(四)粘合素分子識別配體的短肽序列
粘合素分子在與配體結合時所識別的只是配體分子中由數個氨基酸組成的短肽序列。不同的粘合素分子可能識別相同的短肽序列或同一個配體中不同的短肽序列。由于同一短肽序列可以存在于幾種不同的配體中,因此,每一種粘合素分子可能有幾種細胞外間質成分做為配體,而每一種細胞外間質中的配體也可能被幾種不同的粘合素分子所識別。
1.識別RGD序列的粘合素分子 α5β1、αvβ1、αⅡbβ3、αvβ3、αvβ5、αvβ6都可以識別配體分子中的RGD序列,多種細胞外間質成分(包括FN、VN、FB、vWF)都含有RGD序列,它們在體內的分布極為廣泛。含有RGD序列的人工合成肽可以抑制上述粘合素分子與配體的結合。醫(yī).學.全.在.線網站gydjdsj.org.cn
2.識別非RGD序列的粘合素分子 α2β1、α4β1、αxβ2、αⅡbβ3、α4β7可分別識別其配體分子中DGEA、EILDV、GPRP、KQAGDV、EILDV等短肽序列,其中KQAGDV具有與RGD類似的結構。上述短肽序列可以與RGD序列在于同一個配體分子中,如FN分子中同時存在RGD和EILDN序列。
表2 -1 integrin家族及其相應配體
分組 | 成員 | α/β亞單位分子量(kDa) | 亞單位結構 | 分布 | 配體 | 結合位點 |
VLA組 (β1組) |
VLA-1 | 210/130(CD49a/CD29) | α1β1 | 廣泛 | CA,LM | |
VLA-2 | 165/130 (CD49b/CD29) |
α2β1 | 廣泛 | CA,LM | DGEA | |
VLA-3 | 135+25/130 (CD49c/CD29) |
α3β1 | 廣泛 | FN,LM,CA | RGD? | |
VLA-4 | 150/130 (CD49d/CD29) |
α4β1 | 白細胞Mo | FN,VCAM-1 | EILDV | |
VLA-5(FNR) | 135+25/130 (CD49e/CD29 |
α5β1 | 廣泛 | FN | RGD | |
VLA-6(LNR) | 120+30/130 (CD49f/CD29 |
α6β1 | 廣泛 | LM | ||
α7β1 | α7β1 | LM | ||||
α8β1 | α8β1 | ? | ||||
VNR-β1 | 150/130 (CD51/CD29 |
αvβ1 | VN,F(xiàn)N | RGD | ||
白細胞粘 附受體組 (β2組) |
LFA-1 | 180/95 (CD11a/CD18) |
αLβ2 | 白細胞 | ICAM-1 ICAM-2 ICAM-3 |
|
Mac-1 | 165/95 (CD11b/CD18) |
αMβ2 | 吞噬細胞大顆粒細胞 | C3bi,FB X因子, ICAM-1 |
||
P150,95 | 150/95 (CD11c/CD18 |
αXβ2 | 吞噬細胞大顆粒細胞 | FB,C3bi | GPRP | |
血小板糖 (β3組) |
gpⅡbⅢa | 120+24/105 (CD41/CD61) |
αⅡbβ3 | 血小板En,Mo, PMN |
FB,F(xiàn)N,vWF Thr, |
RGD KQAGDV |
VNR-β3 | 125+24/105 (CD51/CD61) |
αvβ3 | 廣泛 | VN,FB, vWE,Thr FN,CA |
RGD | |
β4組 | α6β4 | 120+30/105 (CD49f/CD104) |
α6β4 | 表皮細胞 | LM | |
β5組 | VNR-β5 | 125+25/110 (CD51/-) |
αvβ5 | 廣泛 | VN,FN | RGD |
β6組 | αvβ6 | 125+25/106 (CD51/-) |
αvβ6 | FN | RGD | |
β7組 | α4β7 (LPAM-1) |
150/- (CD49d/-) |
α4β7 αIELβ7 |
FN,VCAM-1 ? |
EILDV | |
β8組 | αvβ8 | 150/- (CD51/-) |
αvβ8 | ? |
注:FN(fibronectin,纖粘連蛋白)
LM(lamnin,層粘連蛋白)
Thr(thrombospondin,血栓海綿蛋白)
VLA(very alte appearing antigen,很晚出現(xiàn)的抗原)
CA(collagen,膠原蛋白)
VN(vitronectin,玻璃粘連蛋白)
FB(fibronogen,血纖維蛋白)
vWF(von Willebrand factor,von Willebrand 因子)
RGD:Arg-Gly-Asp(精-甘-天冬)
KQAGDV:Lys-Gln-Ala-Gsp-Val(賴-谷氨酰胺-丙-甘-天冬-纈)
DGEA:Asp-Gly-Glu-Ala(天冬-甘-谷-丙)
GPRP:Gly-Pro-Arg-Pro(甘-脯-精-脯)
EILDV:Glu-Ile-Leu-Asp-Val(谷-異亮-亮-天冬-纈)
ICAM-1:intercellular adhesion molecule-1,細胞間粘附分子-1
ICAM-2:intercellular adhesion molecule-2,細胞間粘附分子-2
ICAM-3:intercellular adhesion molecule-3,細胞間粘附分子-3
VCAM-1:vasccular cell adhesion molecule-1,血管細胞粘附分子-1
IEL:intraepithelial lymphocyte, 上皮內淋巴細胞
LPAM-1:leukocyte platelet adhesion molecule-1,白細胞血小板粘附分子-1
3.識別序列尚未明確的粘合素分子 包括α1β1、α6β1、α7β1、α8β1、αLβ2、αMβ2、α6β4、αIELβ7、αvβ8等。