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動物實驗基本方法

 

 。ㄈ)人與動物及各類動物間藥物劑量的換算方法

  1.人與動物用藥量換算 人與動物對同一藥物的耐受性是相差很大的。一般說來,動物的耐受性要比人大,也就是單位體重的用藥理動物比人要大。人的各種藥物的用量在很多書上可以查得,但動物用藥量可查的書較少,而且動物用的藥物種類遠(yuǎn)不如人用的那么多。因此,必須將人的用藥量換算成動物的用藥量。一般可按下列比例換算:人用藥量為1,小白鼠、大白鼠為25-50,兔、豚鼠為15-20,狗、貓為5-10。

  此外,可以采用人與動物的體表面積計算法來換算:

  (1)人體體表面積計算法 計算我國人的體表面積,一般認(rèn)為許文生氏公式(中國生理學(xué)雜志12:327,1937)尚較適用,即:

  體表面積(m2)=0.0061×身高(cm)+0.0128×體重(kg)-0.1529

  例:某人身高168cm,體重55kg,試計算其體表面積。

  解:0.061×168+0.0128×55.0.1529=1.576m2

  (2)動物的體表面積計算法 有許多種,在需要由體重推算體表面積時,一般認(rèn)為Meeh-Rubner氏公式尚較適用,即:

  式中的K為一常數(shù),隨動物種類而不同:小白鼠和大白鼠9.1、豚鼠9.8、家兔10.1、貓9.8、狗11.2、猴11.8、人10.6(上列K值各家報導(dǎo)略有出入)。應(yīng)當(dāng)指出,這樣計算出來的表面積還是一種粗略的估計值,不一定完全符合于每個動物的實測數(shù)值。

  例:試計算體重1.50kg家兔的體表面積。

  2.人及不同種類動物之間藥物劑量的換算

  (1)直接計算法 即按:

  

  例:某利尿藥大白鼠灌給藥時的劑量為250mg/kg,試粗略估計狗灌胃給藥時可以試用的劑量。

  解:實驗用大白鼠的體重一般在200g左右,其體表面積(A)為:

  250mg/kg的劑量如改以mg/m2表示,即為:

  實驗用狗的體重一般在10kg左右,其體表面積(A)為:

 。2)按mg/kg折算mg/m2轉(zhuǎn)換因子計算

  例:同上

  解:按

  計算出狗的適當(dāng)試用劑量。mg/kg的相應(yīng)轉(zhuǎn)移因子可由表11-3查得。(即為按mg/m2計算的劑量)。

 。3)按每kg體重占有體重表面積相對比值計算

  各種動物的“每kg體重占有體表面積相對比值(簡稱體表面積比例比值)”見表11-3。

  

 。4)按人和動物間按體表面積折算的等效劑量比值表計算

  見表11-4,12kg狗的體表面積為200g大白鼠的17.8倍。該藥大白鼠的劑量為250mg/kg,200g的大白鼠需給藥250×0.2=50mg。

  于是(狗的適當(dāng)試用劑量)。

表11-3 進(jìn)行不同種類動物間劑量換算時的常用數(shù)據(jù)

動物種類

Meeh-Rubner公式的K值

體重(kg)

體表面積(m2)

Mg/kg-mg/m2轉(zhuǎn)移因子

每kg體重占有體面積相對比值

小白鼠

9.1

0.018

0.02

0.022

0.024

0.0066

0.0067

0.0071

0.0076

2.9

3.0

3.1

3.2

 

粗略值3

 

1.0

(0.02kg)

大白鼠

9.1

0.10

0.15

0.20

0.25

0.0196

0.0257

0.0311

0.0761

5.1

5.8

6.4

6.9

 

粗略值6

 

0.47

(0.20kg)

豚鼠

9.8

0.30

0.40

0.50

0.60

0.0439

0.0532

0.0617

0.0697

6.8

7.5

8.1

8.6

 

粗略值8

 

0.40

(0.40kg)

家兔

10.1

1.50

2.00

2.50

0.1323

0.1608

0.1860

11.3

12.4

13.4

 

粗略值12

0.24

(2.0kg)

9.0

2.00

2.50

3.00

0.1571

0.1324

0.2059

12.7

13.7

14.6

 

粗略值14

0.22

(2.5kg)

11.2

5.00

10.00

15.00

0.3275

0.5199

0.6812

15.3

19.2

22.0

 

粗略值19

0.16

(10.0kg)

11.8

2.00

3.00

4.00

0.1878

0.2455

0.2973

10.7

12.2

13.5

 

粗略值12

0.24

(3.0kg)

10.6

40.00

50.00

60.00

1.2398

1.4386

1.6246

32.2

34.8

36.9

 

粗略值35

0.08

(50.0kg)

表11-4 人和動物間按體表面積折算的等效劑量比值表

小白鼠(20g)

大白鼠(200g)

豚鼠(400g)

家兔(1.5kg)

貓(2.0kg)

猴(4.0kg)

狗(12kg)

人(70kg)

小白鼠(20g)

1.0

7.0

12.25

27.8

29.7

64.1

124.2

378.9

大白鼠(200g)

0.14

1.0

1.74

3.9

4.2

9.2

17.8

56.0

豚鼠(400g)

0.08

0.57

1.0

2.25

2.4

5.2

4.2

31.5

家兔(1.5kg)

0.04

0.25

0.44

1.0

1.08

2.4

4.5

14.2

貓(2.0kg)

0.03

0.23

0.41

0.92

1.0

2.2

4.1

13.0

猴(4.0kg)

0.016

0.11

0.19

0.42

0.45

1.0

1.9

6.1

狗(12kg)

0.008

0.06

0.10

0.22

0.23

0.52

1.0

8.1

人(70kg)

0.0026

0.018

0.031

0.07

0.078

0.16

0.82

1.0

  (5)按人與各種動物以及各種動物之間用藥劑量換算

  已知A種動物每kg體重用藥量,欲估算B種動物每kg體重用藥劑量時,可先查第422頁表11-5,找出折算系數(shù)(W),再按下式計算:

  B種動物的劑量(mg/kg)=W×A種動物的劑量(mg/kg)

  例如,已知某藥對小鼠的最大耐受量為20mg/kg(20g小鼠用0.4mg),需折算為家兔量。查A種動物為小鼠,B種動物為兔,交叉點為折算系數(shù)W=0.37,故家兔用藥量為0.37×20mg/kg=7.4mg/kg,1.5kg家兔用藥量為11.1mg。

表11-5 動物與人體的每公斤體重劑量折算系數(shù)表

折算系數(shù)W

A組動物或成人

小鼠

0.02kg

大鼠

0.2kg

豚鼠

0.4kg

1.5kg

2kg

12kg

成人

60kg

B 種動物或成人

小鼠20g

1.0

1.6

1.6

2.7

3.2

4.8

9.01

大鼠0.2kg

0.7

1.0

1.14

1.88

2.3

3.6

6.25

豚鼠0.4kg

0.61

0.87

1.0

1.65

2.05

3.0

5.55

兔1.5kg

0.37

0.52

0.6

1.0

1.23

1.76

2.30

貓2.0kg

0.30

0.42

0.48

0.81

1.0

1.44

2.70

犬12kg

0.21

0.28

0.34

0.56

.068

1.0

1.88

成人60kg

0.11

0.16

0.18

0.304

0.371

0.531

1.0

 八、實驗動物的麻醉

  在一些動物實驗,特別是手術(shù)等實驗,為減少動物的掙扎和保持其安靜,并便于操作,常對動物采用必要的麻醉。由于動物種屬間的差異等情況,所采用的麻醉方法和選用的麻醉劑亦有不同。

  (一)常用的麻醉劑

  動物實驗中常用的麻醉劑分為三類,即揮發(fā)性麻醉劑、非揮發(fā)性麻醉劑和中藥麻醉劑。

  1.揮發(fā)性麻醉劑 這類麻藥包括乙醚、氯仿等。乙醚吸入麻醉適用于各種動物,其麻醉量和致死量差距大,所發(fā)安全度亦大,動物麻醉深度容易掌握,而且麻后蘇醒較快。其缺點是對局部刺激作用大,可引起上呼吸道粘膜液體分泌增多,再通過神經(jīng)反射可影響呼吸、血壓和心跳活動,并且容易引起窒息,故在乙醚吸入麻醚時必需有人照看,以防麻醉過深而出現(xiàn)上情況。

  2.非揮發(fā)性麻醉劑 這類麻醉劑種類較多,包括苯巴比妥鈉、戊巴比妥鈉、硫噴妥鈉等巴比妥類的衍生物,氨基甲酸乙脂和水合氯醛。這些麻醉劑使用方便,一次給藥可維持較長的麻醉時間,麻醉過程較平衡,動物無明顯掙扎現(xiàn)象。但缺點是蘇醒較慢。醫(yī)學(xué)全.在線提供

  3.中藥麻醉劑 動物實驗時有時也用到象洋金花和氫溴酸東莨菪堿等中藥麻醉劑,但由于其作用不夠穩(wěn)定,而且常需加佐劑麻醉效果才能理想,故在使用過程中不能得到普及,因而,多數(shù)實驗室不選用這類麻醉劑進(jìn)行麻醉。

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