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主要組織相容性復(fù)合體MHC參與免疫細(xì)胞識(shí)別抗原

 。ㄒ)抗原/MHC復(fù)合物的形成

  外源性蛋白質(zhì)被APC攝入細(xì)胞內(nèi),在溶酶體內(nèi)被水解成肽段。同時(shí),MHc Ⅱ類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中裝配成αβ異二聚體,由高爾基器轉(zhuǎn)送到溶酶體,與該處帶有免疫原性或主導(dǎo)師決定簇的抗原肽相結(jié)合形成抗原肽/MHC復(fù)合物,補(bǔ)轉(zhuǎn)送到APC表面,被CD4+T細(xì)胞所識(shí)別。

  內(nèi)源性抗原以病毒抗原為例。病毒DNA整合到細(xì)胞核DNA中,通過(guò)轉(zhuǎn)錄和翻譯,在胞漿內(nèi)生成特異的病毒蛋白質(zhì)抗原,繼而被蛋白酶體(proteasome)攝取并酶解成肽段。與此同時(shí),內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中合成MHc I類抗原及β2微球蛋白。加工處理后的肽段進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔與MHc I類抗原結(jié)合形成穩(wěn)定的聚合體之后,被高爾基器運(yùn)往細(xì)胞表面,被CD8+T細(xì)胞所識(shí)別。HLa Ⅱ類基因DQ和DP之間的蛋白酶體相關(guān)基因(proteasome-related genes,)和ABC轉(zhuǎn)運(yùn)物基因(ABCtransporter genes)基因產(chǎn)物參與內(nèi)源性抗原的處理和抗原片段的轉(zhuǎn)運(yùn)。

  (二)T細(xì)胞識(shí)別抗原/MHC復(fù)合物

  T細(xì)胞是一類重要的免疫活性細(xì)胞。T細(xì)胞本身的活化及效應(yīng)功能的發(fā)揮,不僅與外來(lái)抗原和絲裂原和絲裂刺激和多種細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)密切相關(guān),而且有賴于T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞(APC)之間、不同T細(xì)胞亞群相互之間以及T細(xì)胞與靶細(xì)胞之間的直接接觸。CD4+陽(yáng)性T細(xì)胞TCR/CD3識(shí)別外來(lái)抗原與MHc Ⅱ類抗原(多態(tài)部分)的復(fù)合物,CD8+T細(xì)胞TCR/CD3識(shí)別外來(lái)抗原與MHc I類抗原(多態(tài)部分)復(fù)合物。此外在T細(xì)胞識(shí)別過(guò)程中還有賴于多種細(xì)胞表面分子的輔助,這些分子包括CD4、CD8、MHc I類、Ⅱ類抗原,LFA-1(CD11a/CD18)、ICAM-1(CD54)、LFA-2(CD2)和LFA-3(CD58)等。其中CD4和CD8分子分別與MHCⅡ類抗原和I類抗原的非多態(tài)部分(即Ⅱ類分子上α2和β2結(jié)構(gòu)和I類分子上重鏈α3結(jié)構(gòu)域)結(jié)合。有關(guān)內(nèi)容請(qǐng)參考“白細(xì)胞分化抗原”和“粘附分子”兩章。

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