組織損傷的免疫機制(免疫病理,免疫損傷,變態(tài)反應(yīng),超敏反應(yīng))

( 關(guān)鍵詞：免疫病理,組織損傷,免疫機制,免疫損傷,變態(tài)反應(yīng),超敏反應(yīng) )
由內(nèi)源性或外源性抗原所致的細胞或體液介導(dǎo)的免疫應(yīng)答導(dǎo)致的組織損傷稱免疫損傷（immune injury)通常稱之為變態(tài)反應(yīng)（allergic reaction)或超敏反應(yīng)( hypersensitivity reaction)。引起免疫性損傷的抗原可以是內(nèi)源的或外源的，同種的或自體的，其中來自外環(huán)境的外源性抗原所致的過敏反應(yīng)有些是可以預(yù)防的，如接觸毒葛所致的接觸性皮炎，接觸花粉所致的枯草熱等，均可通過避免接觸抗原加以預(yù)防。部分同種抗原所致的過敏反應(yīng)如輸血反應(yīng)，通過受、供血液的交叉配型亦可以避免。

　　變態(tài)反應(yīng)按免疫機制的不同可分為四類，即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型。

　　一、Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)

　　Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)又稱過敏反應(yīng)（anaphylaxis)，因反應(yīng)迅速，故又有速發(fā)型超敏反應(yīng)（immediate hypersensitivity)之稱。本型變態(tài)反應(yīng)是通過抗原（致敏原)進入機體后與附著在肥大細胞和嗜堿性粒細胞上的IgE分子結(jié)合，并觸發(fā)該細胞釋放生物活性物質(zhì)，引起平滑肌收縮、血管通透性增加、漿液分泌增加等臨床表現(xiàn)和病理變化。

　　致敏原的種類繁多，常見的有①異種蛋白質(zhì)：如異種動物血清、蜂毒、昆蟲毒液、疫苗、寄生蟲、食物、花粉、胰島素等；②藥物：如各種抗生素、有機碘、汞劑等。

　　發(fā)病機制

　　Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)在人類乃由IgE抗體所介導(dǎo)。致敏原刺激扁桃體、腸的集合淋巴結(jié)或呼吸道粘膜中的淋巴細胞、巨噬細胞、在T_H細胞的協(xié)同作用下，產(chǎn)生IgE（在一般情況下，這一過程受T_S細胞的抑制)。IgE的Fc片段與肥大細胞嗜堿性粒細胞的Fc受體相結(jié)合，造成了致敏狀態(tài)。當機體再次接觸相同的致敏原時,它們與附著于肥大細胞上之IgE相結(jié)合。多價抗原與二個以上領(lǐng)近的Ige 分子發(fā)生交聯(lián)，激發(fā)了二個平行但又獨立的過程，其一是肥大細胞的脫顆粒和顆粒中介質(zhì)（原發(fā)性介質(zhì))的釋放；另一是細胞膜中原位介質(zhì)合成和釋放（圖4－1)。

　　1．原發(fā)性介質(zhì)存在于肥大細胞的顆粒中，通過脫顆粒而釋放，主要包括①組胺，可引起強烈的支氣管平滑肌收縮，血管擴張、通透性增加，粘液分泌增加；②趨化因子(chemotactic factor, CF),其中嗜酸性粒細胞趨化因子（ECF-A)和中性粒細胞趨化因子（NCF)分別引起嗜酸性粒細胞和中性粒細胞浸潤；③中性蛋白酶可裂解補體及激肽原而產(chǎn)生其他炎癥介質(zhì)。

圖4－1 Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)中肥大細胞釋放介質(zhì)的機制

　　2．繼發(fā)性介質(zhì)由激活的肥大細胞所產(chǎn)生，主要通過磷脂酶A₂的激活，作用於膜磷脂而產(chǎn)生花生四烯酸，進而通過5－脂氧化酶和環(huán)氧化酶途徑分別產(chǎn)生白細胞三烯（leucotrienes,LT)和前列腺素（prostaglandins,PG)：①白細胞三烯是最強烈的血管活性和致痙物質(zhì)，其效應(yīng)較組胺高數(shù)千倍，而LTB₄對中性、嗜酸性粒細胞及單核細胞有很強的趨化性；②前列腺素D₂（PGD₂)多產(chǎn)生于人肺肥大細胞，可引起強烈的支氣管痙攣和粘液分泌增多；③血小板激活因子(platelet activating factor， PAF)可引起血小板聚集和組胺釋放，該因子的產(chǎn)生也是磷脂A₂激活所致，但并非花生四烯酸的代謝產(chǎn)物。此外肥大細胞尚可分泌多種細胞因子，其中如TNF－α對促進炎細胞浸潤亦起重要作用。醫(yī).學(xué).全.在.線www.med126.com

　�、裥妥儜B(tài)反應(yīng)過程無補體參與，在一般情況下不破壞細胞，其致病作用主要是通過上述各生物活性物質(zhì)引起。本型反應(yīng)有局部性和全身性兩類；：局部性反應(yīng)常表現(xiàn)為局部組織水腫、嗜酸性粒細胞浸潤、粘液分泌增加或支氣管平滑肌痙攣等變化，如皮膚蕁麻疹（食物過敏)，過敏性鼻炎（枯草熱)及哮喘等。而全身性過敏反應(yīng)如抗血清、藥物（如青霉素)的過敏性休克，可造成迅速死亡。死亡病例尸檢時，可見喉頭水腫，兩肺出血水腫，有時伴急性肺氣腫及右心擴張，血不凝固，其余內(nèi)臟除淤血外，通常無特征性形態(tài)變化。

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