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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 理論教學(xué) > 基礎(chǔ)學(xué)科 > 免疫細(xì)胞與核酸分子雜交 > 正文:神經(jīng)腫瘤免疫細(xì)胞化學(xué)
    

神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤免疫細(xì)胞化學(xué)

  在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中,以膠質(zhì)瘤最多見(jiàn),次為腦膜瘤、神經(jīng)鞘膜瘤和垂體腺瘤,再次為孤立性神經(jīng)纖維瘤、神經(jīng)纖維瘤病、叢狀神經(jīng)纖維瘤、節(jié) 細(xì)胞瘤、節(jié) 細(xì)胞神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤以及轉(zhuǎn)移瘤等,其余各類(lèi)腫瘤均屬少見(jiàn)。這些腫瘤,一般情況下,應(yīng)用H·E染色,在光鏡下便可作出病理診斷。但是,有時(shí)對(duì)其細(xì)胞起源、細(xì)胞學(xué)類(lèi)型、分化程度,特別是各腫瘤間的鑒別,診斷相當(dāng)困難。近10多年以來(lái),免疫細(xì)胞化學(xué)的興起,尤其是PAP、ABC、ABPAP、免疫金銀等靈敏性高的染色法,加上特異性很強(qiáng)的單克隆抗體的問(wèn)世,使得常規(guī)石蠟切片可以被用作免疫細(xì)胞化學(xué)染色,從而開(kāi)辟了免疫細(xì)胞化學(xué)在神經(jīng)腫瘤領(lǐng)域里廣泛應(yīng)用的新途徑,往日的一些難題有些已獲得解決,有些正在深入研究并積累了經(jīng)驗(yàn)。

  腫瘤組織可產(chǎn)生多種多樣的抗原,通過(guò)這些抗原成分可以識(shí)別各種腫瘤,迄今在石蠟切片上具有診斷價(jià)值的抗原已經(jīng)有100多種,在神經(jīng)腫瘤診斷和研究中具有重要價(jià)值的,有下述幾種,它們可作為標(biāo)記物供檢測(cè)和研究應(yīng)用。

  一、細(xì)胞骨架中的中間絲蛋白

  在細(xì)胞骨架中有三種結(jié)構(gòu),即微管(microtubules,MT )、微絲(microfilaments,MF)和直徑介于上二者之間的中間絲(intermediate Filaments, IF)。各種細(xì)胞的IF都具有相同的結(jié)構(gòu)和不溶于水的特性,但可根據(jù)其組織學(xué)分布、生物化學(xué)和免疫學(xué)特性,將其分為五種類(lèi)型,即細(xì)胞角蛋白細(xì)絲(cytokeratin filaments, Ckfilaments)、波形細(xì)絲(Vimentin filaments)、結(jié)蛋白細(xì)絲(desmin fila-ments)、膠質(zhì)細(xì)絲(glial filaments, GF)、神經(jīng)細(xì)絲(neurofilaments NF),它們分別由細(xì)胞角蛋白(CK)、波形細(xì)絲蛋白、結(jié)蛋白、膠質(zhì)細(xì)絲酸性蛋白和神經(jīng)細(xì)絲蛋白構(gòu)成。上述五型IF蛋白在組織學(xué)分布上具有一定的特性。這種特異性是各種組織在胚胎發(fā)育過(guò)程中獲得并一直維持下來(lái)的,即使在腫瘤中瘤細(xì)胞仍能基本保持其起源細(xì)胞的IF類(lèi)型,故IF蛋白的免疫組化定位有助于確定腫瘤組織的起源。對(duì)神經(jīng)腫瘤具有診斷和鑒別診斷價(jià)值的主要有以下二種:

 。ㄒ)神經(jīng)細(xì)絲酸性蛋白

  神經(jīng)細(xì)絲酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)可從正常人腦及病人腦中分離獲得,含有豐富的天門(mén)冬氨酸和谷氨酸,分子量47000道爾頓。早期,Emg與Bigbee報(bào)道,GFAP抗體在星形神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及其腫瘤內(nèi)呈特異性地定位,其它膠質(zhì)成分、神經(jīng)元及其腫瘤均不著色。后來(lái),人們發(fā)現(xiàn),GFAP不僅在星形神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及其腫瘤中存在,還見(jiàn)于各類(lèi)型的星形細(xì)胞、混合性膠質(zhì)瘤、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、室管膜瘤、室管膜下巨細(xì)胞性星形細(xì)胞瘤、含膠質(zhì)成分的髓母細(xì)胞瘤和神經(jīng)鞘瘤等腫瘤中。目前,人們認(rèn)為,GFAP在神經(jīng)腫瘤診斷和研究中的價(jià)值在于:①GFAP能確定腫瘤的膠質(zhì)性質(zhì),特別是星形膠質(zhì)細(xì)胞的起源,能清楚顯示在H·E染色下難以辨認(rèn)的混合性膠質(zhì)瘤中的星形膠質(zhì)成分,確定原始神經(jīng)腫瘤的膠質(zhì)分化,以及與轉(zhuǎn)移瘤、腦膜瘤的鑒別。②GFAP與星形細(xì)胞瘤的分化程度相關(guān),可根據(jù)免疫組化著色的程度評(píng)價(jià)腫瘤的惡性程度和細(xì)胞分化程度,為臨床提供治療和預(yù)后的參考。醫(yī)學(xué) 全在.線提供

  GFAP在星形細(xì)胞瘤顯示兩種染色類(lèi)型,一種是泡漿和細(xì)胞突起的彌漫性著色,主要見(jiàn)于分化好的星形細(xì)胞瘤,例如,纖維性星形細(xì)胞瘤和肥胖細(xì)胞性星形細(xì)胞瘤;另一種是膠質(zhì)網(wǎng)的著色,在分化好的和間變性星形細(xì)胞瘤以及多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中都可見(jiàn)到。在分化好的星形細(xì)胞瘤,陽(yáng)性細(xì)胞多且免疫組化染色深;在間變性星形細(xì)胞瘤,陽(yáng)性細(xì)胞少且染色淺;在肥胖細(xì)胞性星形細(xì)胞中,胞漿豐富的大瘤細(xì)胞陽(yáng)性,小瘤細(xì)胞陰性。

  GFAP在少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤、脈絡(luò)叢乳頭狀瘤、松果體實(shí)質(zhì)細(xì)胞瘤、腦膜瘤和腦膜肉瘤、顱咽管瘤、血管母細(xì)胞瘤及黑色素瘤等為陰性。在室管膜瘤的報(bào)道中,各家說(shuō)法不一,有陽(yáng)性也有陰性的報(bào)道。這種情況可能與室管膜上皮的類(lèi)型不同有關(guān)。一種室管膜上皮是立方形,數(shù)量多,胞漿中有8~10nm的中間絲,與星形細(xì)胞的不同,GFAP陰性;另一種室管膜上皮是伸張狀細(xì)胞,數(shù)量少,散在于立方形細(xì)胞之間,GFAP陽(yáng)性染色。上述二種上皮可各自形成室管膜瘤,GFAP染色各異。

 。ǘ)神經(jīng)細(xì)絲

  神經(jīng)細(xì)絲(neurofilaments, NF)分布于神經(jīng)原細(xì)胞體和軸突、樹(shù)突,副交感神經(jīng)節(jié) ,腎上腺內(nèi)外嗜鉻組織等,因此,節(jié) 神經(jīng)瘤、腎上腺內(nèi)或外神經(jīng)母細(xì)胞瘤、小腦神經(jīng)母細(xì)胞瘤、副節(jié) 神經(jīng)瘤均呈NF陽(yáng)性反應(yīng),并且,分化較好的腫瘤的NF陽(yáng)性瘤細(xì)胞數(shù)量要比分化差的多,在兒童的未分化神經(jīng)母細(xì)胞瘤常呈弱陽(yáng)性反應(yīng)。NF免疫細(xì)胞化學(xué)染色有助于神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的鑒別診斷和預(yù)后估計(jì),特別在骨轉(zhuǎn)移性神經(jīng)母細(xì)胞瘤與原發(fā)性淋巴瘤及尤文氏瘤鑒別診斷中,前者陽(yáng)性而后二者均為陰性,甚有作用。

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