。ǘ)繼發(fā)感染
繼發(fā)感染也稱原發(fā)后感染,多見于成年人。大多為內(nèi)源性感染,極少由外源性感染所致。繼發(fā)性感染的特點是病灶局限,一般不累及鄰近的淋巴結,主要表現(xiàn)為慢性肉芽腫性炎癥,形成結核結節(jié),發(fā)生纖維化或干酪樣壞死。病變常發(fā)生在肺尖部位。
三、免疫與變態(tài)反應
結核桿菌的免疫原rRNA和變應原結核菌素可誘發(fā)機體產(chǎn)生由T淋巴細胞介導的兩種免疫應答反應,即細胞免疫和遲發(fā)型變態(tài)反應。
(一)免疫性
人類對結核桿菌的感染率很高,但發(fā)病率卻較低,這表明人體感染結核桿菌可獲得一定的抗結核免疫力。抗結核免疫力的持久性,依賴于結核桿菌在機體內(nèi)的存活,一旦體內(nèi)結核桿菌消亡,抗結核免疫力也隨之消失,這種免疫稱為有菌免疫或傳染性免疫(Infection immunify)。
抗結核免疫主要是細胞免疫,包括致敏的T淋巴細胞和被激活的巨噬細胞。致敏的T淋巴細胞可直接殺死帶有結核桿菌的靶細胞,同時對釋放多種作用于世噬細胞的淋巴因子,使巨噬細胞聚集在病灶周圍形成以單核細胞為主的增生性炎癥。被激活的巨噬細胞極大地增強對結核桿菌的吞噬消化,抑制繁殖,阻止擴散,甚至消毀的能力,充分分揮細胞免疫的作用。
。ǘ)免疫與變態(tài)反應的關系
在結核桿菌感染時,細胞免疫與遲發(fā)型變態(tài)反應同時存在,此可用郭霍氏現(xiàn)象(Koch's phenomenton)說明,①在健康豚鼠皮下首次注射一定量結核桿菌,10
~14天后注射部位緩慢地出現(xiàn)潰瘍,深而不易愈合,鄰近淋巴結腫大,細菌擴散至全身,此時結核菌素測試為限性。②用相同等量的結核桿菌注入曾感染已康復的豚鼠皮下,在1~2天內(nèi)即迅速發(fā)生潰瘍,但潰瘍淺而易愈合,鄰近淋巴結不腫大,細菌也很少擴散,結核菌素測試為陽性。③在康復的豚鼠皮下注射大量結核桿菌,則引起注射局部及全身嚴重的遲發(fā)型變態(tài)反應,甚至導致動物死亡。上述三種現(xiàn)象表明,首次感染出現(xiàn)的炎癥反應偏重于免疫預防,潰瘍淺而愈合,細菌不擴散,說明機體尚未建立起抗結核免疫力;再次感染發(fā)生的炎癥發(fā)應則偏重于免疫預防,潰瘍當淺而愈合,細菌不擴散,說明機體對結核桿菌已具有一定的細胞免疫力,而潰瘍迅速形成,則說明在產(chǎn)生免疫的同時有遲發(fā)型變態(tài)反應,表現(xiàn)出對機體有利的一面;用過量的結核桿菌進行再次感染,則引起劇烈的遲發(fā)型變態(tài)反應,說明遲發(fā)型變態(tài)反應對機體不利的一面。人類的原發(fā)性肺炎結核,繼發(fā)性肺結核,嚴重而惡化的肺結核,相當于郭霍氏現(xiàn)象的三種情況。
近年來,實驗研究證明結核桿菌細胞免疫與遲發(fā)型變態(tài)反應是由不同的T淋巴細胞亞群介導和不同的淋巴因子承擔的,是獨立存在的兩種反應。①從小鼠實驗表明,結核桿菌感染的細胞免疫應答為Lytl+-2和Lytl--2T淋巴細胞,而遲發(fā)型變態(tài)反應則為Lytl+2T淋巴細胞。②取結核桿菌rRNA免疫小鼠的T淋巴細胞與rRNA共育的上清中不含巨噬細胞移動抑制結核桿菌繁殖抑制因子(Myco IF);但用結核桿菌減毒活菌標(H37RV)免疫小鼠的T淋巴細胞與PPD共育,其上清中則含有MIF,而與H37RV共育的上清液不僅含有MIF而且含有Myco IF。這兩種免疫小鼠都用結核桿菌強毒株攻擊,他們都獲得相等程度的免疫力,故認為抗結核細胞免疫是由Myco IF承擔,而與MIF無關。
本試驗用于測定機體對結核桿菌有無變態(tài)反應。將一定是結核菌素注入皮內(nèi),如受試者曾感染結核桿菌,則在注射部位出現(xiàn)遲發(fā)型變態(tài)反應炎癥,是為陽性,未感染結核桿菌則為陰性。此法可用檢測可凝病人曾否感染結核菌,接種卡介苗后是否陽轉以及檢則機體細胞免疫功能。
結核菌素試驗一般使用舊結核菌素(Old-tubercein簡稱OT),是結核桿菌在肉汽中培養(yǎng)物經(jīng)加熱濃縮的濾液。主要成分是結核蛋白,也含有結核桿菌的其他代謝和培養(yǎng)基成分。稀釋1萬倍,0.1毫升內(nèi)含有1個單位(稀釋1000倍,0.1ml 有10個單位),取OT結核蛋白純化后稱為精制純蛋白衍生物(Purified protein derivative ,簡稱PPD ),取0.00002ml作為一個結核菌素單位,是現(xiàn)今國際制造的標準PPD,稱為PPD-S。試驗法常規(guī)使用5個單位OT(2000倍稀釋0.1ml)或PPD-S0.0001mg注入受試者前臂掌側皮內(nèi),48~72小時內(nèi)出現(xiàn)紅腫硬節(jié)直徑大于5毫米者為陽性,雖有紅腫但無硬結或硬結直徑不到5毫米者為陰性。應注意受拭者處于原發(fā)感染早期,變態(tài)反應尚未發(fā)生,或正患嚴重的結核病如全身粟粒性結核和結核性腦膜炎時機無反應能力,或患其他嚴重疾病(麻疹、結節(jié)病、惡性腫瘤),如用過兔疫抑制劑時,結核菌素反應均可轉為陰性。