一、接觸方式與中毒類型
鉛(lead)是一種古老重金屬,比重11.3,溶點327.4℃,沸點1525℃。金屬鉛、鉛合金及鉛化合物,用途廣泛,使用量大,接觸面廣,是主要環(huán)境和工業(yè)毒物之一,可經不同的接觸方式引起不同類型中毒。
。ㄒ)職業(yè)性中毒
職業(yè)性鉛中毒是我國常見職業(yè)中毒之一,發(fā)病率居前三位的行業(yè)是:鉛冶煉和溶煉、酸式蓄電池制造和鉛顏料生產。鉛在鉛鋅礦冶煉、鉛熔煉和澆鑄加工、鉛顏料和鉛塑料穩(wěn)定劑生產中,產生的鉛蒸氣經凝結為鉛煙,或形成鉛塵,如顏料密陀僧(PbO)、黃丹(Pb2O3)、紅丹(Pb3O4)、鉛白[PbCO3.Pb(OH)2]。鉛煙和鉛塵易經呼吸道吸入,引起以呼吸道為主進入途徑的職業(yè)性鉛中毒。
。ǘ)公害性中毒
鉛的污染主要來自鉛的生產和加工業(yè);城市交通含四乙基鉛動力汽油尾氣的排放;含鉛顏烊、油漆等的廣泛使用對生活環(huán)境的污染。后二者曾成為某些發(fā)達國家兒童鉛中毒的主要原因。
。ㄈ)生活性中毒
生活性鉛接觸日益增多,如油漆家俱、塑料制品、化妝品染發(fā)劑、皮蛋加工等,均可含少量鉛;某些地區(qū)飲用水、食物、蔬菜中含鉛量高。我國某些地區(qū)有沿用“錫壺”、“臘壺”盛酒燙酒的習俗,在一個時期內連續(xù)飲用,引起慢性或亞急性鉛中毒。
(四)藥源性中毒
服用含鉛丸劑樟丹、黑錫丹治療癲癇與支氣管哮喘,如達到中毒劑量,可引起中毒。
。ㄎ)母源性中毒
鉛可經胎盤和乳腺分泌傳遞給胎兒和嬰兒,損害正常發(fā)育和引起中毒。
在上述鉛中毒中以職業(yè)性鉛中毒多見。
二、毒理
工業(yè)生產中金屬及鉛化合物,主要以粉塵、煙或蒸氣形態(tài)經呼吸道吸入,少量經消化道攝入。鉛的吸收和毒性取決于分散度和組織中的溶解度。鉛煙顆粒小,化學活性大,溶解度大,易經呼吸道吸收。進入血液循環(huán)的鉛,占體內鉛負荷量的2%,其中約90%與紅細胞結合,10%在血漿。血漿中的鉛部分呈血漿蛋白結合鉛;另一部分呈活性大的可溶性鉛,主要為可溶性磷酸氫鉛(PbHPO4)和甘油磷酸鉛。血液中的鉛,初期分布于肝、腎、脾、腦等器官中;數(shù)周后,約95%可溶性磷酸氫鉛以不溶性磷酸鉛[Pb3(PO4)2]形式儲存在骨骼、牙齒、毛發(fā)、指甲等硬組織中。轉移并儲存在骨骼內的不溶性磷酸鉛,先進入骨小梁,爾后進入骨皮質,半排期長達10年以上,血液和軟組織中的可溶性磷酸氫鉛結合鉛半排期約為20天至60天。鉛在體內的代謝與鈣相似,在血鈣降低或感染、饑餓、酗酒、服用酸性藥物等使血液pH改變時,骨骼中的不溶性磷酸鉛可轉變?yōu)榭扇苄粤姿釟溷U,經血循環(huán)再重新分布到各器官組織。在正常情況下,人體每日從食物、水和空氣中攝入微量的鉛,吸收進入血液循環(huán)。血漿鉛與紅細胞結合鉛之間,血漿蛋白結合鉛與血漿中可溶性鉛之間,血液鉛與器官組織之間,血液可溶性鉛與骨骼不溶性鉛之間,鉛的分布均處于動態(tài)平衡。吸收的鉛主要經尿排出,正常人每日約排20~80ug;其次為糞便。另外,可經唾液、乳汗、月經等排出少量。當人體大量攝入鉛,并超過了機體的正常排泄能力與不溶性鉛的儲存能力,機體鉛負荷增高。過量負荷的鉛,特別是活性大的可溶性鉛,對機體發(fā)生毒性作用。鉛毒作用大致經三個途徑:(1)影響大腦皮層興奮和抑制的平衡及直接損傷周圍神經;(2)與含巰基蛋白質結合和抑制酶的活性,抑制氧化磷酸化和干擾正常代謝;(3)小動脈和毛細血管損害及血管痙攣。導致神經系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)及腎臟的功能紊亂和病理改變,發(fā)生大腦皮層興奮和抑制功能紊亂,皮層-內臟的調節(jié)障礙;神經纖維節(jié)段性脫髓鞘所致周圍神經感覺和運動障礙;腦血管痙攣所致腦水種或彌漫性病變,消化系統(tǒng)腸道功能紊亂。腎小管及腎間質損害引起腎功能異常。鉛對血液系統(tǒng)的主要損害是干擾卟啉代謝,影響血紅素合成,是鉛中毒早期的主要改變(圖3-1)
圖3-1 鉛對血紅素合成的影響
δ-ALAS δ-Amino laevulic acid synthetase
ALAD ALA dehydratase
UROD Uroporphyrinogen decarboxylase
COPROD Coproporphyrinogen oxidase
HS Heme synthetase
鉛干擾卟啉代謝,主要抑制含巰基的δ-氨基乙酰丙酸脫水酶(δ-ALAD)和血紅素合成酶(HS),也可抑制δ-氨基乙酰丙酸合成酶(δ-ALAS)等。δ-ALAD被抑制,使δ-ALA增加。HS受抑制,阻礙原卟啉IX和二價鐵絡合,使鋅離子代替鐵與原卟啉IX絡合,形成鋅原卟啉(ZnPP)。從而出現(xiàn)紅細胞游離原卟啉(FEP)或ZnPP增高,尿糞卟啉(CP-U)增高,血紅蛋白降低,發(fā)生低血色素性正常細胞型貧血。