☆ ☆☆考點(diǎn)4：可待因（甲基嗎啡)
【藥動(dòng)學(xué)】 口服生物利用度為50%，血漿蛋白結(jié)合率7%，因脂溶性高于嗎啡，故更易進(jìn)入中樞。本藥經(jīng)肝臟代謝，約10%脫甲基形成嗎啡而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。t1/2為2～4h.
【藥理作用】 本品對(duì)延腦的咳嗽中樞有直接抑制作用，其鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)而迅速，類似嗎啡，除鎮(zhèn)咳作用外，也有鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用。臨床主要用于鎮(zhèn)咳，無痰干咳及劇烈、頻繁的咳嗽。有少量痰液的患者，宜與祛痰藥合用。
【臨床應(yīng)用】
1.鎮(zhèn)咳，用于較劇的頻繁干咳，如痰液量較多宜并用祛痰藥；
2.鎮(zhèn)痛，用于中度以上的疼痛；
3.鎮(zhèn)靜，用于局麻或全麻時(shí)。
【不良反應(yīng)】 偶有惡心、嘔吐、便秘及眩暈等；大劑量能明顯抑制呼吸中樞，也可引起煩躁不安等中樞神經(jīng)興奮癥狀。小兒用藥過量可引起驚厥。長(zhǎng)期應(yīng)用可引起依賴性，停藥時(shí)可引起戒斷綜合癥。
☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)5：哌替啶（度冷丁)
【藥動(dòng)學(xué)】 哌替啶口服生物利用度為52%，故一般注射給藥。血漿蛋白結(jié)合率約60%，主要經(jīng)肝轉(zhuǎn)化為哌替啶酸及去甲哌替啶，后者t1/2為15～20h，有中樞興奮作用，與中毒時(shí)發(fā)生的驚厥有關(guān)。主要經(jīng)腎排出，哌替啶血漿t1/2約3h.
【藥理作用】
1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)。作用與嗎啡相似。皮下或肌內(nèi)注射后10min可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用，但作用持續(xù)時(shí)間比嗎啡短，僅2～4h.鎮(zhèn)痛強(qiáng)度約為嗎啡的 1/10.部分患者用藥后出現(xiàn)欣快，成癮發(fā)生較慢，戒斷癥狀持續(xù)時(shí)間較短。哌替啶亦使呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性降低而抑制呼吸，但較嗎啡弱�？膳d奮延腦催 吐化學(xué)感受區(qū)及增加前庭器官的敏感性，故易產(chǎn)生眩暈、惡心和嘔吐。
2.興奮平滑肌。雖可中度提高胃腸道平滑肌及括約肌張力，減少推進(jìn)性蠕動(dòng)，但作用短暫，所以不引起便秘，亦無止瀉作用。亦可引起膽道括約肌痙攣， 提高膽道內(nèi)壓力，但比嗎啡弱。治療量對(duì)支氣管平滑肌無影響，大劑量可引起支氣管平滑肌收縮。對(duì)妊娠末期子宮，并不對(duì)抗催產(chǎn)素的作用，故不延緩產(chǎn)程。
3.血管擴(kuò)張。治療量哌替啶可擴(kuò)張血管，引起體位性低血壓。由于呼吸抑制使體內(nèi)CO2蓄積，擴(kuò)張腦血管升高顱內(nèi)壓。
【臨床應(yīng)用】
1.鎮(zhèn)痛。哌替啶對(duì)各種疼痛均有效，如手術(shù)后疼痛、創(chuàng)傷性疼痛、內(nèi)臟絞痛及晚期癌癥等。鎮(zhèn)痛作用雖弱于嗎啡，但成癮性較嗎啡弱，產(chǎn)生也較慢，故常 作為嗎啡的代用品用于各種劇痛。因其能提高平滑肌的興奮性，故對(duì)膽絞痛和腎絞痛患者需加用阿托品。新生兒對(duì)哌替啶的呼吸抑制作用非常敏感，故產(chǎn)婦于臨產(chǎn)前 2～4h禁止使用。
2.麻醉前給藥及人工冬眠。哌替啶的鎮(zhèn)靜作用可消除或緩解病人對(duì)手術(shù)的緊張、恐懼情緒，減少麻醉藥用量。與氯丙嗪、異丙嗪等組成冬眠合劑，用于人工冬眠療法。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
3.心源性哮喘和肺水腫。機(jī)制同嗎啡。擴(kuò)張外周血管，降低外周阻力，減輕心臟負(fù)荷，有利于肺水腫的消除。降低呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性，減弱過度的反射性呼吸興奮作用，使急促或表淺的呼吸得以緩解。
【不良反應(yīng)】
治療量哌替啶可引起眩暈、出汗、口干、惡心、嘔吐、心悸、體位性低血壓等。反復(fù)使用也易產(chǎn)生耐受性和成癮性。過量可抑制呼吸。偶可引起震顫、肌肉痙攣甚至驚厥。
【禁忌證】 禁用于分娩止痛，也禁用于哺乳婦女、新生兒以及支氣管哮喘、肺心病和顱腦損傷所致的顱內(nèi)壓升高者。
☆ ☆☆考點(diǎn)6：芬太尼
【藥動(dòng)學(xué)】 血漿蛋白結(jié)合率84%，t1/2為3.7h.
【藥理作用】 為阿片受體激動(dòng)劑，屬?gòu)?qiáng)效麻醉性鎮(zhèn)痛藥，化學(xué)結(jié)構(gòu)與哌替啶相似，鎮(zhèn)痛作用比嗎啡強(qiáng)100倍。顯效快，維持時(shí)間短，僅1～2h.
【臨床應(yīng)用】 該藥臨床主要用于各種原因引起的劇痛。與氟哌利多合用于神經(jīng)松弛鎮(zhèn)痛，以完成某些小手術(shù)或醫(yī)療檢查，如燒傷換藥、內(nèi)窺鏡檢查等。與全身麻醉藥或局麻藥合用，可減少麻醉藥用量。
【不良反應(yīng)】 有眩暈、惡心、嘔吐、膽道括約肌痙攣。也產(chǎn)生明顯欣快和成癮。靜注易致呼吸抑制。
【禁忌證】 支氣管哮喘、腦部腫瘤、顱腦損傷引起的昏迷以及2歲以下小兒禁用。
☆ ☆考點(diǎn)7：曲馬朵
【藥動(dòng)學(xué)】 本藥口服吸收快而完全，生物利用度90%，血漿蛋白結(jié)合率20%，t1/2為5h，主要經(jīng)肝臟代謝，腎臟排泄。
【藥理作用】 曲馬朵為中樞性鎮(zhèn)痛藥，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度與噴他佐辛相似。其作用機(jī)制尚未完全闡明。本藥的代謝物O-去甲基曲馬朵對(duì)阿片μ受體的親和 力比原形藥高200倍，但其鎮(zhèn)痛效應(yīng)并不被納洛酮完全對(duì)抗，提示鎮(zhèn)痛作用尚有其他機(jī)制參與。治療量不抑制呼吸，對(duì)心血管功能無明顯影響，亦不產(chǎn)生便秘。
【臨床應(yīng)用】 適用于外科和產(chǎn)科手術(shù)及晚期腫瘤疼痛等中度及重度急慢性疼痛。
【不良反應(yīng)】 多汗、頭暈、惡心、嘔吐、口干、疲勞等。
【禁忌證】 長(zhǎng)期應(yīng)用也可能產(chǎn)生依賴性。
