（一)核因子對Ig基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)作用
Ig基因轉(zhuǎn)錄活性是由兩個(gè)順式作用元件（cis-acting elements)即啟動子（promoter,P)和增強(qiáng)子（enhancer,E)來調(diào)節(jié)。而啟動子和增強(qiáng)子的功能又由反式作用的核因子（trans-acting nuclear factor)所控制。這些核因子也稱為DNA結(jié)合蛋白（DNA-binding proteins,DBP)，結(jié)合到啟動子或增強(qiáng)子內(nèi)特異的核苷酸序列，從而抑制或刺激啟動子和增強(qiáng)子的活性。許多種類細(xì)胞受到某些刺激后可誘導(dǎo)或活化特定的DBP。
1.ATGCAAAT序列及其核因子 Ig重鏈啟動子含有8個(gè)保守的核苷酸序列ATGCAAAT，這個(gè)序列也存在于κ輕鏈的啟動子、重鏈增強(qiáng)子以及許多非Ig的啟動子中。B細(xì)胞Ig基因的轉(zhuǎn)錄依賴于啟動子中這一完整的ATGCAAAT序列的存在。哺乳動物細(xì)胞中至少存在三種特異性結(jié)合ATGCAAAT的蛋白質(zhì)，即Oct1、Oct2(OTF2A)和OTF2B。Oct1又稱OTF1(octamer transcription factor 1),廣泛存在于哺乳動物的細(xì)胞中；OTF2A和OTF2B為淋巴細(xì)胞特異性，活化Ig基因的轉(zhuǎn)錄。
2.GGGACTTTCC序列和NF-κB 小鼠κ鏈增強(qiáng)子含有GGGACTTTCC10bp 的序列，是一種稱之為NF-κB(nuclear factor of kappa B)DNA結(jié)合蛋白結(jié)合的靶序列。
�。�1)NF-κB結(jié)合靶序列的分布：NF-κB結(jié)合的DNA序列也存在于許多其它淋巴細(xì)胞、非淋巴細(xì)胞、病毒基因增強(qiáng)子和啟動子以及HIV-1的長未端重復(fù)序列中，如某些MHCⅠ類基因，IL-2Rα鏈,TCRβ鏈,IL-2、IL-3、IL-6、IFN-α、IFN-β、IFN調(diào)節(jié)因子、GM-CSF、SV40基因等。在不轉(zhuǎn)錄κ基因的前B細(xì)胞（pre-b cell)系中無NF-κB活性，這些細(xì)胞用LPS處理后可誘導(dǎo)出有功能的NF-κB，隨之也刺激κ鏈基因的轉(zhuǎn)錄。
�。�2)NF-κB結(jié)構(gòu)及作用特點(diǎn)：NF-κB是一個(gè)異源四聚體復(fù)合物，包含兩個(gè)與DNA結(jié)合的50kDa多肽和兩個(gè)不與DNA直接結(jié)合的65kDa多肽鏈NF-κB解離常數(shù)在10-12～10-13M之間，這種高親和力是它發(fā)揮功能所必需的。在大多數(shù)細(xì)胞系中由于抑制因子IκB與p65的偶聯(lián)作用，使整個(gè)NF-κB分子以無活性的形式存在于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)。IκB由于磷酸化（如PKC作用)或其它的修飾作用喪失功能，從NF-κB/IκB復(fù)合物上解離下來，洲離的NF-κB隨即進(jìn)入細(xì)胞核，結(jié)合靶基因的特定序列，從而激活這一基因的轉(zhuǎn)錄反應(yīng)。如抗原結(jié)合到B細(xì)胞mIg后刺激B細(xì)胞內(nèi)PKC活化。LPS也可活化PKC。NF-κB在有效合成κ鏈的骨髓瘤細(xì)胞中是無活性或是缺乏的，提示NF-κB和κ鏈基因的增強(qiáng)子在B細(xì)胞分化早期對于起始κ基因轉(zhuǎn)錄是需要的，但對于分化后期維持轉(zhuǎn)錄過程中并不是必需的。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
圖3-12 免疫球蛋白基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)
注：VDJ重排使啟動子（P)靠近位于Jκ和Cκ之間的增強(qiáng)子，增加了已重排V2基因的轉(zhuǎn)錄水平，DNA結(jié)合蛋白NF-κB結(jié)合到增強(qiáng)子內(nèi)靶序列，Oct1、Oct2可結(jié)合到啟動子上。
�。ǘ�)等位基因排斥現(xiàn)象
免疫球蛋白基因表達(dá)中一個(gè)重要的發(fā)現(xiàn)是等位基因排斥現(xiàn)象（allelic exclusion)。編碼人Ig重鏈基因位于第14對染色體上，在B細(xì)胞發(fā)育過程中，這一對同源染色體中僅有一條染色體Ig基因得到表達(dá)。例如一個(gè)人B細(xì)胞內(nèi)來自母本的染色體上的Ig重鏈基因得到表達(dá)，則來自父本的第14號染色體的Ig重鏈基因受到抑制而不表達(dá)。這可能是通過已發(fā)生有效重排的染色體產(chǎn)生反饋抑制（feedback inhibition)信號抑制另一條同源染色體上的Ig重鏈基因發(fā)生重排。一條染色體上Ig重鏈基因的有效重排，一方面抑制了另一條同源染色體重鏈基因的重排，另一方面可發(fā)出信號使第2號染色體上Igκ輕鏈基因發(fā)生重排，如果一對同源染色體上的κ輕鏈基因重排均無效，才發(fā)生22號染色體λ輕鏈基因重排，這種現(xiàn)象稱為輕鏈同種型排斥現(xiàn)象（light chain isotype exclusion)。
