| 通用名 | 復(fù)方利福平膠囊 |
| 曾用名 | |
| 英文名 | COMPOUND RIFAMPICIN CAPSULES |
| 拼音名 | FUFANG LIFUPING JIAONANG |
| 藥品類別 | 抗結(jié)核病藥 |
| 性狀 | 本品為膠囊劑。 |
| 藥理毒理 | 本品為抗結(jié)核藥，是利福平和異煙肼的復(fù)方制劑。利福平對結(jié)核分枝桿菌和部分非
結(jié)核分枝桿菌（包括麻風(fēng)分枝桿菌等）在宿主細(xì)胞內(nèi)外均有明顯的殺菌作用。異煙肼對
各型結(jié)核分枝桿菌都有高度選擇性殺菌作用，對生長繁殖期結(jié)核分枝桿菌作用強(qiáng)，對靜
止期作用較弱且慢。兩者合用可以加強(qiáng)抗菌活性，并減少耐藥菌株的產(chǎn)生。
利福平與依賴于DNA的RNA多聚酶的β亞單位牢固結(jié)合，抑制細(xì)菌RNA的合成，
防止該酶與DNA連接，從而阻斷RNA 轉(zhuǎn)錄過程，使DNA和蛋白的合成停止。異煙肼
的作用機(jī)制可能是抑制敏感細(xì)菌分枝菌酸的合成而使細(xì)胞壁破裂。 |
| 藥代動力學(xué) | 本品口服吸收良好，服藥后1～2小時異煙肼達(dá)血藥峰濃度（Cmax）達(dá)峰值，1.5～4
小時利福平達(dá)血藥峰濃度（Cmax）。成人一次口服利福平0.6g后血藥峰濃度(Cmax)為7～
9mg/L，6個月至5歲小兒一次口服利福平10mg/kg，血藥峰濃度(Cmax)為11mg/L。吸
收后分布于全身大部分組織和體液中，可穿過胎盤。利福平的蛋白結(jié)合率為80％～91
％，異煙肼的蛋白結(jié)合率僅0％～10％。利福平的血消除半衰期(t1/2?)為3～5小時，多
次給藥后有所縮短，為2～3小時；快乙�；弋悷熾碌难胨テ�(t1/2?)為0.5～1.6
小時，慢乙酰化者異煙肼的血消除半衰期(t1/2?)為2～5小時。在肝臟中經(jīng)自身誘導(dǎo)微粒
體氧化酶的作用而迅速去乙�；�，利福平的代謝物去乙酰利福平具有抗菌活性，而異煙
肼的代謝物無抗菌活性。
利福平主要經(jīng)膽和腸道排泄，可進(jìn)入腸肝循環(huán)，但其去乙�；钚源x物則無腸肝循
環(huán)，60％～65％的給藥量經(jīng)糞便排出，6％～15%的藥物以原形、15％為活性代謝物經(jīng)
尿排出，7％則以無活性的3-甲酰衍生物排出，亦可經(jīng)乳汁排出；異煙肼70%的給藥量
在24小時內(nèi)經(jīng)腎臟排泄，大部分為無活性代謝物，快乙酰化者93%以乙�；蛷哪蛑�
排出，慢乙�；邽�63%，也可從乳汁、唾液、痰液和糞便中排出。利福平不能經(jīng)血液
透析或腹膜透析清除。相當(dāng)量的異煙肼可經(jīng)血液透析和腹膜透析清除。
正常志愿者的藥代動力學(xué)研究顯示，本品的二種組分無論是以各自劑量同時服用還
是以復(fù)合劑型服用，其生物利用度相仿。 |
| 適應(yīng)癥 | 適用于結(jié)核病的初治和非多重性耐藥的結(jié)核病患者的4個月維持期治療。 |
| 用法用量 | 成人常用量：口服，體重＜50kg者一次3粒（利福平0.45g,異煙肼0.225g）;體重≥50kg
者一次4粒（利福平0.6g,異煙肼0.3g）, 一日1次，于飯前30分鐘或飯后2小時服用，
一般療程為4個月。 |
| 不良反應(yīng) | 1.消化道反應(yīng)：最為多見，口服本品后可出現(xiàn)畏食、惡心、嘔吐、上腹部不適、腹
瀉等胃腸道反應(yīng)。
2.肝毒性為本品的主要不良反應(yīng)，在療程最初數(shù)周內(nèi)，少數(shù)患者可出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)
移酶升高、肝腫大和黃疸，大多為無癥狀的血清氨基轉(zhuǎn)移酶一過性升高，在療程中可自
行恢復(fù)，老年人、酗酒者、營養(yǎng)不良、原有肝病或其他因素造成肝功能異常者較易發(fā)生。
毒性反應(yīng)表現(xiàn)為食欲不佳、異常乏力或軟弱、惡心或嘔吐(肝毒性的前驅(qū)癥狀)及深色尿、
眼或皮膚黃染(肝毒性)。
3.變態(tài)反應(yīng) 包括發(fā)熱、多形性皮疹、淋巴結(jié)病、脈管炎、紫癜、哮喘、過敏性
休克等。大劑量間歇療法后偶可出現(xiàn)"流感樣癥候群"，表現(xiàn)為畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、不適、
呼吸困難、頭昏、嗜睡及肌肉疼痛等，發(fā)生頻率與劑量大小及間歇時間有明顯關(guān)系。偶
可發(fā)生急性溶血或腎功能衰竭，目前認(rèn)為其產(chǎn)生機(jī)制屬過敏反應(yīng)。
4. 神經(jīng)系統(tǒng)毒性： 周圍神經(jīng)炎多見于慢乙�；�，并與劑量有明顯關(guān)系。較多患
者表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)、麻木針刺感、燒灼感或手腳疼痛。此種反應(yīng)在鉛中毒、動脈硬化、
甲亢、糖尿病、酒精中毒、營養(yǎng)不良及孕婦等較易發(fā)生。每日服用維生素B610～50mg
可以預(yù)防或緩解癥狀。其他不良反應(yīng)如興奮、欣快感、失眠、喪失自主力、中毒性腦病
或中毒性精神病則均屬少見，視神經(jīng)炎及萎縮等嚴(yán)重毒性反應(yīng)偶有報道。
5. 血液系統(tǒng)可有粒細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多、血小板減少、高鐵血紅蛋白血癥
等。
6.其他 如凝血酶原時間縮短、頭痛、眩暈、口干、高血壓、維生素B6缺乏癥、高
血糖癥、代謝性酸中毒、內(nèi)分泌功能障礙等偶有報道。 |
| 禁忌癥 | 1. 對異煙肼、利福平及利福霉素類抗菌藥過敏者禁用。
2. 肝功能嚴(yán)重不全、膽道阻塞者和3個月以內(nèi)孕婦禁用。 |
| 注意事項(xiàng) | 1.酒精中毒、精神病、癲癇、肝功能損害者慎用。嬰兒、3個月以上孕婦和哺乳期
婦女慎用。
2.交叉過敏反應(yīng)：對乙硫異煙胺、吡嗪酰胺、煙酸或其他化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)藥物過敏者
也可能對本品過敏。
3.對診斷的干擾：可引起直接抗球蛋白試驗(yàn)（Coombs試驗(yàn)）陽性；干擾血清葉酸
濃度測定和血清維生素B12濃度測定結(jié)果；可使磺溴酞鈉試驗(yàn)滯留出現(xiàn)假陽性；可干擾
利用分光光度計(jì)或顏色改變而進(jìn)行的各項(xiàng)尿液分析試驗(yàn)的結(jié)果；可使血液尿素氮、血清
堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃
度測定結(jié)果增高；用硫酸酮法進(jìn)行尿糖測定可呈假陽性反應(yīng)，但不影響酶法測定結(jié)果。
4.利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或本品與其他肝毒性藥物同服時有伴發(fā)
黃疸死亡病例的報道，因此原有肝病患者，僅在有明確指征情況下方可慎用，治療開始
前、治療中嚴(yán)密觀察肝功能變化，肝損害一旦出現(xiàn)，立即停藥。
5. 異煙肼結(jié)構(gòu)與維生素B6相似，大劑量應(yīng)用時，可使維生素B6大量隨尿排出，抑
制腦內(nèi)谷氨酸脫羧變成γ-氨酪酸而導(dǎo)致驚厥，同時也可引起周圍神經(jīng)系統(tǒng)的多發(fā)性病
變。因此每日同時口服維生素B650～100mg有助于防止或減輕周圍神經(jīng)炎及（或）維生
素B6缺乏癥狀。如出現(xiàn)輕度手腳發(fā)麻、頭暈，可服用維生素B1或B6，若重度者或有嘔
血現(xiàn)象，應(yīng)立即停藥。
6. 利福平可能引起白細(xì)胞和血小板減少，并導(dǎo)致齒齦出血和感染、傷口愈合延遲
等。此時應(yīng)避免拔牙等手術(shù)，并注意口腔衛(wèi)生，刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢復(fù)正
常。用藥期間應(yīng)定期檢查周圍血象。
7. 高膽紅素血癥 系肝細(xì)胞性和膽汁潴留的混合型，輕癥患者用藥中自行消退，
重者需停藥觀察。血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競爭排泄的結(jié)果。治療初期2～
3個月應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測肝功能變化。
8. 肝功能減退的患者需減少劑量，嚴(yán)重腎功能減退者需減量。
9. 本品為抗結(jié)核化療繼續(xù)期治療應(yīng)用藥物，一般應(yīng)用4個月，治療應(yīng)堅(jiān)持到痰結(jié)
核菌陰轉(zhuǎn)、臨床癥狀獲最大程度改善為止。
10. 如療程中出現(xiàn)視神經(jīng)炎癥狀，需立即進(jìn)行眼部檢查，并定期復(fù)查。
11．慢乙�；颊咻^易產(chǎn)生不良反應(yīng)，故宜用較低劑量。
12. 服藥后大小便、唾液、痰液、淚液、汗液等排泄物均可顯桔紅色。 |
| 孕婦及哺乳期婦女用藥 | 1.利福平和異煙肼都可透過胎盤，動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)可引起畸胎和死胎。人類中雖未證
實(shí)有問題，但孕婦應(yīng)避免應(yīng)用，如確有指征應(yīng)用時，必須充分權(quán)衡利弊。
2. 利福平和異煙肼均可通過乳汁分泌，雖然在人類中尚未證實(shí)有問題，哺乳期間應(yīng)
用仍應(yīng)充分權(quán)衡利弊，如果用藥則宜暫停哺乳。 |
| 兒童用藥 | 本品在5歲以下小兒應(yīng)用的安全性尚未確定。 |
| 老年患者用藥 | 老年患者肝功能有所減退，用藥量應(yīng)酌減。 |
| 藥物相互作用 | 1.飲酒可致本品肝毒性發(fā)生率增加，增加本品代謝，需調(diào)整劑量，并密切觀察患者
有無肝毒性出現(xiàn)。
2. 對氨基水楊酸鹽可影響本品的吸收，導(dǎo)致利福平血藥濃度減低；如必須聯(lián)合應(yīng)用
時，兩者服用間隔至少6小時。
3.本品與乙硫異煙胺、吡嗪酰胺或其他抗結(jié)核藥合用可加重其不良反應(yīng)。與其他肝
毒性藥合用可增加本品的肝毒性，宜盡量避免。
4.氯苯酚嗪可減少利福平的吸收，達(dá)峰時間延遲且半衰期延長。
5.與咪康唑或酮康唑合用可使后兩者血藥濃度減低，故本品不宜與咪唑類合用。
6.腎上腺皮質(zhì)激素(糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素)、抗凝藥、氨茶堿、茶堿、氯霉素、
氯貝丁酯、環(huán)孢素、維拉帕米(異搏定)、妥卡尼、普羅帕酮、甲氧芐啶、香豆素或茚滿
二酮衍生物、口服降血糖藥、促皮質(zhì)素、氨苯砜、洋地黃苷類、丙吡胺、奎尼丁等與本
品合用時，由于利福平能誘導(dǎo)肝微粒體酶活性，可使上述藥物的藥效減弱，因此除地高
辛和氨苯砜外，在用本品前和療程中上述藥物需調(diào)整劑量。本品與香豆素或茚滿二酮類
合用時應(yīng)每日或定期測定凝血酶原時間，據(jù)以調(diào)整劑量。
7.本品可促進(jìn)雌激素的代謝或減少其腸肝循環(huán)，降低口服避孕藥的作用，導(dǎo)致月經(jīng)
不規(guī)則，月經(jīng)間期出血和計(jì)劃外妊娠。所以，患者服用本品時，應(yīng)改用其他避孕方法。
8.本品可誘導(dǎo)肝微粒體酶，增加抗腫瘤藥達(dá)卡巴嗪(dacarbazine)、環(huán)磷酰胺的代謝，
形成烷化代謝物，促使白細(xì)胞減低，因此需調(diào)整劑量。
9.與地西泮(安定)合用可增加后者的消除，使其血藥濃度減低，故需調(diào)整劑量。
10.本品可增加苯妥因在肝臟中的代謝，故兩者合用時應(yīng)測定苯妥因血藥濃度并調(diào)整
用量。
11.本品可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解、因此兩者合用時左旋甲狀腺素劑量應(yīng)
增加。
12.本品亦可增加美沙酮、美西律在肝臟中的代謝，引起美沙酮撤藥癥狀和美西律血
藥濃度減低，故合用時后兩者需調(diào)整劑量。
13.丙磺舒可與利福平競爭被肝細(xì)胞的攝人，使利福平血藥濃度增高并產(chǎn)生毒性反
應(yīng)。但該作用不穩(wěn)定，故通常不宜加用丙磺舒以增高本品的血藥濃度。
14.異煙肼為維生素B6的拮抗劑，可增加維生素B6經(jīng)腎排出量，易致周圍神經(jīng)炎的
發(fā)生。同時服用維生素B6者，需酌情增加用量。
15．本品不宜與其他神經(jīng)毒藥物合用，以免增加神經(jīng)毒性。
16．與環(huán)絲氨酸合用時可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)(如頭昏或嗜睡)，需調(diào)整劑
量，并密切觀察中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性征象，尤其對于從事需要靈敏度較高工作的患者。
17. 本品可抑制卡馬西平的代謝，使其血藥濃度增高，引起毒性反應(yīng)；卡馬西平則
可誘導(dǎo)異煙肼的微粒體代謝，使具有肝毒性的中間代謝物增加。
18．與對乙酰氨基酚合用時，由于異煙肼可誘導(dǎo)肝細(xì)胞色素P-450，使前者形成毒
性代謝物的量增加，可增加肝毒性及腎毒性。
19．與阿芬太尼合用時，由于異煙肼為肝藥酶抑制劑，可延長阿芬太尼的作用；與
雙硫侖合用可增強(qiáng)其中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，產(chǎn)生眩暈、動作不協(xié)調(diào)、易激惹、失眠等；與
安氟醚合用可增加具有腎毒性的無機(jī)氟代謝物的形成。
20．不可與麻黃堿、顛茄同時服用，以免發(fā)生或增加不良反應(yīng)。
21. 含鋁制酸藥可延緩并減少異煙肼口服后的吸收，使血藥濃度減低，應(yīng)避免同時
使用，或在口服制酸藥前至少1小時服用本品。 |
| 藥物過量 | 1．藥物過量的表現(xiàn)：眼周或面部水腫、全身瘙癢、紅人綜合征(皮膚粘膜及鞏膜呈
紅色或橙色)、抽搐、神志不清、昏迷等。有原發(fā)肝病者、酗酒者或同服其他肝毒性藥
物者可能引起死亡。
2. 藥物過量的處理方法：
(1)停藥。
(2)保持呼吸道通暢。
(3)采用短效巴比妥制劑和維生素B6靜脈內(nèi)給藥。維生素B6劑量為每１mg異煙肼
用１mg維生素B6，如服用異煙肼的劑量不明，可給予維生素B65g，每30分鐘一次，
直至抽搐停止，患者恢復(fù)清醒。繼以洗胃，洗胃應(yīng)在服用本品后的2～3小時內(nèi)進(jìn)行，
洗胃后給予活性炭糊，以吸收胃腸道內(nèi)殘余的本品；有嚴(yán)重惡心嘔吐者給予止吐劑。
(4)立即抽血測定血?dú)狻㈦娊赓|(zhì)、尿素氮、血糖等。
(5)立即靜脈給予碳酸氫鈉，糾正代謝性酸中毒，需要時重復(fù)給予。
(6)采用滲透性利尿藥，并在臨床癥狀已改善后繼續(xù)應(yīng)用，促進(jìn)本品排泄，預(yù)防中毒
癥狀復(fù)發(fā)。
(7)嚴(yán)重中毒患者應(yīng)及早配血，做好血液透析的準(zhǔn)備，不能進(jìn)行血液透析時，可進(jìn)行
腹膜透析，同時合用利尿藥。
(8)嚴(yán)重肝功能損害達(dá)24～48小時以上者，可考慮進(jìn)行膽汁引流，以切斷利福平的
肝腸循環(huán)。 |
| 貯藏 | 密封，在陰暗干燥處保存。 |
| 包裝 | |
| 有效期 | |
