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2013年度執(zhí)業(yè)藥師藥理學考前輔導:抗真菌藥


三、制霉菌素

制霉菌素(nystatin)也屬多烯抗真菌藥,其體內過程和抗菌作用與兩性霉素B基本相同,但毒性更大,不作注射用?诜糜诜乐蜗念珠菌病,局部用藥對口腔、皮膚、陰道念珠菌病有效。較大劑量口服可致惡心、嘔吐、腹瀉。局部用藥刺激性小,個別陰道用藥可見白帶增多。

四、咪唑類抗真菌藥

咪唑類(imidazoles)為合成的抗真菌藥。抗菌作用與兩性霉素相似,它能選擇性抑制真菌細胞色素P-450依賴性的14-α-去甲基酶,使14-α-甲基固醇蓄積,細胞膜麥角固醇不能合成,使細胞膜通透性改變,導致胞內重要物質丟失而使真菌死亡。本類藥物在肝臟代謝,主要經(jīng)膽汁排出,在腎功能不全時不需改變劑量。主要毒性為貧血、胃腸道反應、皮疹等。

1.克霉唑(clotrimazole)對大多數(shù)真菌具有抗菌作用,對深部真菌作用不及兩性霉素B。口服吸收差,一次服3g的血藥峰濃度僅1.29mg/L,t1/2為3.5~5.5小時。連續(xù)給藥由于肝藥酶誘導作用可使血藥濃度降低。不良反應多見,目前僅局部用于治療淺部真菌病或皮膚粘膜的念珠菌感染。

2.咪康唑(miconazole)抗菌譜和抗菌力與克霉唑基本相同。口服吸收差,生物利用度約25%~30%,且不易透過血腦屏障,t1/2約24小時。靜脈給藥用于治療多種深部真菌病。在兩性霉素B不能耐受時,作為替代藥。局部用藥治療皮膚粘膜真菌感染,療效優(yōu)于克霉唑和制霉菌素。靜脈給藥可致血栓靜脈炎,此外,還有惡心、嘔吐、過敏反應等。臨床應用的具體劑量應隨病原真菌而異。

3.酮康唑(ketoconazole)是廣譜抗真菌藥。對念珠菌和表淺癬菌有強大抗菌力?诜孜,血漿蛋白結合率達80%以上,不易透過血腦屏障,血漿t1/2為7~8小時。口服治療多種淺部真菌病的療效至少相當于或優(yōu)于灰黃霉素、兩性霉素B和咪康唑。酮康唑在酸性溶液中溶解吸收,因此不能與抗酸藥、膽堿受體阻斷藥及H2受體阻斷藥同服,必要時至少相隔2小時。老年人胃酸缺乏,應將藥片溶于4ml的稀鹽酸中服下。不良反應有胃腸道反應,血清轉氨酶升同,偶有嚴重肝毒性及過敏反應等。

4.氟康唑(fluconazole)廣譜抗真菌藥,抗菌譜與酮康唑相近似,體外抗真菌作用不及酮康唑,但其體內抗真菌作用比酮康唑強10-20倍?诜蘸,生物利用度達90%,口服150mg于1.5~2.0小時達峰濃度3.8mg/L,蛋白結合率低,體內分布廣,可滲入腦脊液,體內代謝甚少,約63%以原形由尿排出,血漿t1/2約30小時。本品可供口服及注射用。主要用于念珠菌病與隱球菌病。不良反應在本類藥中最低,有輕度消化系統(tǒng)反應,過敏反應,頭痛、頭暈、失眠。

五、氟胞嘧啶

氟胞嘧啶(flurocytosine)對隱球菌、念珠菌和擬酵母菌等具有較高的抗菌活性,對著色真菌、少數(shù)曲菌有一定抗菌活性,對其他真菌和細菌作用均差醫(yī).學.全.在.線gydjdsj.org.cn。本品為抑菌劑,高濃度時具有殺菌作用,作用機制為藥物通過真菌細胞的滲透系統(tǒng)進入細胞內,轉換為氟尿嘧啶,替代尿嘧啶進入真菌的DNA中,從而阻斷核酸合成。本品口服吸收良好,3~4小時血濃度達峰值,血中t1/2為8~12小時,可透過血腦屏障。臨床上用于念珠菌和隱球菌感染,單用效果不如兩性霉素B,且易產(chǎn)生耐藥性,與兩性霉素合用本品進入真菌細胞增多發(fā)揮協(xié)同作用。不良反應有胃腸道反應,一過性轉氨酶升高,堿性磷酸酶升高,白細胞、血小板減少。

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