執(zhí)業(yè)藥師考試考點匯總與解析-鎮(zhèn)調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥

　　☆考點8：普羅布考（丙丁酚)

　　【藥動學(xué)】  口服吸收低于10%，且不規(guī)則，飯后服可增加吸收，tmax為24h.吸收后主要蓄積于脂肪組織和腎上腺，血清中濃度較低，在血清 中95%分布于脂蛋白的疏水核，在LDL、VLDL和HDL中分別占44.4%、38.2%和13%.服后4日內(nèi)糞便排出90%，僅有2%排于尿。健康者 單劑量口服3g，t1/2β約為23天，患者服用1g/天，12周的t1/2β為47天。長期服用3～4個月達(dá)Css，停藥1.5～6個月后血藥濃度分別 降低60%和80%.

　　【藥理作用與機(jī)制】

　　1.抗氧化作用。能抑制ox-LDL的生成及其引起的一系列病變過程，如內(nèi)皮細(xì)胞損傷、單核細(xì)胞向內(nèi)皮下游走、清道夫受體攝取ox-LDL成泡沫細(xì)胞、VSMCs增殖及遷移等。

　　2.調(diào)血脂作用�？墒寡獫{TC下降10%～20%，LDL-C下降5%～15%，而HDL-C及apo AⅠ同時明顯下降，對血漿TG和VLDL一般無影響。若與他汀類或膽汁酸結(jié)合樹脂伍用，可增強(qiáng)調(diào)血脂作用。

　　3.對AS病變的影響。較長期應(yīng)用可使冠心病發(fā)病率降低，已形成的AS病變停止發(fā)展或消退，黃色瘤明顯縮小或消除。

　　普羅布考為疏水性抗氧化劑，抗氧化作用是α維生素E的5～6倍。進(jìn)入體內(nèi)后分布于各脂蛋白，它本身被氧化為普羅布考自由基，阻斷脂質(zhì)過氧化，減少 脂質(zhì)過氧化物（LPO)的產(chǎn)生，減少AS病變的一系列過程。同時普羅布考能抑制HMG-CoA還原酶，使Ch合成減少，并能通過受體及非受體途徑增加 LDL的清除，血漿LDL-C水平降低。對HDL可能是提高CE轉(zhuǎn)移蛋白（CETP)和apo E的血漿濃度，使HDL顆粒中Ch減少（HDL2減少， HDL3增加)，HDL顆粒變小，而數(shù)量和活性提高，增加了HDL的轉(zhuǎn)運效率，使Ch逆轉(zhuǎn)運清除加快。自由基化的普羅布考可被維生素C等還原恢復(fù)活性。普 羅布考的抗AS作用可能是抗氧化和調(diào)血脂作用的綜合結(jié)果。

　　【臨床應(yīng)用】  用于各類型的高膽固醇血癥，包括純合子和雜合子家族性高膽固醇血癥，若與其他降低Ch藥伍用可使效果加強(qiáng)。較長期服用可使肌腱黃 色瘤消退，阻滯AS病變發(fā)展或消退，冠心病發(fā)病率降低。對繼發(fā)于腎病綜合征或糖尿病的Ⅱ型脂蛋白血癥也有效。有報道稱普羅布考可預(yù)防PTCA后的再狹窄。

　　【不良反應(yīng)】  不良反應(yīng)少而輕，以胃腸道反應(yīng)為主，如腹瀉、腹脹、腹痛、惡心等，偶有嗜酸性細(xì)胞增多、肝功能異常、高尿酸血癥、高血糖、血小板減少、肌病、感覺異常等。臨床曾發(fā)現(xiàn)使Q-T延長者，但未見心律失常。

　　【禁忌證】  用藥期間注意ECG的變化，QT延長者慎用。不宜與能延長Q-T的藥物同用。對近期有心肌損傷者禁用。孕婦及小兒禁用。

　　☆考點9：n-6型多烯脂肪酸

　　來源于植物油的n-6 PUFAs，主要有亞油酸（LA)和γ-亞麻酸（γ-LNA)。常用的有月見草油和亞油酸。

　　月見草油是從月見草子中提取的油脂，其中含亞油酸約70%，γ-亞麻酸占6%～9%.制劑中的亞油酸和γ-亞麻酸本身有較弱的調(diào)血脂作用，后者在 體內(nèi)有可能轉(zhuǎn)化為DGLA（dihomo-γ-linolenic acid)，經(jīng)第一系列前列腺素代謝產(chǎn)生PGE1，呈現(xiàn)調(diào)血脂、抗血小板等抗AS效 應(yīng)，用于防治冠心病、心肌梗死等。但是作用較弱，再加它仍有轉(zhuǎn)化為AA而參與第二系列前列腺素代謝的可能，故作用復(fù)雜，臨床效果不一，需深入研究。

　　亞油酸來源于植物油，進(jìn)入體內(nèi)后能轉(zhuǎn)化為系列n-6 PUFAs，發(fā)揮調(diào)血脂和抗動脈粥樣硬化作用，常將其做成膠丸，或與其他調(diào)血脂藥和抗氧化藥配合制成復(fù)方制劑應(yīng)用。醫(yī).學(xué).全.在.線網(wǎng)站gydjdsj.org.cn

　　☆考點10：黏多糖和多糖類

　　黏多糖類的典型代表為肝素。肝素因抗凝血作用過強(qiáng)，且口服無效，不便應(yīng)用，為此人們研究有類似肝素的抗動脈粥樣硬化作用又無不利于抗動脈粥樣硬化時副作用的低分子量肝素和類肝素。

　　低分子量肝素（LMWH)是由肝素解聚而成，平均分子量為4～6kD.由于分子量低，生物利用度較高，與血漿、血小板、血管壁蛋白結(jié)合的親和力較 低，抗凝血因子Ⅹa活力大于抗凝血因子Ⅱa活力，而抗凝血作用較弱，抗血栓形成的作用較強(qiáng)。主要用于不穩(wěn)定性心絞痛、急性心肌梗死、PIEA后再狹窄等。

　　天然類肝素是存在于生物體類似肝素結(jié)構(gòu)的一類物質(zhì)，如硫酸乙酰肝素、硫酸皮膚素、硫酸軟骨素及冠心舒等。冠心舒（腦心舒)是從豬腸黏膜提取的硫酸 乙酰肝素、硫酸皮膚素和硫酸軟骨素的復(fù)合物。它們有抗Ⅱa作用弱、抗Ⅹa作用強(qiáng)和半衰期更長的特點。研究證明，冠心舒有調(diào)血脂、降低心肌耗氧量、抗血小板 聚集、保護(hù)血管內(nèi)皮和阻滯動脈粥樣硬化斑塊形成等作用，用于心及腦缺血性病癥，最近又證明冠心舒具有與肝素相同強(qiáng)度的抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖作用，而抗凝 血作用僅為肝素的1/47，且口服有效，表明天然類肝素可能是有較好前景的抗動脈粥樣硬化藥。

　　酸性糖酯類如糖酐酯、藻酸雙酯鈉等也具有肝素樣的藥理特性，能調(diào)血脂、抗血栓形成、保護(hù)動脈內(nèi)皮、阻滯動脈粥樣硬化病變的發(fā)展等。臨床用于缺血性心腦血管病。

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