2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理考點(diǎn)輔導(dǎo):喹諾酮類藥物特點(diǎn)
吡哌酸（pipemidicacid，PPA)對(duì)革蘭陰性菌的抗菌作用較萘啶酸強(qiáng)，對(duì)革蘭陽性和部分綠膿桿菌有一定作用�？诜�400mg后血濃度達(dá)不到治療效果，但尿中濃度高，可達(dá)900mg/L以上，主要用于治療尿路和腸道感染。
諾氟沙星（norfloxacin)又名氟哌酸，是第一個(gè)氟喹諾酮類藥，抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，對(duì)革蘭陽性和陰性菌包括綠膿桿菌均有良好抗菌活性，明顯優(yōu)于吡哌酸�？诜占s35%～45%；易受食物影響，空腹比飯后服藥的血濃度高2～3倍，血漿蛋白結(jié)合率為14%，體內(nèi)分布廣，組織濃度高，藥物消除半衰期為3～4小時(shí)。主要用于尿路及腸道感染。
氧氟沙星（ofloxacin)又名氟嗪酸，抗菌活性強(qiáng)，對(duì)革蘭陽性菌（包括甲氧西林耐藥金葡菌，MRSA)革蘭陰性菌包括綠膿桿菌均有較強(qiáng)作用；對(duì)肺炎支原體醫(yī).學(xué).全.在.線gydjdsj.org.cn，奈瑟菌病，厭氧菌及結(jié)核桿菌也有一定活性。對(duì)感染小鼠的保護(hù)效果明顯強(qiáng)于諾氟沙星、依諾沙星。口服吸收快而完全，血藥濃度高而持久，血漿消除半衰期為5～7小時(shí)，藥物體內(nèi)分布廣，尤以痰中濃度較高，70%～90%藥物經(jīng)腎排泄，48小時(shí)尿中藥物濃度仍可達(dá)到對(duì)敏感菌的殺菌水平，膽汁中藥物濃度約為血藥濃度的7倍左右。
依諾沙星（enoxacin)又名氟啶酸，抗菌譜和抗菌活性和諾氟沙星相似，對(duì)厭氧菌作用較差�？诜蘸�，不受食物影響，血藥濃度介于諾氟沙星與氧氟沙星之間，口服后約50%～65%經(jīng)腎排泄，消除半衰期為3.3～5.8小時(shí)。副作用以消化道反應(yīng)為主，偶有中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。
培氟沙星（pefloxacin)又名甲氟哌酸，抗菌譜廣與諾氟沙星相似，抗菌活性略遜于諾氟沙星，對(duì)軍團(tuán)菌及MRSA有效，對(duì)綠膿桿菌的作用不及環(huán)丙沙星。口服吸收好，生物利用度為90%～100%。血藥濃度高而持久，半衰期可達(dá)10小時(shí)以上，體內(nèi)分布廣泛，尚可通過炎癥腦膜進(jìn)入腦脊液。
環(huán)丙沙星（ciprofloxacin)又名環(huán)丙氟哌酸，抗菌譜廣，體外抗菌活性為目前在臨床應(yīng)用喹諾酮類中最強(qiáng)，對(duì)耐藥綠膿桿菌，MRSA，產(chǎn)青霉素酶淋球菌、產(chǎn)酶流感桿菌等均有良效，對(duì)肺炎軍團(tuán)菌及彎曲菌亦有效，一些對(duì)氨基甙類、第三代頭孢菌素等耐藥的革蘭陰性和陽性菌對(duì)本品仍然敏感�？诜蟊酒飞锢枚葹�38%～60%，血濃度較低，靜脈滴注可彌補(bǔ)此缺點(diǎn)。半衰期為3.3～5.8小時(shí)，藥物吸收后體內(nèi)分布廣泛。
洛美沙星（lomefloxacin)抗菌譜廣，體外抗菌作用與諾氟沙星、氧氟沙星、氟羅沙星相似，但比環(huán)丙沙星弱；體內(nèi)抗菌活性比諾氟沙星與氧氟沙星強(qiáng)，但不及氟羅沙星。本品口服吸收好，生物利用度為85%，血藥濃度高而持久，半衰期約7小時(shí)，體內(nèi)分布廣，藥物經(jīng)腎排泄。
氟羅沙星（fleroxacin)又名多氟沙星，抗菌譜廣，體外抗菌活性略遜于環(huán)丙沙星，但其體內(nèi)抗菌活性強(qiáng)于現(xiàn)有各喹諾酮藥�？诜蘸茫锢枚冗_(dá)99%�？诜瑒┝浚�400mg)的血藥濃度比環(huán)丙沙星高2～3倍，半衰期為9小時(shí)。體內(nèi)分布廣，藥物經(jīng)腎排泄，約為給藥量50%～60%。
表42-2 幾種常用氟喹諾酮類藥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)
| 藥物 | 單次口服劑量(mg) | Cmax(mg/L) | t1/2kel(h) | 絕對(duì)生物利用度(%) | Vd(L) | 總清除率(L/h) | 原藥尿中排泄率(%) | 糞便排泄率(%) |
| 諾氟沙星 | 400 | 1.58 | 3～4 | 35～45 | ＞100 | 51.6 | 25～30 | 28 |
| 培氟沙星 | 400 | 3.80 | 7.5～11 | 90～100 | 139 | 8.94 | 11 | |
| 依諾沙星 | 400 | 3.70 | 3.3～5.8 | 80～89 | 175 | 21.0 | 52 | 18 |
| 氧氟沙星 | 400 | 5.60 | 5.0～7.0 | 85～95 | 120 | 12.84 | 70～80 | 4 |
| 環(huán)丙沙星 | 500 | 2.56 | 3.3～4.9 | 38～60 | 307 | 39.12 | 29～44 | 15 |
【應(yīng)用注意事項(xiàng)】
1.對(duì)幼年動(dòng)物可引起軟骨組織損害，故不宜用于妊娠期婦女和骨骼系統(tǒng)未發(fā)育完全的小兒。藥物可分泌于乳汁，乳婦應(yīng)用時(shí)應(yīng)停止哺乳。
2.可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，不宜用于有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病史者，尤其是有癲癇病史的患者。
3.可抑制茶堿類、咖啡因和口服抗凝血藥在肝中代謝，使上述藥物濃度升高引起不良反應(yīng)。產(chǎn)生上述相互作用最顯著者為依諾沙星、其次為環(huán)丙沙星與培氟沙星醫(yī).學(xué).全.在.線gydjdsj.org.cn，氧氟沙星無明顯影響。因此應(yīng)避免與有相互作用的藥物合用，如有指征合用時(shí)，應(yīng)對(duì)有關(guān)藥物進(jìn)行必要的監(jiān)測。
4.吸收，宜避免合用。
5.腎功能減退者應(yīng)用主要經(jīng)腎排的藥物如氧氟沙星和依諾沙星應(yīng)減量。
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