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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學全在線 > 理論教學 > 臨床專科疾病 > 兒科學 > 正文:265-36 兒童期人類免疫缺陷病毒感染
    

兒童期人類免疫缺陷病毒感染

兒童期人類免疫缺陷病毒感染治療方法 醫(yī)學論壇 評論

兒童期人類免疫缺陷病毒感染是由于受到兩種逆轉(zhuǎn)錄病毒(HIV-1和HIV-2)之一的感染,導致進行性免疫損害,從而經(jīng)常伴有機會性感染和惡性疾病的發(fā)生。本病的終末期是獲得性免疫缺陷病(艾滋病)。

(參見第163節(jié))

美國疾病預防和控制中心把出生于人類免疫缺陷病毒(HIV)陽性母親的13歲以下小兒的HIV感染和已知受HIV感染的人,按表265-12進行分類。青春期艾滋病指標與成人完全相同(表163-2)。這些監(jiān)視性的分類方法對確定疾病的臨床進程十分有用。該方法強調(diào)CD4T淋巴細胞作為免疫替代者以及血漿病毒濃度之外另一項判斷疾病預后指標的重要性(見實驗室檢查和診斷)。

流行病學

在美國,艾滋病也許在兒童和成人同樣很早就被發(fā)現(xiàn),F(xiàn)已有7400名以上的兒童和青少年艾滋病病人,占全美患者的2%。在美國90%的患兒是在產(chǎn)前或分娩前后從其母親處感染(垂直傳播)。其余的病例絕大多數(shù)(包括血友病及其他凝血障礙患兒)是由于接受了污染的血或血制品而被感染,極少數(shù)病例是由性行為紊亂所致,不足5%的患者無明確的危險因素。青春期前的兒童新患者幾乎都是由垂直傳播所致。

一位未接受抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療的HIV陽性孕婦,其子代受傳染的危險性為13%~39%。危險因素包括:孕婦在孕期血清由陰性轉(zhuǎn)為陽性,孕母處于疾病進展期,其外周血細胞計數(shù)中CD4T-淋巴細胞數(shù)低下,長時間的羊膜早破,存在HIVp24抗原血癥,血中病毒培養(yǎng)和RNA濃度較高。通過產(chǎn)道分娩的雙胎阿大其受感染的危險性比同孿阿小為大。剖宮產(chǎn)似可降低危險性,然而對孕母和新生兒采用疊氮胸苷(zidovudine,ZDV或AZT)治療可顯著減少母嬰傳播的機會(見下文HIV傳播的預防)。

曾在人乳細胞及舌細胞部分中發(fā)現(xiàn)含有HIV病毒。因此如果母親血漿中的病毒含量高,則吸吮其乳汁受感染的危險性會增加。

青年人中大量患者使青春期HIV陽性病人增多,青春期青少年傳染HIV的途徑與成人相同(參見第163節(jié))。

癥狀和體征

兒童中HIV感染可產(chǎn)生一系列臨床表現(xiàn)。艾滋病則是其中最嚴重的一種。表265-12和表265-13以A,B,C三等級的方法敘述了13歲以下兒童HIV感染后的常見臨床問題。

圍產(chǎn)期受感染的嬰兒在生后最初幾個月中常常沒有癥狀。雖然出現(xiàn)癥狀的年齡中位數(shù)是3歲,但是越來越多的孩子在5歲以前沒有癥狀出現(xiàn)。根據(jù)潛伏期和癥狀的發(fā)展,HIV感染有兩種類型。大約10%~15%的孩子疾病迅速發(fā)展,癥狀在生后第一年出現(xiàn),并于18~36月時死亡,這些病兒被認為是宮內(nèi)感染到HIV病毒。但大多數(shù)患兒可能是近出生時受到感染,因此疾病進展緩慢,生存期超過5歲。

小兒HIV感染最常見的臨床表現(xiàn)包括全身淋巴結(jié)腫大,肝腫大,脾腫大,生長緩慢,口腔念珠菌病,反復腹瀉,腮腺炎,心肌炎,肝炎,腎病,中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病(包括智能發(fā)育遲緩,它可能是進行性的),淋巴樣間質(zhì)性肺炎,復發(fā)性菌血癥,機會性感染以及一些惡性疾病。

卡氏囊腫性肺炎(PCP)是兒童HIV感染最常見也是最為嚴重的機會性感染,并伴有很高的死亡率。在生前或出生時感染的小兒大多在生后3~6個月發(fā)生PCP,但可早到4~6周發(fā)病。

嬰幼兒PCP的臨床特點是發(fā)生亞急性,彌漫性肺炎,休息時伴有氣急,呼吸加快,氧飽和度下降,干咳和發(fā)熱(在非HIV感染引起的免疫功能不全患者,其發(fā)病經(jīng)常更急遽和具暴發(fā)性)。

小兒其他的機會性感染包括念珠菌性食道炎,播散性巨細胞病毒感染和慢性或播散性單純皰疹,以及水痘-帶狀皰疹病毒感染,比較少見的是結(jié)核分枝桿菌和鳥型分枝桿菌混合感染,除孢子菌或其他病原引起的慢性腸炎以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)彌散性隱球菌或弓形蟲感染。

惡性疾患相對較為少見,但平滑肌肉瘤以及某些淋巴瘤,包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤和非霍奇金B(yǎng)細胞淋巴瘤(伯基特型)比免疫力正常的小兒更多見一些,卡波西肉瘤(皮膚多發(fā)行出血性肉瘤)在小兒中非常少見。

實驗室檢查和診斷

CD4T輔助細胞計數(shù)在一開始可能正常,但最后仍然很低(不同年齡其正常下限各不相同,見表265-12)。CD8T抑制細胞一開始經(jīng)常增高,直到感染末期仍不下降。這樣便使CD4比CD8的比例降低,這種現(xiàn)象在HIV感染中十分常見(其他感染中也可見到)。

血清免疫球蛋白尤其是IgG和IgA的濃度經(jīng)常增高,但有些病人發(fā)生低丙種球蛋白血癥,患者可能對抗原的皮膚試驗缺乏反應。小于12歲的典型患兒其血漿病毒濃度非常高(均值達到30萬RNA/ml)到了24個月時病毒濃度常降低(均值約為4萬RNA/ml)。測定血漿病毒濃度同時結(jié)合CD4細胞計數(shù)比單獨測定其中一項能取得更準確的診斷信息。

除了18個月以下的小兒采用血清抗體測定(酶免疫試驗,然后采用Western blot證實)可以確診,但18個月以下的嬰兒由于血中可能存在著從母體中被獲得的抗體故不太可靠(見下文)。18個月以上的患者如果HIV抗體陽性提示存在著感染。幾乎所有的感染患者,血中長期存在著針對HIV的血清抗體。但少數(shù)艾滋病患者在疾病晚期血清可呈陰性反應。偶爾HIV感染的小兒由于得了低丙種球蛋白血癥,故缺乏HIV抗體。有極個別的HIV感染的小兒用酶免疫試驗抗體呈陰性反應,但采用Western blot或者病毒培養(yǎng)或聚合酶鏈反應(PCR)卻呈陽性結(jié)果。

在測定之前,應對其母親(如果孩子較大,也應一起)告知HIV感染的社會心理危險,測定的好處以及感染會帶來的后果。家長的口頭同意應記錄于患者的病歷中。有些州或地方性法規(guī)還要求有書面的承諾;颊呋蚱浔O(jiān)護人不愿意承諾并不會減少醫(yī)生們職業(yè)和道義上的責任,有時候還需要通過其他途徑(如法院干預)來強制性進行檢查。檢查的結(jié)果應告訴其家庭,監(jiān)護人,如果孩子較大也應告知其本人。如果孩子HIV感染陽性,那么還應提供適當?shù)淖稍儾⒂枰噪S診。必須為所有的患者保密。醫(yī)學全.在線www.gydjdsj.org.cn

遭到受HIV感染人性侵犯的孩子應立即進行血清學檢查,此后6周,3個月,6個月都要查一次。如果有可能的話,性侵犯的人也應該進行血清學檢查。應對孩子及其家庭提供咨詢服務。

對于HIV血清陽性婦女生出的孩子(表265-14),比較合適的實驗室檢查是HIV培養(yǎng)和PCR方法,這將使30%~50%的病例在出生時確診,生后4~6個月則可100%確診。生后一個月左右應先測定一次,如果陰性,應于生后4~6個月再復查。陰性結(jié)果應該采用同樣方法或選其他方法再證實一下。改良的p24抗原測定法比病毒培養(yǎng)或PCR法較不敏感,因此只有當無法采用后兩種方法時才可使用。小于18個月的孩子血清HIV試驗陽性并出現(xiàn)了表265-14中C類艾滋病有關的疾病,即使病毒試驗陰性也可診斷為HIV感染。

預后

大多數(shù)圍產(chǎn)期受到干擾的小兒可活到5歲以上。約10%~15%小兒在4歲以前死亡,其中大多死于生后18個月以前。然而新療法出現(xiàn)以后會使生存期大大延長。

機會性感染,尤其是卡氏囊腫性肺炎,進行性神經(jīng)疾患,嚴重消耗的預后差。卡氏囊腫性肺炎患者經(jīng)治療后死亡率為5%~40%,未予治療者幾乎100%死亡。在生后早期(如7天內(nèi))能查到病毒或1歲以內(nèi)出現(xiàn)癥狀者,預后亦多數(shù)不良。

HIV傳播的預防

針對圍產(chǎn)期傳播 對所有的HIV感染的孕婦建議多采用疊氮胸苷治療。一項劃時代的研究成果表明采用疊氮胸苷治療能降低圍產(chǎn)期傳播的1/3。其用法是在妊娠14~34周開始治療,并在整個妊娠期堅持服藥,在分娩時采用靜脈注射。嬰兒生后最初6周也要服藥(表265-15)。很多學者建議抗逆轉(zhuǎn)病毒治療可與疊氮胸苷合并使用,以促進孕婦的健康并進一步降低其傳播HIV感染的危險性。醫(yī)生和孕婦都要考慮這些療法的利和弊。一般而言,抗逆轉(zhuǎn)病毒治療(兩種核苷酸同類物的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和蛋白酶抑制物)是目前所推薦的針對非妊娠的成人HIV感染的標準治療方案。因此對已經(jīng)接受抗逆轉(zhuǎn)病毒治療方案的婦女一旦懷孕,應繼續(xù)治療,但以往未治療過的孕婦,則應采用非妊娠成人2或3種藥物治療。不管采用哪種治療方案疊氮胸苷都應予使用。

對主張安全地使用其他奶源的國家,如美國,HIV感染的母親不宜哺乳。同樣HIV感染的乳母也不應再獻乳。但是在傳染病和營養(yǎng)不良是導致嬰兒早期死亡重要原因之一的一些國家中,世界衛(wèi)生組織建議不管HIV血清狀況如何,還是主張母乳喂養(yǎng)。

青春期傳播 由于青春期是HIV感染的特殊危險階段,因此對這一人群應進行健康教育,進行HIV血清試驗以了解其血清狀況。健康教育應包括疾病的傳播,病狀,預防的關鍵,對那些性活躍者進行高危行為的節(jié)欲以及安全的性行為方法(正確,堅持使用避孕套)的指導。

本病的預防應著重于青春期高危HIV感染方面。對檢查應有非正規(guī)的協(xié)議,不管血清狀況如何,均應發(fā)給宣傳資料。在未取得患者同意的情況下,是否對其性伴侶泄露他HIV狀態(tài)的秘密,應根據(jù)以下幾種情況:其伴侶遭受危險的可能性,對方是否有理由懷疑到這種可能并引起警覺,道義上是主張保密還是泄密,泄密后對他倆今后關系的影響等等,然后作出決定。

對健康監(jiān)護人 健康監(jiān)護人受到針刺而造成HIV感染的平均危險性是0。3%,但如果患者血中病毒很多而且血量很大,那么危險性相應增加。皮膚,粘膜接觸的危險性很小(低于0.3%)。但應盡一切努力避免血液或其他體液的接觸。應由醫(yī)院工作人員盡可能小心地采用標準的預防措施。被暴露后的暫時性的預防措施可參見第163節(jié)職業(yè)性暴露。日常常規(guī)處理擠出人乳的衛(wèi)生安全行署的人員不需使用手套。但乳庫工人需長時間接觸人乳者則應戴手套。人乳庫應嚴格遵守美國衛(wèi)生署頒布的條例,包括對所有供乳者進行HIV感染的篩查,會加重感染的各種危險因素的評定以及對所有奶樣均進行巴氏消毒。對溢出的血跡或其他組織液,應先將有機成分洗凈,然后用新鮮配制的漂白粉(1:10-1:100)進行消毒。

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