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立克次體概述

  立克次體(Rickettsia)是一類嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生的原核細(xì)胞型微生物,在形態(tài)結(jié)構(gòu)、化學(xué)組成及代謝方式等方面均與細(xì)菌類似:具有細(xì)胞壁;以二分裂方式繁殖;含有RNA和DNA兩種核酸;由于酶系不完整需在活細(xì)胞內(nèi)寄生;對(duì)多種抗生素敏感等。

  對(duì)人類致病的立克次體科包括立克次體屬(Rickettsia)、柯克斯體屬(Coxiella)和羅沙利馬體屬(Rochalimaea)等三個(gè)屬。立克次體屬又分成三個(gè)生物群:斑疹傷寒群、斑點(diǎn)熱群與恙蟲(chóng)病群(見(jiàn)表17~1)。

  立克次體病多數(shù)是自然疫源性疾病,且人畜共患。我國(guó)除斑疹傷寒、恙蟲(chóng)病外,已證明有Q熱、斑點(diǎn)熱疫源地存在。節(jié)肢動(dòng)物和立克次體病的傳播密切相關(guān),或?yàn)閮?chǔ)存宿主,或同時(shí)為傳播媒介。

  一、生物學(xué)性狀

 。ㄒ)形態(tài)染色與結(jié)構(gòu)

  多形態(tài),球桿狀或桿狀,0.3~0.6×0.8~2.0um?驴怂贵w最小,平均大小為0.25×1um,多形性更明顯。最大者為斑點(diǎn)熱群,為0.6×1.2um。在感染細(xì)胞內(nèi),立克次體常聚集成致密團(tuán)塊狀,但也可成單或成雙排列。不同立克次體在細(xì)胞內(nèi)的分布不同,可供初步識(shí)別。如普氏立克次體常散在于胞質(zhì)中,恙蟲(chóng)病立克次體在胞質(zhì)近核旁,而斑點(diǎn)熱群立克次體則在胞質(zhì)和核內(nèi)均可發(fā)現(xiàn)。

  革蘭氏染色陰性,但一般著染不明顯,因此常用Giemnez、Giemsa 或Macchiavello法染色,其中以Gimenez法最好。該法著染后,除恙蟲(chóng)病立克次體呈暗紅色外,其他立克次體均呈鮮紅色。Giemsa法和Macchiavello法分別將立克次體染成紫或藍(lán)色和紅色。

  立克次體在結(jié)構(gòu)上與革蘭氏陰性桿菌非常相似。用電子顯微鏡觀察,最外層為由多糖組成的粘液層,有粘附宿主細(xì)胞及抗吞噬作用。其內(nèi)為微莢膜或稱外包膜,由多糖或脂多糖組成。細(xì)胞壁包括外膜(磷脂雙分子層)、肽聚糖及蛋白脂類三層。有與細(xì)菌內(nèi)毒素性質(zhì)相似的脂多糖復(fù)合物,但脂類含量比一般細(xì)菌高得多。胞漿膜為雙層類脂,主要由磷脂組成。胞質(zhì)內(nèi)有核糖體(由30s和50s兩個(gè)亞基組成)。核質(zhì)集中于中央,含雙股DNA。

 。ǘ)培養(yǎng)特性

  立克次體具有相對(duì)較完整的能量產(chǎn)生系統(tǒng),能氧化三羧酸循環(huán)中的部分代謝產(chǎn)物,有較獨(dú)立的呼吸與合成能力,但仍需人宿主細(xì)胞中取得輔酶A、NAD及代謝中所需的能量才能生長(zhǎng)繁殖。除戰(zhàn)壕熱羅沙利馬體外,其他立克次體都為嚴(yán)格的真核細(xì)胞內(nèi)寄生。

  常用的培養(yǎng)方法有動(dòng)物接種、雞胚接種及細(xì)胞培養(yǎng)。多種病原性立克次體能在豚鼠、小鼠等動(dòng)物體內(nèi)有不同程度的繁殖。在豚鼠睪丸內(nèi)保存的立克次能保持致病力和抗原性不變。立克次體還能在雞胚卵黃囊中繁殖,常用作制備抗原或疫苗的材料。常用的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)有敏感動(dòng)物的骨髓細(xì)胞、血液?jiǎn)魏思?xì)胞和中性粒細(xì)胞等,一般不產(chǎn)生細(xì)胞病變。一般認(rèn)為宿主細(xì)胞的新陳代謝不太旺盛時(shí)有利于立克次體的生長(zhǎng)繁殖,因此接種立克次體以32~35℃孵育最為適宜。

表17-1 對(duì)人類致病的立克次體

生物型   DNA的G+Cmol% 細(xì)胞內(nèi)定位

抗原結(jié)構(gòu)

媒介 儲(chǔ)存宿主 所致疾病 外斐氏反應(yīng)
可溶性抗原 顆粒性抗原
立克次體屬 斑疹傷寒群 普氏立克次體 29 胞漿內(nèi) 群特異性 種特異性 流行性

斑疹傷寒

OX19
    莫氏立克次體 29 胞漿內(nèi) 群特異性 種特異性 鼠類 地方性

斑疹傷寒

OX19
    加拿大立克次體 29 核內(nèi) 群特異性 種特異性 類似

斑點(diǎn)熱?

不明
  斑點(diǎn)熱群 立氏立克次體 33 胞漿內(nèi)和核內(nèi) 群特異性 種特異性 各種嚙齒類、狗、鳥(niǎo)類 落磯山

斑點(diǎn)熱

OX19,OX2
    西伯利亞立克次體 33 胞漿內(nèi)和核內(nèi) 群特異性 種特異性 嚙齒類、家畜、鳥(niǎo)類 北亞熱 OX19,OX2
    康氏立克次體 33 胞漿內(nèi)和核內(nèi) 群特異性 種特異性 嚙齒類、狗 鈕扣熱 OX19,OX2
    澳大利亞立克次體 33 胞漿內(nèi)和核內(nèi) 群特異性 種特異性 嚙齒類、有袋動(dòng)物、家鼠、田鼠 昆士

蘭熱

OX19,OX2
    小株立克次體 33 胞漿內(nèi)和核內(nèi) 群特異性 種特異性 革螨 嚙齒類、有袋動(dòng)物、家鼠、田鼠 立克

次痘

陰性
  恙蟲(chóng)病群 恙蟲(chóng)病

立克次體

? 胞漿內(nèi) 株特異性 種與型特異性 恙螨 各種嚙齒類、小哺乳類 恙蟲(chóng)病 OX
柯克斯體屬   貝納氏柯克斯體 43~45 胞漿空泡內(nèi) 無(wú) 種特異性 野生小動(dòng)物、羊、牛 Q熱 陰性
羅沙利巴體屬   戰(zhàn)壕熱羅沙利馬體 39 胞外 種特異性 種特異性 戰(zhàn)壕熱 陰性

  只有戰(zhàn)壕熱羅沙利馬體能在節(jié)肢動(dòng)物細(xì)胞外生存,并在無(wú)細(xì)胞培養(yǎng)基中生長(zhǎng)。

 。ㄈ)抗原結(jié)構(gòu)

  立克次體有兩種主要抗原,一種為可溶性(醚類)抗原,耐熱,與細(xì)胞壁表面的粘液層有關(guān),為群特異性抗原。另一種為顆粒(外膜)性抗原,不耐熱,與細(xì)胞壁成份有關(guān),為種特異性抗原。

  在斑疹傷寒群,群特異性抗原在普氏、莫氏及加拿大立克次體中均存在,與其他屬的立克次體很少交叉或不交叉,而種特異性蛋白抗原在上述三個(gè)種間互不交叉。

  斑點(diǎn)熱群的情形與比相似,有共同的群特異性抗原及各個(gè)種的種特異性抗原,后者在某些種間有一定的交叉。

  恙蟲(chóng)病群中只有恙蟲(chóng)病立克次體一個(gè)種,其群特異性抗原即種特異性抗原,根據(jù)恙蟲(chóng)病立克次體種特異性抗原性的差異,可分為若干血清型。

  斑疹傷寒等立克次體具有與變形桿菌某些X株的菌體抗原(O)共同的耐熱多糖類抗原(表17~2),因而臨床上常用以代替相應(yīng)的立克次體抗原進(jìn)行非特異性凝集反應(yīng),作為人或動(dòng)物血清中相關(guān)抗體的檢查。這種交叉凝集試驗(yàn)稱為外斐反應(yīng)(Weii-Felix reaction),作為輔助診斷。

表17-2 主要立克次體與變形桿菌菌株抗原交叉現(xiàn)象

立克次體 變形桿菌菌株
OX19 OX2 OXK
普氏立克次體

莫氏立克次體

恙蟲(chóng)病立克次體

Q熱柯克斯體

戰(zhàn)壕熱羅沙利馬體

+++

+++

-

-

-

+

+

-

-

-

-

-

+++

-

-

  (四)抵抗力

  除貝鈉(Q熱)柯克斯體外,立克次體對(duì)理化因素的抵抗力與細(xì)菌繁殖體相似。56℃30分鐘死亡;室溫放置數(shù)小時(shí)即可喪失活力。對(duì)低溫及干燥的抵抗力強(qiáng),在干燥虱糞中能存活數(shù)月。對(duì)一般消毒劑敏感,對(duì)四環(huán)素氯霉素敏感;前奉愃幬锊粌H不能抑制反而促進(jìn)立克次體的生長(zhǎng)、繁殖。

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