哺乳類動物B細胞的分化過程主要可分為前B細胞、不成熟B細胞、成熟B細胞、活化B細胞和漿細胞五個階段。其中前B細胞和不成熟B細胞的分化是抗原非信賴的,其分化過程在骨髓中進行?乖蕾囯A段是指成熟B細胞在抗原刺激后活化,并繼續(xù)分化為合成和分泌抗體的漿細胞,這個階段的分化主要是在外周免疫器官中進行的。
1.前B細胞(pre-B cell) 前B細胞是從骨髓中淋廠干細胞分化而來,只存在于骨髓和胎肝等造血組織。前B細胞胞漿中可檢測到IgM的重鏈μ鏈,但無輕鏈,也無膜表面Ig的表達,因此缺乏對抗原的反應能力。末端脫氧核甘酸轉(zhuǎn)移酶(terminal deoxynucleotidyl transferase,TdT)以及共同型急性淋巴母細胞白血病抗原(common acute lymphoblastic leukaemia antigen,CALLA)即CD10可表達在前B細胞,進入非成熟B細胞后這兩種標志即消失,因此TdT和CD10對于區(qū)分前B細胞與B細胞其它發(fā)育階段非常有用。CD19、CD20和MHCⅡ類抗原在此階段開始表達。前B細胞對抗原沅應答能力。
2.不成熟B細胞(immature B cell) 開始表達mIgM,但如與抗原結(jié)合,則產(chǎn)生負應答,使B細胞轉(zhuǎn)變?yōu)槭芤种茽顟B(tài),不能繼續(xù)分化為成熟的B細胞,這是形成自身免疫耐受的機制之一。不成熟B細胞CD19、CD20和MHCⅡ類抗原表達量增加,并可開始表達CD21抗原。醫(yī)學全.在線gydjdsj.org.cn
3.成熟B細胞(matrue B cell) 骨髓中發(fā)育成熟B細胞經(jīng)血液遷移至外周淋巴器官,此時膜表面同時表達mIgM和mIgD,mIgD的表達防止了B細胞與抗原結(jié)合后所引起的免疫耐受。成熟B細胞表達補體受體1(CR1)、致有絲分裂原受體以及多種細胞因子受體。
4.活化B細胞(activated B cell) 成熟B細胞被相應抗原或多克隆刺激劑刺激后成為活化B細胞,斷而發(fā)生增殖和分化,在此過程中,膜結(jié)合Ig水平逐漸降低,而分泌型Ig逐漸增加,并可發(fā)生免疫球蛋白基因重鏈類別的轉(zhuǎn)換;罨疊細胞中的一部分可分化為小淋巴細胞,停止增殖和分化,并可存活數(shù)月至數(shù)年,當再次與同一抗原接觸時,很快發(fā)生活化和分化,產(chǎn)生抗體的潛伏期短,抗體水平高,維持時間長,這種B細胞稱為記憶B細胞(memory B cell)。
5.漿細胞(plasma cell,PC) 又稱抗體分泌細胞(antibody secreting cell)。成熟B細胞接受抗原刺激后,在抗原提呈細胞和Th細胞的輔助下成為活化B細胞,進而分化為漿細胞,合成和分泌各類免疫球蛋白,同時獲得了PC-1(plasma cell antigen-1)等漿細胞特異性標志,而mIg,MHCⅡ類抗原、CD19、CD20、CD21等標記消失。