一、宿主抗移植物反應(yīng)
受者對供者組織器官產(chǎn)生的排斥反應(yīng)稱為宿主抗移植物反應(yīng)(host versus graft reaction,HVGR)根據(jù)移植物與宿主的組織相容程度,以及受者的免疫狀態(tài),移植排斥反應(yīng)主要表現(xiàn)為三種不同的類型。
(一)超急排斥
超急排斥(hyperacute rejection)反應(yīng)一般在移植后24小時發(fā)生。目前認(rèn)為,此種排斥主要由于ABO血型抗體或抗Ⅰ類主要組織相容性抗原的抗體引起的。受者反復(fù)多次接受輸血,妊娠或既往曾做過某種同種移植,其體內(nèi)就有可能存在這類抗體。在腎移植中,這種抗體可結(jié)合到移植腎的血管內(nèi)皮細(xì)胞上,通過激活補體有直接破壞靶細(xì)胞,或通過補體活化過程中產(chǎn)生的多種補體裂解片段,導(dǎo)致血小板聚集,中性粒細(xì)胞浸潤并使凝血系統(tǒng)激活,最終導(dǎo)致嚴(yán)重的局部缺血及移植物壞死。超急排斥一旦發(fā)生,無有效方法治療,終將導(dǎo)致移植失敗。因此,通過移植前ABO及HLa 配型可篩除不合適的器官供體,以預(yù)防超急排斥的發(fā)生。
(二)急性排斥
急性排斥(acute uejection)是排斥反應(yīng)中最常見的一種類型,一般于移植后數(shù)天到幾個月內(nèi)發(fā)生,進(jìn)行迅速。腎移植發(fā)生急性排斥時,可表現(xiàn)為體溫度升高、局部脹痛、腎功能降低、少尿甚至無尿、尿中白細(xì)胞增多或出現(xiàn)淋巴細(xì)胞尿等臨床癥狀。細(xì)胞免疫應(yīng)答是急性移植排斥的主要原因,CD4+T(TH1)細(xì)胞和CD8+TC細(xì)胞是主要的效應(yīng)細(xì)胞。即使進(jìn)行移植前HLA配型及免疫抑制藥物的應(yīng)用,仍有30%~50%的移植受者會發(fā)生急性排斥。大多數(shù)急性排斥可通過增加免疫抑制劑的用量而得到緩解。
。ㄈ)慢性排斥
慢性排斥(chronic rejection)一般在器官移植后數(shù)月至數(shù)年發(fā)生,主要病理特征是移植器官的毛細(xì)血管床內(nèi)皮細(xì)胞增生,使動脈腔狹窄,并逐漸纖維化。慢性免疫性炎癥是導(dǎo)致上述組織病理變化的主要原因。目前對慢性排斥尚無理想的治療措施。
二、移植物抗宿主反應(yīng)
如果免疫攻擊方向是由移植物針對宿主,即移植物中的免疫細(xì)胞對宿主的組織抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答并引起組織損傷,則稱為移植物抗宿主反應(yīng)(graft versus host reaction,GVHR)。GVHR的發(fā)生需要一些特定的條件:①宿主與移植物之間的組織相容性不合;②移植物中必需含有足夠數(shù)量的免疫細(xì)胞;③宿主處于免疫無能或免疫功能嚴(yán)重缺損狀態(tài)。GVHR主要見于骨髓移植后。此外,脾、胸腺移植時,以及免疫缺陷的新生兒接受輸血時,均可發(fā)生不同程度的GBHR。
急性GVHR一般發(fā)生于骨髓移植后10~70天內(nèi)。如果去除骨髓中的T細(xì)胞,則可避免GVHR的發(fā)生,說明骨髓中T細(xì)胞是引起GVHR的主要效應(yīng)細(xì)胞。但臨床觀察發(fā)現(xiàn),去除骨髓中的T細(xì)胞后,骨髓植入的成功率也下降,白血病的復(fù)發(fā)率,病毒、真菌的感染率也都升高。這說明,骨髓中的T細(xì)胞有移植物抗白血病的作用,可以壓倒殘留的宿主免疫細(xì)胞,避免宿主對移植物的排斥作用;也可以在宿主免疫重建不全時,發(fā)揮抗微生物感染的作用。因此,選擇性地去針對宿主移植抗原的T細(xì)胞,而保留其余的T細(xì)胞,不但可以避免GVHR,而且可以保存其保護性的細(xì)胞免疫功能。