四、AIDS的治療
HIV感染所致的CD4＋細(xì)胞的死亡和免疫功能的衰竭是不可逆的和致死性的。
雖現(xiàn)有針對(duì)IFV感染過程中不同階段的許多藥物，但遺憾的是至今尚無一個(gè)高效、低毒、安全的藥物問世，現(xiàn)有的藥物大多處于實(shí)驗(yàn)研究或臨床試用階段（表17-4)。美國(guó)已批準(zhǔn)臨床應(yīng)用的藥物有三個(gè)，即疊氮胸苷（3’-azidothymidine,AZT)、二脫氧肌苷（2’，3'-dideoxyinosine,ddI)和二脫氧胞苷（2’，3’-dideoxycytidine,ddC)，均逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。1985年AZT開始臨床試用，能延長(zhǎng)生存期，但不能完全抑制病情且毒性大。其原因在于：HIV基因組序列的突變，在HIV復(fù)制部們藥物濃度不足以及耐藥株的產(chǎn)生。聯(lián)合用藥是今后的方向。
表17-4 已應(yīng)用和（或)研制中的抗HIV治療制劑
| 類型 | 代表性制劑 | 主要作用 |
| 逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 | AZT，ddI,ddC,d4T,3TC,FLT,PMEA等 | 抑制逆轉(zhuǎn)錄酶，作用于HIV整合前階段 |
| 蛋白酶抑制劑 | 肽底物類似物 | 作用于HIV復(fù)制的整合后階段阻斷HIV在急、慢性感染細(xì)胞中的復(fù)制 |
| Tat抑制劑 | R05-3335，R024-7429 | 阻斷HIV在急、慢性感染細(xì)胞中的復(fù)制 |
| HIV進(jìn)入阻斷劑 | sCD4,CD4lgG,CD4-PE40 | 阻止gp120與CD4結(jié)合，阻止合胞體形成 |
| 抗病毒核酸制劑 | 反意聚合苷酸RNA類似物等 | 針對(duì)HIV編碼的核酸 |
| 抗已感染的細(xì)胞 | 天花粉蛋白
抗病毒抗體（ADCC) rCD4毒素 抗gp120毒素 CD8+細(xì)胞 |
這些制劑以不同機(jī)制發(fā)揮作用 |
| 免疫重建 | HIV治療性疫苗
將env基因引入患者纖維母細(xì)胞并回輸 表達(dá)env的載體 抗TNF制劑 IFN-α CD8+MHC1類限制性CTL IL-2或PEG-IL-2同基因骨髓移植 |
這些制劑以不同機(jī)制發(fā)揮作用 |
目前雖已有作用于HIV復(fù)制的不同階段和具有不同作用機(jī)制的藥物，但最后的成功不僅取決于正確使用這些藥物，而且還取決于疾病基本過程和HIV表型改變規(guī)律的了解。
五、AIDS的預(yù)防
AIDS尚無法治療，但是可以預(yù)防。最強(qiáng)大的預(yù)防武器是宣傳教育。能預(yù)HIV感染的疫苗稱預(yù)防性疫苗，而能阻止感染后進(jìn)展成AIDS的疫苗稱治療性疫苗。至今尚無有明確應(yīng)用前景的HIV疫苗可供廣泛使用。疫苗研制中的主要困難在于對(duì)HIV的免疫應(yīng)答了解仍不夠。另一重要障礙是HIV變異株的不斷出現(xiàn)。在HIV感染者中，HIV-1的突變率為0.1%-1%年。這就意味著，每HIV（+)者體內(nèi)，HIV的細(xì)胞致病作用和復(fù)制變得越來越強(qiáng)。
一個(gè)好的預(yù)防性疫苗應(yīng)是很小的劑量就能誘導(dǎo)出長(zhǎng)期穩(wěn)定的、全身的粘膜的保護(hù)性免疫，并對(duì)世界上流行的抗原性的抗原性不同的HIV株均有保護(hù)作用。它必須有效、安全、穩(wěn)定、易保存，使用簡(jiǎn)便和價(jià)廉。目前HIV疫苗制備中的實(shí)驗(yàn)性免疫原的類型見表17-5。
表17-5 HIV疫苗制備中實(shí)驗(yàn)性免疫原的類型
| 免疫原 | 主要優(yōu)點(diǎn) |
| 活減毒HIV株 | 能誘導(dǎo)出長(zhǎng)期的特異性細(xì)胞和體液免疫 |
| 滅活HIV | 制備簡(jiǎn)單，能模擬自然感染 |
| HIV蛋白亞單位如gp120,160,17或HIV蛋白質(zhì)的合成肽 | 安全，純度高，易制備，可排除致病性HIV表位 |
| 多價(jià)HVI蛋白亞單位混合物 | 能足以誘導(dǎo)出針對(duì)大多亞單位的T細(xì)胞表位 |
| 在BCG，牛痘等活載體中的HIV蛋白亞單位免疫 | 為細(xì)胞免疫的強(qiáng)誘導(dǎo)劑 |
| 抗CD4或gp120的獨(dú)特型抗體 | 能誘導(dǎo)出廣泛的中和抗體以克服HIV的變異性 |
| 胞內(nèi)免疫（基因治療) | 將HIV耐受基因引入CD4+細(xì)胞中 |
| 用HIV蛋白質(zhì)的cDNA直接免疫 | 動(dòng)物中抗流感染的保護(hù)性研究結(jié)果有希望 |
| 用宿主CD4或MHC分子免疫 | 非病毒性免疫原：當(dāng)從感染細(xì)胞芽生時(shí)HVI摻入宿主MHC中 |
免疫缺陷病已成為臨床上很重要一組疾病。先天性免疫缺陷病發(fā)病年齡早。多有遺傳傾向性，感染所致死亡率高，基因治療可能會(huì)帶來希望。HIV的流行已產(chǎn)生了嚴(yán)重的社會(huì)問題和倫理學(xué)問題。對(duì)HIV研究已較廣泛，但其高度的變異性和更強(qiáng)毒株的出現(xiàn)已引起人們的極大關(guān)注。對(duì)其發(fā)病機(jī)制已提出了各種解釋，但任何單一因素似都不能圓滿解釋HIV感染后CD4+細(xì)胞的死亡�，F(xiàn)有治療措施仍令人失望，有效疫苗的研制正在進(jìn)行中。AIDS的最終解決需要世界各國(guó)政府和全球?qū)W科工作者的共同努力。
