（三)AIDS的發(fā)病機制
�。�1)造血干細胞：T細胞、B細胞、Mφ、NK細胞、巨核細胞、樹突狀細胞、前髓細胞、干細胞、胸腺上皮細胞等。
�。�2)神經(jīng)系統(tǒng)：腦中毛細血管內(nèi)皮細胞、星形膠質(zhì)細胞、少突神經(jīng)膠質(zhì)細胞、脈絡叢、成神經(jīng)細胞瘤細胞、Mφ、神經(jīng)節(jié)。
�。�3)皮膚：朗格罕細胞、纖維母細胞。
（4)腸：柱狀和杯狀細胞、腸嗜鉻細胞等。
�。�5)其它：心肌細胞、腎小管細胞、滑膜、枯否細胞、肺纖維毒細胞等。
2．HIV進入細胞機制
（1)CD4分子：HIVgp120羥基端第4保守部分（氨基酸413～447)與CD4+細胞表面CD4分子的V1區(qū)高親和力地結(jié)合。結(jié)合后gp120和CD4的構型都發(fā)生了改變。故CD4分子是HIV的主要受體，CD4+細胞是HIV攻擊的主要靶細胞。但外周血單個核細胞僅為總淋巴細胞的1％～3%。已發(fā)現(xiàn)淋巴器官主要是淋巴結(jié)中有大量HIv DNA。組織中特別是淋巴器官中的Mφ是HIV復制和播散的主要場所和貯庫。
�。�2)融合受體：由表17-2可見，HIV也能感染CD4-細胞，與HIV進入有關的CD4-細胞表面分子的性質(zhì)不明，最近在腦細胞上鑒定出一融合受體，為脂糖受體（如半乳糖苷神經(jīng)酰胺)可能與HIV進入CD4-細胞有關。
（3)淋巴細胞功能相關抗原-1：此抗原在HIV細胞-細胞間的傳播中起重要作用。HIV可經(jīng)Mφ淋巴細胞，單核細胞或淋巴細胞達上皮細胞。中和抗體不能阻斷感染細胞將HIV傳給未感染細胞。
�。�4)Fc和補體受體：已發(fā)現(xiàn)HIV-1感染過程中的抗體依賴的增強現(xiàn)象。非中和抗體的Fab與病毒結(jié)合，經(jīng)補體或Fc受體使HIV植入細胞內(nèi)。
（5)表型混合（phenotypicmixing):經(jīng)HIV和鼠逆轉(zhuǎn)錄病毒共感染的細胞能形成假病毒子（pseudotypevirion)，在其包膜內(nèi)有HIV基因組。能與HIV形成表型混合的病毒有HIV-2，HTLV-1，鼠異嗜性、雙嗜性和多嗜性C型逆轉(zhuǎn)錄病毒，皰疹毒和皰疹性口炎病毒。
HIV的感染和復制受HIV受體的存在和數(shù)目，HIV包膜的結(jié)構、構型、電荷、刺突的數(shù)目和糖基化程度，細胞蛋白酶，HIV調(diào)節(jié)基因和輔佐基因Tat、rev、nef、vif、vpu和vpr表達程度等因素的影響。
3．CD4+細胞減少的機制 HIV（+)者血中CD4+T細胞以25～40個/μ1/年的速度下降，出現(xiàn)癥狀時CD4TT細胞一般＜300個/μ1，如其數(shù)急轉(zhuǎn)直下降至約200個/μ1，則為疾病惡化的先兆。
�。�1)HIV及其包膜蛋白的直接細胞致病作用：gp120能直接損傷細胞膜，使細胞溶解破壞死亡的現(xiàn)象已得到證實。感染細胞的死亡也可能是蛋白質(zhì)合成被抑制的結(jié)果。未整合HIv DNA在胞內(nèi)蓄積具有毒性，HIV Tat蛋白能殺傷腦細胞。
�。�2)感染細胞-未感染細胞形成合胞體：感染HIv CD4+細胞的胞膜與未感染CD4+細胞的胞膜相融合，形成有多個核的巨大細胞。合胞體的形成與HIV的細胞致病作用及CD4+細胞丟失有關。Gp120的V3超變區(qū)參與融合過程，淋巴細胞功能相關抗原-1在細胞融合中也起作用。
�。�3)程序性細胞死亡（programmed cell death)：細胞凋亡是機體保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性細胞自殺機制。它與免疫系統(tǒng)的成熟與完善（如自身反應性T細胞克隆的排除等)。衰老、胚胎發(fā)育、與器官的形成等密切相關。此過程要求細胞的活化蛋白質(zhì)的合成和Ca2+依賴的內(nèi)源性內(nèi)切酶的作用。T細胞活化后不是引起細胞增殖而是導致細胞凋亡。HIV（+)無癥狀者的成熟T細胞體外經(jīng)Ca2+載體、抗Ｔ細胞受體的抗體激活后能誘導T細胞的細胞凋亡，故有人認為HIV（+)者CD4+T細胞的缺陷和丟失是激活所誘導T細胞細胞凋亡的結(jié)果。
1)HIVgp120或gp120抗gp120復合物使CD4分子交叉連接起來使淋巴細胞為進一步刺激時引起凋亡作好準備，當用特異抗原或超抗原激活這些細胞時就能誘導病理性細胞凋亡以及觸發(fā)鄰近未感染的、活化細胞的細胞凋亡，因而死亡的T細胞不一定都需HIV感染。
2)活化信號的缺陷，T細胞的最適激活需要T細胞受體的刺激和來自APC的第二信號，當感染的APC提供的信號有偏差或T細胞已被IL-2預激活時，則連續(xù)的T細胞受體刺激導致細胞凋亡。
認識細胞凋亡在AIDS發(fā)病機制中的重要性對研究和治療新策略的確定有重要意義，如臨床上也許應將抗氧化劑如N-乙酰-半胱氨酸，維生素C和E及超氧化岐化酶與其它抗病毒藥聯(lián)用。
�。�4)自身免疫機制：MHCⅡ類分子尤為HLA-DR和DQ與HIV-lap120及gp41蛋白質(zhì)具有結(jié)構同源性，抗gp120和gp41的抗體與HLAⅡ分子有交叉反應，故有人提出了gh120為“同種異表位”假說，gp120與CD4結(jié)合引起了長期的同種異基因免疫應答。病毒所觸發(fā)的自身免疫性破壞，是通過細胞抗原的分子模擬所致。HIV對免疫系統(tǒng)的作用與自身免疫病有相似之處。有的HIV（+)者有抗TH、抗B細胞和抗CD4分子的自身抗體等。
�。�5)超抗原：HIV本身可能有一個作用像超抗原如致病微生物抗原在HIV的免疫致病中可能起重要作用。
�。�6)特異性細胞毒T細胞對HIV感染細胞的破壞作用。
4．HIV表達的誘導 HIV在T細胞、單核細胞和Mφ中的有效復制取決于這些細胞的活化和分化狀態(tài)。
HIV與其它病毒共感染如巨細胞病毒、單純皰疹病毒、乙肝炎病毒、HTLV-1和人皰疹病毒增加HIV的表達。
有些細胞因子能調(diào)節(jié)、誘導HIV從潛伏或慢性感染狀態(tài)進入活躍表達狀態(tài)，如IL-1、IL-3、IL-6、TFF-β、IFN-γ和GM-CSF等；而IFN-α、IFN-β、IL-4和轉(zhuǎn)化生長因子-β等能抑制HIV感染。細胞因子無需入循環(huán)，局部產(chǎn)生后在組織水平上就能調(diào)節(jié)HIV表達。
