組織學與胚胎學:一、神經(jīng)管和神經(jīng)嵴的發(fā)生和早期分化

人胚第3周初，在脊索的誘導下，出現(xiàn)了由神經(jīng)外胚層構(gòu)成的神經(jīng)板。隨著脊索的延長，神經(jīng)板也逐漸長大并形成神經(jīng)溝。在相當于枕部體節(jié)的平面上，神經(jīng)溝首先愈合成管，愈合過程向頭、尾兩端進展，最后在頭尾兩端各有一開口，分別稱前神經(jīng)孔（anterior neuropore)和后神經(jīng)孔（posterior neuropore)。胚胎第25天左右，前神經(jīng)孔閉合，第27天左右，后神經(jīng)孔閉合，完整的神經(jīng)管形成（圖25－1)。神經(jīng)管的前段膨大，衍化為腦；后段較細，衍化為腦；后段較細，衍化為脊髓。

圖25－1 神經(jīng)管和神經(jīng)嵴的發(fā)生

在由神經(jīng)溝愈合為神經(jīng)管的過程中，神經(jīng)溝邊緣與表面外胚層相延續(xù)的一部分神經(jīng)外胚層細胞游離出來，形成左右兩條與神經(jīng)管平行的細胞索，位于表面外胚層的下方，神經(jīng)管的背外側(cè)，稱神經(jīng)嵴（neural crest)（圖25－1)。神經(jīng)嵴分化為周圍神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)膠質(zhì)細胞、腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細胞、黑色素細胞、濾泡旁細胞、頸動脈體Ⅰ型細胞等。另外，神經(jīng)嵴頭段的部分細胞還可變?yōu)殚g充質(zhì)細胞，并由此分化為頭頸部的部分骨、軟骨、肌肉及結(jié)締組織。因此，這部分神經(jīng)嵴組織又稱為中外胚層（mesoectoderm)。

神經(jīng)板由單層柱狀上皮構(gòu)成，稱神經(jīng)上皮（neuroepithelium)。當神經(jīng)管形成后，管壁變?yōu)榧購蛯又鶢钌掀ぃ�上皮的基膜較厚，稱外界膜（external limiting membrane)。神經(jīng)上皮細胞不斷分裂增殖，部分細胞遷至神經(jīng)上皮的外周，成為成神經(jīng)細胞（neuroblast)。之后，神經(jīng)上皮細胞又分化出成神經(jīng)膠質(zhì)細胞（glioblast)，也遷至神經(jīng)上皮的外周。于是，在神經(jīng)上皮的外周由成神經(jīng)細胞和成膠質(zhì)細胞構(gòu)成一層新細胞層，稱套層（mantle layer)。原來的神經(jīng)上皮停止分化，變成一層立方形矮柱狀細胞，稱室管膜層（ependymal layer)。套層的成神經(jīng)細胞起初為圓球形，很快長出突起，突起逐漸增長并伸至套層外周，形成一層新的結(jié)構(gòu)，稱邊緣層（marginal layer)（圖25－2)。隨著成神經(jīng)細胞的分化，套層中的成膠質(zhì)細胞也分化為星形膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞，并有部分細胞進入邊緣層。

成神經(jīng)細胞屬分裂后細胞，一般不再分裂增殖，起初為圓形，稱無極成神經(jīng)細胞（apolar neuroblgydjdsj.org.cn/yishi/ast)，以后發(fā)生兩個突起，成為雙極成神經(jīng)細胞（bipolar neuroblast)。雙極成神經(jīng)細胞朝向神經(jīng)管腔一側(cè)的突起退化消失，成為單極成神經(jīng)細胞（unipolar neuroblast)；伸向邊緣層的一個突起迅速增長，形成原始軸突。單極成神經(jīng)細胞內(nèi)側(cè)端又形成若干短突起，成為原始樹突，于是成為多極成神經(jīng)細胞（multipolar neuroblast)（圖25－2，25－3)。

圖25－2 神經(jīng)管上皮的早期分化

在神經(jīng)元的發(fā)生過程中，最初生成的神經(jīng)細胞的數(shù)目遠比以后存留的數(shù)目多，那些未能與靶細胞或靶組織建立連接的神經(jīng)元都在一定時間死亡。這說明神經(jīng)元的存活與其靶細胞或靶組織密切相關。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)細胞的存活及其突起的發(fā)生主要受靶細胞和靶組織產(chǎn)生的神經(jīng)營養(yǎng)因子的調(diào)控，如神經(jīng)生長因子（NGF)、成纖維細胞生長因子(FGF)、表皮生長因子（EGF)、類胰島素生長因子（IGF)等。大量神經(jīng)元的生理性死亡，與這些細胞不能獲得靶細胞或靶組織釋放的這類神經(jīng)營養(yǎng)因子密切相關。

膠質(zhì)細胞的發(fā)生晚于神經(jīng)細胞。成膠質(zhì)細胞首先分化為各類膠質(zhì)細胞的前體細胞，即成星形膠質(zhì)細胞（astroblast)和成少gydjdsj.org.cn/job/突膠質(zhì)細胞（oligodendroblast)。然后，成星形膠質(zhì)細胞分化為原漿性和纖維性星形膠質(zhì)細胞，成少突膠質(zhì)細胞分化為少突膠質(zhì)細胞。最近有人在體外培養(yǎng)的研究中發(fā)現(xiàn)，兩種星形膠質(zhì)細胞分別由兩種不同的前體細胞分化而來，少突膠質(zhì)細胞與纖維性星形膠質(zhì)細胞來自同一種前體細胞。也有人提出，少突膠質(zhì)細胞并非來自神經(jīng)上皮細胞，而是來自神經(jīng)管周圍的間充質(zhì)。對于小膠質(zhì)細胞的起源問題，至今尚有爭議，有人認為這種膠質(zhì)細胞來源于神經(jīng)管周圍的間充質(zhì)細胞。更多人認為來源于血液中的單核細胞（圖25－3)。神經(jīng)膠質(zhì)細胞始終保持分裂增殖能力。

圖25－3 神經(jīng)上皮細胞的分化