多基因病

　　多基因遺傳引起的畸形，遺傳和環(huán)境因素都有影響，諸如社會經(jīng)濟原因對母體及其子宮的影響均可導致畸形的產(chǎn)生。常見的這類先天畸形有脊椎裂、唇裂、腭裂、短指或缺指、先天性心臟病、先天性幽門狹窄、先天性髖脫臼、先天性腎缺乏、先天性巨結腸癥等。舉幾例簡述如下。

　�。�1)先天性心臟缺陷（congenital heart defects, CHDs)：是一種很常見的先天畸形，在新生嬰兒中發(fā)病率4%-8%，其原因是異質(zhì)性的，有單基因或染色體異常引起的，也有因風疹病毒感染母體或糖尿病而引起的，大多數(shù)的病因不清。由于其類型較多，群體發(fā)病率及經(jīng)驗風險率也不一樣。據(jù)多因子閾值模型所示，其一級親屬風險率是多因子性狀的群體發(fā)病率的平方根據(jù)。表5-2示各種心臟缺陷畸形在群體和同胞中的發(fā)病率（表5-2)。

表5-2 主要先天性心臟缺陷在群體及同胞中的發(fā)病率

　　(2) 先天性單側缺如（congenital absence of one kidney)：約1/700嬰兒患此病。大多數(shù)患者無癥狀，但伴發(fā)輸尿管和結腸畸形者發(fā)病率高。如輸尿管腎盂連接部狹窄，易感染，或發(fā)生高血壓等。受累女性可伴有雙角子宮或同側半子宮缺如，受累男性伴有同側輸精管缺如�；颊吒改杆�生的子女側腎發(fā)育不全的風險增高。

　�。�3)短指畸形E型（brachydactyly,type E)：由于骨骺未成熟閉合，病人手和腳變短并伴有第1、4和5掌骨、骨和拇指及趾的趾骨變短�；颊呱聿陌�小，青少年還伴有嚴重高血壓。醫(yī)學 全在.線提供www.med126.com

　　（4)脊柱裂（spina bifida)：受累的男性女性都可活到成年，通常智力正常，但都可能不育。受累成人的子女具有神經(jīng)管缺陷的風險大約增高3%。

　�。�5)先天性巨結腸（Hirschsprung’s disease)：一般男性多于女性，但女性病人的子女中受累者風險較高。最近，已于染色體10q上將此病有關基因克隆。

　　由多基因所致的畸形患者，同胞及子女的患病風險增高，再發(fā)風險一般在1%-10%之間，比一般群體中畸形發(fā)病率高10-40倍，見表5-3。

表5-3 多基因遺傳畸形患者的子女受累的風險

　　4．某些多基因遺傳的常見病成人許多常見的慢性疾病，如原發(fā)性高血壓、糖尿病、動脈粥樣硬化、冠心病、精神分裂癥、哮喘病等都屬于多基因病。這類疾病發(fā)病既有多基因遺傳基礎又有環(huán)境因素。如在任何一個體中，有特殊的大量致病基因，潛在發(fā)病危險性就大。當一個個體繼承了危險基因的正常組合，他（她)們通過“危險閾值”時，環(huán)境因素就可決定疾病的表達和嚴重性，如圖5-5。

　　要使其家庭成員患同一種疾病，該個體必須繼承相同或極相似的基因組合，這種情況發(fā)生的可能性在一級親屬中明顯大于較遠的親屬。多基因遺傳的易患性必須服從于基因控制特定功能的特異蛋白質(zhì)合成這個基本事實。

圖5-5 多基因病在群體及各級親屬中的閏病率

　　（1)冠狀動脈�。╟oronary artery disease, CAD)：大多數(shù)病例為有明顯環(huán)境因素作用的多基因遺傳病。CAD不僅有單基因病因，還伴有許多其它非遺傳性和遺傳風險因素。遺傳因素如男性、家族史、高脂血癥、高血壓、糖尿病、肥胖癥等；非遺傳因素如吸煙、不活動、精神緊張等，因而增高了患該病的風險。

　　CAD患者大多在45歲以上，男性有較高的風險，這在群體和受累家族中都是如此。而當女性為先證者時，其親屬中的再發(fā)風險較高（表5-4)。

表5-4式CAD男女性先證者與死亡風險關系

　�。�2)高血壓病（hypertension)：它是一種復雜的多基因遺傳病。在我國高血壓病的患者高達8000余萬人，近十年來升高約25%。高血壓病具有家族聚集現(xiàn)象和復雜的遺傳方式，其遺傳率約為30%-60%。分子遺傳學研究表明，該病和兩個重要的基因，即血管緊張素轉化酶基因（angiotensin converting enzyme,ACE1)和血管緊張素原基因（angiotensinogen,AGT)有關。ACE1的產(chǎn)物是血管緊張素Ⅱ（angiotensinⅡ)，它與血管的構建和細胞生長有關，并決定血壓、體液和離子的穩(wěn)定性。血管緊張素原是血管緊張素Ⅱ的前體，AGT的增加，也伴隨血管緊張素Ⅱ相應提高。某些激素對血壓的影響也是通過AGT而實現(xiàn)的。最近證明AGT基因與高血壓連鎖，高血壓時局部AGT水平增高。在高血壓病的發(fā)病中，環(huán)境因素（精神緊張、高鹽食物等)也是眾所周知的。

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