷 韓福才
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