多數(shù)情況下,患者需要在一定時(shí)間內(nèi)連續(xù)用藥才能治愈疾病。機(jī)體連續(xù)多次用藥后,其反應(yīng)性逐漸降低,需要加大藥物劑量才能維持原有療效,稱(chēng)之為耐受性(tolerance)。耐受性在停藥后可消失,再次連續(xù)用藥又可發(fā)生。機(jī)體形成耐受性的機(jī)制有多種:藥物誘導(dǎo)肝藥酶,加速了自身滅活;連續(xù)用藥使受體數(shù)量下調(diào),對(duì)藥物的反應(yīng)性降低;機(jī)體調(diào)節(jié)機(jī)制產(chǎn)生適應(yīng)性變化等。多數(shù)藥物的耐受性是逐漸產(chǎn)生的,但也有少數(shù)藥物在短時(shí)間內(nèi),應(yīng)用幾次后很快產(chǎn)生耐受,稱(chēng)之為快速耐受性(tachyphylaxis),如麻黃堿靜脈注射3~4次后,其升壓作用即消失,服藥2—3天后平喘作用即可消失。此外,化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)似或作用機(jī)制相同的藥物之間,機(jī)體對(duì)某藥產(chǎn)生耐受性后,又對(duì)另一藥物的敏感性也降低,如乙醇和巴比妥,能產(chǎn)生交叉耐受性(cross tolerance)。
各種抗菌藥物的廣泛應(yīng)用,病原微生物為了生存,勢(shì)必加強(qiáng)自身防御能力,抵御甚至適應(yīng)抗菌藥物,從而對(duì)抗抗菌藥物作用,這是微生物的一種天然抗生現(xiàn)象。病原微生物對(duì)抗菌藥物的敏感性降低、甚至消失,稱(chēng)耐藥性或抗藥性(resistance)。由一種藥物誘發(fā)醫(yī).學(xué).全.在.線gydjdsj.org.cn,而同時(shí)對(duì)其他多種結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制完全不同的藥物產(chǎn)生交叉耐藥,致使化療失敗,稱(chēng)為多藥耐藥(muhidrug resistance)。耐藥性的產(chǎn)生可能是病原體接觸藥物后未被殺死,導(dǎo)致基因突變或在胞質(zhì)體內(nèi)產(chǎn)生抗藥因子(R因子),由此成為耐藥菌株并能傳給子代。
細(xì)菌并不可怕,可怕的是完全耐藥。至今為止,還沒(méi)有一種藥物能完全避免耐藥。昔日對(duì)青霉素非常敏感的金黃色葡萄球菌,如今基本對(duì)其耐藥。耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)出現(xiàn),不僅對(duì)耐酶青霉素耐藥,而且對(duì)頭孢菌素類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)及克林霉素耐藥,對(duì)MRSA引起的感染,可選用萬(wàn)古霉素與利福平聯(lián)合治療。
但隨著萬(wàn)古霉素廣泛使用,其敏感性逐漸降低,又出現(xiàn)了萬(wàn)古霉素的耐藥菌。耐藥菌已成為臨床抗菌藥物治療一個(gè)非常棘手的問(wèn)題。
某些藥物,連續(xù)用藥后,可使機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生生理的或心理的或兼而有之的一種依賴(lài)和需求,稱(chēng)為藥物依賴(lài)性(drugdependence)。典型的是阿片類(lèi)、可卡因、大麻及某些精神藥物。依賴(lài)性可分為身體依賴(lài)性(physicaldependence,又稱(chēng)生理依賴(lài)性physiological dependence)和精神依賴(lài)性(psychic dependence,又稱(chēng)心理依賴(lài)性psychologicaldependence)。身體依賴(lài)性是藥物的生理反應(yīng),是由于反復(fù)用藥所產(chǎn)生的一種適應(yīng)狀態(tài),中斷用藥后可產(chǎn)生一種強(qiáng)烈的癥狀或損害,即為戒斷綜合征(abstinence syndrome),表現(xiàn)為流涕、流淚、哈欠、腹痛、腹瀉、周身疼痛等。其原因是由于長(zhǎng)期服藥,內(nèi)源性阿片類(lèi)物質(zhì)內(nèi)啡肽、腦啡肽、強(qiáng)啡肽等分泌下降,突然停藥,內(nèi)平衡失調(diào),出現(xiàn)戒斷癥狀。若采用逐漸減量停藥,使內(nèi)源性阿片肽逐漸恢復(fù)正常水平,可避免或減輕戒斷癥狀出現(xiàn)。精神依賴(lài)性是使人產(chǎn)生一種要周期性連續(xù)性用藥的欲望,產(chǎn)生強(qiáng)迫性用藥行為,以滿足或避免不適感,也稱(chēng)成癮(addiction),用藥目的是追求精神效應(yīng)和欣快感,有強(qiáng)烈的渴求欲望,出現(xiàn)覓藥行為。藥物依賴(lài)性是藥物濫 用的重要原因,為避免之,必須控制和慎用可能產(chǎn)生依賴(lài)性的藥物,但對(duì)于慢性疼痛或癌癥患者而言, 阿片類(lèi)控釋制劑、緩釋制劑及透皮給藥可避免出現(xiàn)峰濃度,減少或避免了成癮、濫用的危險(xiǎn)。
2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)輔導(dǎo)資料匯總
2013年執(zhí)業(yè)藥師資格考試報(bào)名時(shí)間