吞噬細胞系統(tǒng)
胎兒期,吞噬細胞最早可見于卵黃囊發(fā)育期,是產(chǎn)生抵抗細菌和真菌感染的炎癥反應(yīng)所必需的。粒細胞和單核細胞分別在妊娠第2和第4個月即能分辨,它們的功能隨胎齡而增強,但直到足月時仍然很低。
循環(huán)中的單核細胞是固定的組織巨噬細胞的前體,巨噬細胞在宮內(nèi)就有吞噬能力。至足月時,其吞噬微生物的能力還是低于正常。在出生或接近出生時,肺泡吞噬細胞移行到位,幫助清除肺泡中的羊水碎屑及微生物。這些吞噬細胞和其他組織的吞噬細胞,包括脾臟中的吞噬細胞,吞噬能力都較低。
出生時,嗜中性粒細胞的超微結(jié)構(gòu)正常,但膜的變形和粘附能力低下,可能影響細胞的功能,如趨化和吞噬功能。健康嬰兒在生后12小時以后,其嗜中性粒細胞和單核細胞的吞噬功能及其對微生物的殺傷能力可達正常,但在低出生體重兒或有窘迫的足月新生兒中較低。
在大多數(shù)新生兒中,嗜中性粒細胞和單核細胞的趨化性低,這是因為細胞本身的移動能力和粘附于表面的能力異常,粘附能力的異常則是由于粘附糖蛋白表面因子表達上調(diào)缺陷和纖維結(jié)合蛋白減低。新生兒血清產(chǎn)生趨化因子(吸引吞噬細胞到微生物侵入部位的物質(zhì))的能力也很低。新生兒單核細胞趨化性低可造成皮膚變應(yīng)性反應(yīng)降低,出生幾年后,細胞的趨化性仍達不到成人水平。
調(diào)理作用對有效地吞噬多種微生物是必不可少的,血清調(diào)理因子包括IgG,IgM抗體(耐熱)和補體(不耐熱)。與IgG不同,IgM和補體成分不能通過胎盤。IgM對革蘭氏陰性細菌的調(diào)理作用比IgG更有效,但要達到最佳的血清調(diào)理活性,還需補體參與。補體成分的合成早在妊娠第5周即開始,但足月時,大多數(shù)經(jīng)典和旁路途徑的補體成分濃度僅達到成人的50%~75%。新生兒白細胞對兩組調(diào)理素有正常的Fc和C3受體,但C3受體受刺激后在細胞表面的表達增加緩慢。血清調(diào)理素活性隨胎齡而不同,低出生體重兒對所有的微生物調(diào)理作用都低,足月兒則對某些微生物,尤其是革蘭氏陰性細菌的調(diào)理作用常常較低。出生時網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能低下是,或至少部分是,由于血清調(diào)理活性低所致。
細胞(T細胞)免疫
約在妊娠第6周,在第3和第4咽囊上皮開始衍生出胸腺,在妊娠8周時,胸腺發(fā)育迅速;至妊娠第12周,已經(jīng)形成髓質(zhì)和皮質(zhì)層。14周時胸腺中出現(xiàn)主要的胸腺細胞亞群(三陰性胸腺細胞:CD3-,CD4-,CD8-;雙陽性胸腺細胞:CD4+,CD8+;和單陽性胸腺細胞:CD4+或CD8+ )。14周時,CD4+和CD8+的T細胞也出現(xiàn)于胎兒肝臟和脾臟中,提示在這一年齡階段,外周淋巴器官中成熟的T細胞已經(jīng)形成。
在胎兒期和生后早期胸腺發(fā)育最活躍,在宮內(nèi)胸腺生長迅速,所以在正常新生兒的胸部X線片上很容易發(fā)現(xiàn)胸腺,10歲時胸腺的大小達到頂峰,然后在數(shù)年中逐漸退化。在胎兒期和圍產(chǎn)期間,胸腺被認為是耐受"自身"抗原的介質(zhì),并且對于外周淋巴組織的發(fā)育和成熟也是必不可少的。胸腺的上皮成分所產(chǎn)生的體液物質(zhì),例如,細胞因子對T細胞的分化和成熟是很重要的。
在妊娠中期三個月中,胎兒循環(huán)中的T細胞數(shù)逐漸增加并且在妊娠30~32周時接近正常水平。出生時,新生兒相對與成人有淋巴細胞增多,伴有CD4+/CD8+比例增高,這反映出CD8+細胞所占百分比相對較低。出生后外周T淋巴細胞組成的改變使淋巴細胞亞群發(fā)生改變。然而與成年人相比,新生兒的T淋巴細胞主要由幼稚的CD4+T細胞組成,表達CD45RA和少量的CD29。相反,成年人外周血中的淋巴細胞主要為CD4+記憶T細胞,表達CD45RO和相對高水平的CD29。這種T細胞細胞膜表面標(biāo)記的顯著差異與T細胞亞群對抗體反應(yīng)以及細胞因子產(chǎn)生能力的不同可能相關(guān)。例如,新生兒的T細胞對B細胞免疫球蛋白的合成不能提供有效的幫助。雖然新生兒T淋巴細胞產(chǎn)生的細胞因子2(IL-2)似乎正常,但在受到各種刺激時,其他一些細胞因子,例如γ-干擾素,IL-4,IL-5,和IL-3與成年人相比明顯低下。
出生時,細胞毒活性包括自然殺傷細胞,抗體依賴和細胞毒性T細胞的殺傷作用明顯低于成人淋巴細胞。同時新生兒的抑制T細胞活性也明顯增高,這依賴于所受的刺激,可能與CD4+T細胞的新核型有關(guān)。其最終結(jié)果是使部分T細胞免疫功能缺陷,導(dǎo)致對感染的易感性增加,在極少數(shù)情況下引起輸血的和母體的淋巴細胞移入。多種因素如病毒感染,高膽紅素血癥,妊娠后期母親用藥可能抑制新生兒的T細胞功能。
遲發(fā)型皮膚超敏試驗反應(yīng)直到1歲后才消失。足月新生兒很少有母親淋巴細胞存在和移行-宿主疾病,提示足月新生兒的T細胞功能是足夠的。