這是由CD4+T細胞激發(fā)的特異性細胞免疫應(yīng)答,它可引起組織的慢性炎癥,它是以淋巴細胞(主要是T細胞)和單核吞噬細胞系細胞浸潤為主的滲出性炎癥。
由于免疫細胞的激活、增殖和分化以及其它炎癥細胞的聚集需要較長時間，所以炎癥反應(yīng)發(fā)生較遲，持續(xù)時間也長，故稱此種炎癥的反應(yīng)為遲發(fā)型超敏反應(yīng)（delayedtypehy persensitiyty,DTH)。誘發(fā)這種的反應(yīng)的T細胞稱為遲發(fā)型超敏性T細胞（TDTH)。
這種由CD4+T細胞介導(dǎo)的細胞免疫與臨床傳染性變態(tài)反應(yīng)、接觸性皮炎、移植排斥反應(yīng)以及一些自身免疫病的組織損傷有關(guān)。
一、CD4+T細胞在DTH反應(yīng)中的作用
Chase(1942)應(yīng)用已被抗原致敏的豚鼠的淋巴細胞轉(zhuǎn)移給正常豚鼠，然后用致敏抗原經(jīng)皮內(nèi)攻擊，可引起皮膚的DTH反應(yīng)，而用致敏豚鼠血清轉(zhuǎn)移不能引起DTH反應(yīng)，首先證明了細胞免疫存在的事實。在無丙種球蛋白患者，即體液免疫缺損患者亦可產(chǎn)生DTH反應(yīng)，在人體內(nèi)也證明了DTH反應(yīng)與抗體無關(guān)。
其后在小鼠內(nèi)證明參予這種反應(yīng)的淋巴細胞是Lyt-1+T細胞（與人CD4+T細胞相當(dāng))，其表型與輔助性T細胞（TH)相同，并且兩者在識別抗原的MHC限制性上也相同。但兩者在功能上完全不同，前者介導(dǎo)細胞免疫，而后者則參予體液免疫。近年的研究證明小鼠CD4+T細胞根據(jù)其合成和分泌的細胞因子不同，可分為TH1和TH2兩種亞類。TH1介導(dǎo)細胞免疫，TH2參予體液免疫。
二、CD4+T細胞的活化
CD4+T細胞的活化需有抗原呈遞細胞參予，主要為巨噬細胞（MФ)，其次表皮內(nèi)的Langerhans細胞和血管內(nèi)皮細胞亦可發(fā)揮抗原呈遞細胞的作用（圖12-1)。
實驗證明，經(jīng)亞致死量X射線照射的動物只有當(dāng)輸入淋巴細胞和骨髓干細胞（供給巨噬細胞的來源)時才能引起DTH反應(yīng)。
巨噬細胞在DTH反應(yīng)中可發(fā)揮兩方面作用，首先在誘導(dǎo)期它具有呈遞抗原的作用，在效應(yīng)期非致敏的巨噬細胞在活化的CD4+T細胞釋放的細胞因子作用下，可成為DTH中重要的炎癥細胞。
巨噬細胞通過吞噬或吞飲作用，將外源性蛋白質(zhì)抗原攝取進入胞內(nèi)，，經(jīng)加工后產(chǎn)生的抗原肽片段與其自己MHCⅡ類分子結(jié)合形成復(fù)合物，然后運送至細胞表面并呈遞給CD4+T細胞，自此開始了CD4+T細胞活化的誘導(dǎo)期。
CD4+T細胞活化需有雙信號刺激，即其抗原識別受體（TCRαβ)與抗原呈遞細胞上的肽-MHCⅡ的復(fù)合物結(jié)合后，可通過CD3復(fù)合分子傳遞第一信號。CD4+T細胞上其它輔助分子如CD2、LFA-1、CD4及CD28等分子可與APC上相應(yīng)的配體分子如LFA-3、ICAM-1、MHCⅡ及B7分子等結(jié)合，不僅增強了CD4+T細胞與APC間的粘附作用，同時可向CD4+T細胞傳遞協(xié)同刺激信號（Costimulatory Signal)使之活化并產(chǎn)生多種細胞因子，它們既能促進CD4+T細胞克隆的擴增又是CTH反應(yīng)的分子基礎(chǔ)。如無輔助信號發(fā)生則CD4+T細胞處于不應(yīng)答（anergy)狀態(tài)。
三、遲發(fā)型超敏性炎癥的形成
CD4+T細胞經(jīng)抗原識別、活化和克隆增殖并合成和分泌大量各種細胞因子，其中最重要的有白細胞介素-2（IL-2)、腫瘤壞死因子（TNF)、淋巴毒素（LT)和干擾素（IFN-γ)等，它們是產(chǎn)生DTH反應(yīng)的分子基礎(chǔ)。
�。ㄒ�)IL-2
抗原活化的T細胞可借其IL-2的自分泌和旁分泌作用促進T細胞增殖，其中包括抗原特異的T細胞和鄰近的旁路T細胞（bystandercell)。當(dāng)淋巴細胞大量滲出時，在抗原攻擊部位出現(xiàn)的T細胞90%以上是旁路T細胞。IL-2除能刺激t 細胞增殖外，還能促使CD4+T細胞合成細胞因子，其中包括IL-2、TNF、TFN-γ和淋巴毒素（LT)等。特別在DTH晚期LT分泌量可大于TNF。
（二)IFN-γ
由CD4+T細胞分泌的IFN-γ可作用于抗原呈遞細胞如巨噬細胞和內(nèi)皮細胞，增加它們MHCⅡ類分子的表達�？商岣咂涑蔬f抗原效率。這是又一種重要的誘導(dǎo)DTH反應(yīng)的放大機制。
�。ㄈ�)TNF和LT
腫瘤壞死因子和淋巴毒素可作用于血管內(nèi)皮細胞使之表達粘附分子和分泌趨化性細胞因子如IL-8等。這些分子有利于吸引血流內(nèi)白細胞如中性粒細胞、淋巴細胞以及單核細胞等與血管內(nèi)皮粘附并遷移和外滲至組織內(nèi)引起組織炎癥反應(yīng)（圖12-2)。IFN-γ和IL-4對內(nèi)皮細胞也有類似的作用。
圖12-2 DTH反應(yīng)中動員白細胞的機制：T細胞和內(nèi)皮細胞所起的作用。
T細胞可分泌作用于白細胞的趨化因子；或分泌TNF，它可增加內(nèi)皮細胞-白細胞粘附分子的表達，并刺激內(nèi)皮細胞分子分泌CK（如IL-8)促使白細胞游走至組織中。
�。ㄋ�) 自血流經(jīng)內(nèi)皮細胞滲出的單核細胞進入炎癥部位的組織后，在細胞因子的作用下可分化為巨噬細胞，此過程可稱之為巨噬細胞活化。IFN-γ是強有力的巨噬細胞活化因子，只有活化的巨噬細胞才具有殺傷胞內(nèi)的微生物、殺傷腫瘤細胞的功能，而靜息的單核細胞是無這些功能的。所以活化的巨噬細胞是DTh 反應(yīng)中主要的清除抗原和引起炎癥的效應(yīng)細胞。
活化的巨噬細胞可分泌許多引起炎癥的細胞因子的生長因子。如其分泌的TNF、IL-1和IL-6在急性期可通過其作用于T細胞，炎癥細胞和內(nèi)皮細胞以增強其細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)引起局部組織損傷。在慢性期則可刺激纖維母細胞增生和產(chǎn)生膠原纖維，其分泌的PDGF和TGF-β可增強這種作用。此過程稱為纖維化是DTH反應(yīng)的最終結(jié)局。
在慢性DTH反應(yīng)中，活化巨噬細胞自身可發(fā)生變化，其胞漿和胞漿內(nèi)細胞器有所增加，其形態(tài)類似皮膚上皮細胞，故稱為上皮樣巨噬細胞。有時它們?nèi)诤闲纬啥嗪司藜毎�。在一些持久性細胞�?nèi)細菌感染如結(jié)核桿菌感染形成的簇狀活化巨噬細胞是一種可觸知的結(jié)節(jié)性炎癥組織稱之為肉芽腫。這種內(nèi)芽腫性炎癥是慢性DTH的一種形成。
