(五)纖維粘連蛋白
integrin分子的配體包括多種細胞外基質(zhì)成份,其中纖粘連蛋白(fibronectin,FN)與β1、β3、β5、β6和β7等多組integrin分子受體結(jié)合,對細胞的生長、分化、活化、移動等過程具有重要的調(diào)節(jié)作用。
FN的分子量約為550kDa,由α、β兩條多肽鏈構(gòu)成,兩條鏈在羧基端以二硫鍵相連。α鏈和β鏈的氨基酸組成和結(jié)構(gòu)相似,α鏈略長。FN由成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞、巨噬細胞等合成和分泌,通常以兩種形式存在:(1)血漿FN,以二聚體形式存在,含量可高達300μg/ml;(2)存在于結(jié)締組織有關(guān)的基底膜及多種細胞表面,為多聚體。兩種形式的FN結(jié)構(gòu)有所差異。不同種屬的FN具有高度同源性,分子中均含有三類同源重復序列,每類重復序列有其特定的肽鏈折疊方式。①Ⅰ型重復序列(type I repeat):由約45個氨基酸殘基構(gòu)成,分布于FN分子的氨基端和羧基端;②Ⅱ型重復序列(type Ⅱ repeat):由約60個氨基酸組成,插入氨基端Ⅰ型重復序列之間;③Ⅲ型重復序列(type Ⅲ repeat):由約90個氨基酸構(gòu)成,分布于肽鏈的中間部分(圖2-2)。
不同細胞來源的FN分子結(jié)構(gòu)亦略有差異,這是由于mRNA水平上不同的剪接方式造成的,表現(xiàn)為(1)分子中兩個特定位置上Ⅲ型重復序列的存在或缺如;(2)位于FN分子羧基端的可變片段,全長為120個氨基酸殘基;不同細胞來源的FN分子多肽鏈中具有此片段的全部或其中某一部分(圖2-2)。在人體內(nèi)其它分子中也可發(fā)現(xiàn)FN分子Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型重復序列的同源序列,如凝血因子Ⅻ分子中有Ⅰ型同源重復序列,凝血酶原中有Ⅱ型同源重復序列,IL-6受體胞外部分含有Ⅲ型同源重復序列。
圖2-2 纖粘連蛋白分子結(jié)構(gòu)模式圖
纖維粘連蛋白分子可以結(jié)合多種分子,如膠原蛋白、肝素、血纖維蛋白及細胞表面受體,其中與細胞表面受體的結(jié)合主要是通過纖粘連蛋白分子中的RGD序列。