主要組織相容性復(fù)合體

免疫遺傳學(xué)是基礎(chǔ)免疫學(xué)中的一個(gè)重要分枝，它是研究機(jī)體免疫應(yīng)答遺傳控制或基因控制的一門(mén)學(xué)科。1900年Landsteiner發(fā)現(xiàn)ABO血型系統(tǒng)開(kāi)創(chuàng)了免疫遺傳學(xué)，以后從輸血發(fā)展到器官移植。隨著免疫球蛋白分子水平的研究，在一段時(shí)期內(nèi)，免疫遺傳學(xué)又主要研究免疫球蛋白多肽鏈的遺傳標(biāo)記。目前機(jī)體免疫應(yīng)答遺傳控制[詳細(xì)]

2007/12/3 11:06:08

MHC基因圖及其遺傳特征

同種異體移植物（allograft）移植后常發(fā)生免疫排斥反應(yīng)，引起這種排斥反應(yīng)的抗原稱為移植抗原或組織相容性抗原。動(dòng)物和人具有多種組織相容性抗原，根據(jù)引起排斥反應(yīng)的移植抗原的強(qiáng)度將組織相容性抗原分為：（1）主要組織相容性抗原系統(tǒng)，編碼這一組抗原的是一組連鎖基因，稱為主要組織相容性復(fù)合體（major [詳細(xì)]

2007/12/3 11:06:08

小鼠H-2基因圖

小鼠的組織相容性抗原有幾十種以上，由常染色體H-1、H-2、H-3……、H-30等基因編碼（H表示組織相容性histocompatibility）,此外，還受小鼠性染色體基因（雄性為XY，雌性為XX）控制。其中H-2抗原為小鼠主要組織相竄性抗原系統(tǒng)，而其他抗原均系次要組織相容性抗原系統(tǒng)。MHC在小鼠[詳細(xì)]

2007/12/3 11:06:08

人HLA基因圖及其遺傳特征

在人類MHC稱為HLA（human leucocyte antigen），是迄今為止所知的人類最復(fù)雜的基因族。除成熟的紅細(xì)胞外，HLA抗原幾科分布于人體的各種有核細(xì)胞以及血小板。由于此組抗原首先在人外周血白細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)，同時(shí)表達(dá)抗原水平較高，目前多采用外周血淋巴細(xì)胞來(lái)檢測(cè)這類抗原的型別，故稱為人類白細(xì)[詳細(xì)]

2007/12/3 11:06:03

MHC抗原的結(jié)構(gòu)及檢測(cè)

MHC編碼的抗原為一類同種異體抗原(alloantigen)。其中Ⅰ類和Ⅱ類抗原主要以細(xì)胞膜鑲嵌蛋白的形式存在，也可脫落成為可溶性的形式。Ⅲ類抗原為補(bǔ)體C2、C4和B因子，主要分泌到血清等體液中去。[詳細(xì)]

2007/12/3 11:06:03

MHC抗原的結(jié)構(gòu)

(一)Ⅰ類抗原的結(jié)構(gòu)和分布　�、耦惪乖煞枪矁r(jià)鍵連接的兩條多肽鏈組成，其中重鏈由MHCⅠ類基因編碼，輕鏈由另一條染色體(人第15對(duì)染色體，小鼠第２對(duì)染色體)β2m基因編碼。 Ⅰ類抗原分布于幾乎所有的有核細(xì)胞及血小板表面。HLA-A、B抗原在人類淋巴細(xì)胞表面濃度最高，每個(gè)細(xì)胞約有103～105個(gè)分子，[詳細(xì)]

2007/12/3 11:06:03

MHC I類、Ⅱ類基因的結(jié)構(gòu)

MHC I類、Ⅱ類基因外顯子和內(nèi)含子的組成相似（圖6-11）。第一個(gè)外顯子編碼先導(dǎo)序列。MHc I類分子α1、α2和α3是由三個(gè)不同的外顯子所編碼，空膜區(qū)和胞漿區(qū)是由數(shù)個(gè)較小的外顯子編碼。MHc I類分子胞漿部分每一個(gè)保守的磷酸化位點(diǎn)是由不同的小外顯子分別編碼。有多個(gè)調(diào)節(jié)MHC基因的轉(zhuǎn)錄的順式調(diào)節(jié)順[詳細(xì)]

2007/12/3 11:06:03

HLA抗原的檢測(cè)

（一）HLA-A、B、C抗原的檢測(cè)　　HLA-A、B、C抗原可用血清學(xué)方法鑒定，故又稱SD抗原（serologically defined antigen）,常采用微量淋巴細(xì)胞毒性試驗(yàn)（microlymphocytotoxicity test）,又稱補(bǔ)體依賴細(xì)胞毒試驗(yàn)（complement depe[詳細(xì)]

2007/12/3 11:06:03

MHC中的單體型

在11次IHW報(bào)告了36個(gè)人MHCⅢ類基因，其中發(fā)現(xiàn)最早、知之最祥、并與免疫應(yīng)答關(guān)系最密切的是C4A、C4B、Bf和C2四個(gè)基因�！　∪薈4A和C4B兩個(gè)基因座，表現(xiàn)為復(fù)雜的多態(tài)現(xiàn)象，在每個(gè)C4A或C4B分子上的C4d區(qū)個(gè)別氨基酸的差別形成許多型別，目前已有40多種同種異型（allotype）。例如[詳細(xì)]

2007/12/3 11:05:58

C4單體型

1978年ONeill等發(fā)現(xiàn)C4存在兩個(gè)基因座位，分別命名為C4A*與C4B*，繼后證實(shí)血中確有兩種C4同種型（isotype）C4A與C4B，這在補(bǔ)體研究中卻屬獨(dú)一無(wú)二。接著探明，這兩個(gè)基因在人均位于C6p，且中間僅隔10kb，兩基因緊密連鎖，構(gòu)成單體型，即C4單型。1981年Brun-Peter[詳細(xì)]

2007/12/3 11:05:58

補(bǔ)體型

位于HLA-Ⅲ類中的補(bǔ)體基因，不僅兩個(gè)C4基因緊密連鎖，構(gòu)成C4單體型，而且與另外兩個(gè)補(bǔ)體基因BF*與C2*也緊密連鎖，構(gòu)成更大的單體型，Alper等命名其為補(bǔ)體型（complotype）。Alper等人提出，在不足100kb的DNA分段上居有4個(gè)補(bǔ)體基因，從理論上計(jì)算，基因間的隨機(jī)交換率在1000[詳細(xì)]

2007/12/3 11:05:58

MHC擴(kuò)展單體型

近年研究表明，在正常人以及某些疾病對(duì)HLA-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ這三類基因還存在連鎖不平衡現(xiàn)象，并構(gòu)成一些具有分布特異性的大單體型，并先后提出不同的術(shù)語(yǔ)加以概括，如MHC擴(kuò)展單體型（MHC-extended haplotype,EH)、MHC祖?zhèn)鲉误w型（MHC ancestral heplotype,AH）、[詳細(xì)]

2007/12/3 11:05:58

MHC的生物學(xué)功能

MHC具有重要的生物學(xué)功能，主要包括參與胸腺對(duì)胸腺細(xì)胞的選擇作用，對(duì)機(jī)體免疫應(yīng)答的遺傳控制，參與免疫細(xì)胞相互識(shí)別，對(duì)免疫細(xì)胞相互作用的遺傳限制等。有關(guān)Ⅲ類抗原C2、C4和B因子的功能請(qǐng)參見(jiàn)有關(guān)補(bǔ)體系統(tǒng)的內(nèi)容。[詳細(xì)]

2007/12/3 11:05:58

MHC與胸腺對(duì)胸腺細(xì)胞的選擇作用

成熟的、有功能的T細(xì)胞必須經(jīng)過(guò)在胸腺中陽(yáng)性選擇和陰性選擇，MHC在這兩種選擇中起關(guān)鍵作用�！　。ㄒ唬╆�(yáng)性選擇過(guò)程（positive selection）　　早期的胸腺細(xì)胞前體（prothymocyte）不足3%，為CD4-CD8-雙陰性細(xì)胞（double negative cells），隨后發(fā)CD4[詳細(xì)]

2007/12/3 11:05:55

MHC對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制

人們?cè)缫延^察到各種不同品系動(dòng)物的免疫應(yīng)答是由遺傳控制的，如豚鼠對(duì)白喉毒素結(jié)核菌素的易感性在不同品系間有很大差異人類變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)生與遺傳因素有關(guān)。但對(duì)這一問(wèn)題的深入研究主要?dú)w功于60年代后免疫化學(xué)研究中合成多肽抗原的應(yīng)用，對(duì)H-2的深入了解以及同類系和H-2內(nèi)重組株小鼠的建立�！　。ㄒ唬㎝HC對(duì)[詳細(xì)]

2007/12/3 11:05:55

MHC參與免疫細(xì)胞識(shí)別抗原

（一）抗原/MHC復(fù)合物的形成　　外源性蛋白質(zhì)被APC攝入細(xì)胞內(nèi)，在溶酶體內(nèi)被水解成肽段。同時(shí)，MHc Ⅱ類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中裝配成αβ異二聚體，由高爾基器轉(zhuǎn)送到溶酶體，與該處帶有免疫原性或主導(dǎo)師決定簇的抗原肽相結(jié)合形成抗原肽/MHC復(fù)合物，補(bǔ)轉(zhuǎn)送到APC表面，被CD4+T細(xì)胞所識(shí)別�！　�(nèi)源性抗原以病[詳細(xì)]

2007/12/3 11:05:55

MHC對(duì)免疫應(yīng)答中免疫細(xì)胞相互作用的限制（約束）作用

MHC另一個(gè)重要的生物學(xué)功能是約束免疫應(yīng)答過(guò)程中各類免疫細(xì)胞的相互作用，又稱為MHC的約束性（MHc restriction），包括免疫應(yīng)答感應(yīng)階段Mφ-Th之間，反應(yīng)階段Th-B之間，以及效應(yīng)階段Tc-靶細(xì)胞之間的相互作用。MHc I類和Ⅱ類抗原分別對(duì)不同細(xì)胞起約束作用�！　。ㄒ唬㎝φ、T、B細(xì)胞[詳細(xì)]

2007/12/3 11:05:54

HLA的臨床應(yīng)用

MHC的研究不僅與基礎(chǔ)免疫學(xué)有著密切的聯(lián)系，而且還涉及到臨床許多領(lǐng)域，如HLA與某些疾病的相關(guān)性、移植外科、輸血、母胎關(guān)系，法醫(yī)以及其他臨床學(xué)科。[詳細(xì)]

2007/12/3 11:05:54

HLA與疾病的相關(guān)性

（一）相關(guān)分析常用參數(shù)　　在估計(jì)某一基因座位與疾病相關(guān)時(shí)，有幾個(gè)常用術(shù)語(yǔ)，如相對(duì)危險(xiǎn)率與歸因危險(xiǎn)、于此略予介紹�！　�1.RR相對(duì)危險(xiǎn)度的計(jì)算　抗 原　 +　　　-疾病+ 　　-a　　　b c　　　 da+b c+d總數(shù)a+c　　b+da+b+c+d=n　　a和b分別代表患有某種疾病已檢出和未檢出某種[詳細(xì)]

2007/12/3 11:05:51

HLA與器官、骨髓移植

移植免疫與免疫遺傳有著密切的聯(lián)系，當(dāng)今器官、骨髓移植的成活率大大提高主要?dú)w功于（1）免疫遺傳學(xué)理論和技術(shù)的發(fā)展；（2）強(qiáng)有力的免疫抑制藥如環(huán)發(fā)孢素A（cyclosprinA,CsA）和FK506。（一）移植排斥反應(yīng)的免疫機(jī)制　　前已所述，移植排斥反應(yīng)的本質(zhì)是一種免疫應(yīng)答，移植物細(xì)胞表面HLa I類和[詳細(xì)]

2007/12/3 11:05:51