�。ǘ�)性染色體數(shù)目異常綜合征
1．Klinefelter綜合征（Klinefelter syndrome)又稱為先天性睪丸發(fā)育不全或原發(fā)小睪丸癥。患者性染色體為XXY，即比正常男性多了一條X染色體，因之本亦常稱為XXY綜合征。
Klinefelter綜合征的發(fā)病率相當高，男性新生兒中達到1.2‰。根據(jù)白種人的資料，身高180cm的男性患病率為1／260，在精神病患者或刑事收容機構(gòu)中為1／100，在因不育而就診者中約為1／20。臨床表現(xiàn)為睪丸小而質(zhì)硬，曲細精管萎縮，呈玻璃樣變。由于無精子產(chǎn)生，故97％患者不育�；颊吣行缘诙哉靼l(fā)育差，有女性化表現(xiàn)，如無胡須，體毛少，陰毛分布如女性，陰莖龜頭小等，約25％的患者有乳房發(fā)戶（圖2－22)�；颊呱聿母�。四肢長，一部分患者（約1／4)有智力低下，一些患者還有精神異常及患精神分裂癥傾向。實驗室檢查可見雌激素增多，19－黃體酮增高，激素的失調(diào)與患者的女性化可能有關。
圖2－21 X染色質(zhì)
圖2－22 Klinefelter綜合征患者及其核型
絕大多數(shù)患者的核型為47，XXY。大約有15％患者為兩個或更多細胞系的嵌合體，其中常見的為46，XY／47，XXY;46,XY／48，XXXY。額外的X是由于親代減數(shù)分裂時X染色體不分離的結(jié)果。
用睪丸酮治療可以收到一定的效果，它可促使第二性征發(fā)良并性病患者的心理狀態(tài)。
2．XYY綜合征 在男嬰中的發(fā)生率為1：900。XYY男性的表型的正常的，患者身材高大，常超過180cm，偶爾可見隱睪，睪丸發(fā)育不全并有精過程障礙和生育力下降，尿道下裂等，但大多數(shù)男性可以生育。XYY個體易于興奮，易感到欲望不滿足，厭學，自我克制力差，易產(chǎn)生攻擊性行為。XYY核型是父親精子形成過程中第二次減數(shù)分裂時發(fā)生Y染色體不分離的結(jié)果。
3．Turner綜合征 又稱為45，X或45，XO綜合征、女性先天性性腺發(fā)育不全或先天性卵巢發(fā)育不全綜合征。在新生女嬰中的發(fā)病率約為0.2‰-0.4‰，但在自發(fā)流產(chǎn)胚胎中Turner綜合征的發(fā)生率可高達7.5％.患者表型為女性，身材矮小，智力一般正常，但常低于其同胞，面呈三角形，常有瞼下垂及內(nèi)眥贅皮等，上頜突窄，下頜小且后縮，口角下旋呈鯊魚樣嘴，頸部的發(fā)際很低，可一直伸延到肩部，約50％患者有蹼頸，即多余的翼狀皮膚，雙肩徑寬，胸寬平如盾，乳頭和乳腺發(fā)育差，兩乳頭距寬，肘外翻在本病十分典型（圖2－23)，第四、第五掌骨短而內(nèi)彎，并常有指甲發(fā)育不全。嬰兒期腳背有淋巴樣腫，十分特殊。泌尿生殖系統(tǒng)的異常主要是卵巢發(fā)育差（索狀性腺)，無濾泡形成，子宮發(fā)育不全，常因原發(fā)性閉經(jīng)來就診。由于卵巢功能低下患者的陰毛稀少，無腋毛，外生殖器幼稚。此外，大約有1／2患者有主動脈狹窄和馬蹄腎等畸形。
圖2－23 Turner綜合征患者及其核型
Turner綜合征的核型除典型的45，X（約占55％)外，還有各種嵌合型和結(jié)構(gòu)異常的核型。最常見的是嵌合型46，XX／45，X和46，X,i（Xq)。一般說來，嵌合型的臨床表現(xiàn)較輕，而有Y染色體的嵌合型可表現(xiàn)出男性化的特征，身材矮小和其它Turner癥狀主要是由X短臂單體性決定的，但卵巢發(fā)育不全與不育則更多與長臂單體性有關。
Turner綜合征的發(fā)病機理是雙親配子形成過程中的不分離，其中約75％的染色體丟失發(fā)生在父方，約10％的丟失發(fā)生在合子后早期卵裂時。
除少數(shù)患者由于嚴重畸形有新生兒期死亡之外，一般均能存活，只是在青春期才被檢出。其智力發(fā)育障礙也較輕，應用激素在14歲以前開始治療可以促進第二性征和生殖器官的發(fā)育，月經(jīng)來潮，心理狀態(tài)改變，但不能促進長高，個別患者可生育。
4．47，XXX和X女性 本病又稱為超雌（superfemale)。發(fā)病率約為0.8‰或1/2250。
多數(shù)具有三條X染色體的女性無論外形、性功能與生育力都是正常的，只有少數(shù)患者有月經(jīng)減少、繼發(fā)閉經(jīng)或過早絕經(jīng)等現(xiàn)象。大約有2／3病智力稍低，并有患精神病傾向。
除了47，XXX外，一些患者的核型為嵌合型，即47，XXX／46，XX。XXX患者的母親生育年齡平均約增高4歲。這表明不分離主要發(fā)生在母親一方。少數(shù)患者有4條甚至5條X染色體。一般來說，X染色體愈多，智力損害和發(fā)育畸形愈嚴重。
�。ㄈ�)性染色體的結(jié)構(gòu)畸變
1．X染色體的結(jié)構(gòu)異常 常見的X染色體結(jié)構(gòu)異常有各種缺失、易位和等臂染色體。它們的臨床表現(xiàn)多樣，主要取決于涉及X染色體上的哪些區(qū)段異常，因為不同的區(qū)段載有的基因不同，缺失導致的癥狀也不同。Wyss等曾作一Turner綜合征的核型與癥狀關系圖。有助于了解X染色體結(jié)構(gòu)異常的表現(xiàn)（圖2－24)。
圖2－24 Turner綜合征核型與癥狀相關圖
�。�1)X短臂缺失（XXp-)：Xp遠端缺失病人有諸如身材矮小等Turner綜合征特征，但性腺功能正常。Xp缺失如包括整個短臂，則患者既有Turner綜合征的體征，又有性腺發(fā)育不全。X染色體長臂等染色體[X,i,(Xq)]的臨床表現(xiàn)與此類似，因為也缺失了整個短臂。
