1982年,有人發(fā)現(xiàn),如在外周血單個核細胞的培養(yǎng)液中加入白細胞間介素II(IL—2),再培養(yǎng)4—6天,就能誘導(dǎo)出一種非特異性的殺傷細胞,這種細胞可以對CTL、NK細胞不能殺傷的多種腫瘤細胞具有殺傷作用。這種細胞稱為淋巴因子激活的殺傷細胞,簡稱LAK細胞。
現(xiàn)在已弄清LAK細胞的前身是NK細胞和T淋巴細胞,它們在IL—2的作用下,可被誘導(dǎo)成為具有廣譜的抗瘤活性,可以成為溶解多種腫瘤細胞的LAK。隨著培養(yǎng)和分離淋巴細胞方法的改進,現(xiàn)已可培養(yǎng)出多種各有特點的LAK細胞,如:①A—LAK細胞,這種將脾或外周血中的單個核細胞懸液,先除去單核/巨噬細胞,然后在塑料培養(yǎng)瓶中用IL—2活化培養(yǎng),收集貼壁的細胞,然后再用IL—2培養(yǎng),得到粘附性的A—LAK細胞,它具有更高效的殺傷腫瘤細胞的作用。②PHA—LAK細胞,這是用健康“O”型供血者的外周血單個核細胞,經(jīng)植物凝集素(PHA)預(yù)刺激48小時,然后用IL—2誘導(dǎo)的LAK細胞。PHA—LAK具有增殖能力強,細胞毒活性高的特點。③腫瘤浸潤的淋巴細胞(TIL細胞):這是從腫瘤的活檢和切除的腫瘤標本或從腫瘤浸潤胸腹腔滲出液中以及轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)中,先分離出較單純的TIL,其中所含的少量腫瘤細胞,可在培養(yǎng)過程中(2—3周后)逐漸死亡。隨后的培養(yǎng)條件與LAK相同,待其增殖到一定數(shù)量后,即可回輸?shù)交颊咦陨碇。TIL細胞的最大特點是對腫瘤具有特異的殺傷作用。④CD3—LAK:它的前體細胞的來源以及準備與LAK相同,只是需要在細胞培養(yǎng)中加入CD3(CD3是T淋巴細胞的表面標志抗原)的單抗,由于CD3單抗能識別CD3分子,兩者結(jié)合,即可刺激T淋巴細胞活化、分裂增殖。T細胞一經(jīng)被CD3激活后,只需要低濃度的IL—2,就可維持T細胞的活躍增殖。細胞擴增至一定數(shù)量后,即可應(yīng)用于治療。
目前LAK細胞的治療方案多與IL—2聯(lián)合應(yīng)用。該療法對某些病人可產(chǎn)生一些副作用,如引起寒戰(zhàn)、發(fā)熱這種副作用一般均屬暫時性和可逆性,靜注杜冷丁即可奏效,停止治療可很快消失。